健常者および腎障害のある被験者におけるGSK1278863および代謝物の薬物動態の評価

包含基準:

研究参加者全員

被験者は、以下の基準がすべて当てはまる場合にのみ、この研究に含める資格があります。

• スクリーニング時の年齢が18歳から75歳までの成人。
• 女性被験者は妊娠の可能性がある場合に参加資格があり、プロトコルに記載されている避妊法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、スクリーニング時からフォローアップ訪問が完了するまで従わなければなりません。 または、プロトコルで定義されている非出産の可能性。
• 妊娠の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、プロトコールに記載されている避妊方法のいずれかを使用することに同意する必要があります。 この基準は、治験薬の初回投与時からフォローアップ訪問が完了するまで従わなければなりません。
• 病歴、投薬歴、身体検査、およびスクリーニング訪問時に得られた臨床検査データに基づく満足のいく医学的評価。
• スクリーニング時の体重45kg以上140kg以下。 ステージ 5 の被験者の場合、体重は血液透析後の乾燥重量です。
• QTcF < 450 ミリ秒;または、束枝ブロックのある被験者のQTcF < 480ミリ秒。 これらは、スクリーニング時および 1 日目の投与前の短い記録期間にわたって得られた 3 回の値の平均に基づく必要があります。
• スクリーニング時のビタミンB12と葉酸が正常の下限値を超えている。
• 被験者は精神的および法的にプロトコルの要件と制限を遵守することができ、スクリーニング手順を含むプロトコル固有の手順に参加する前に署名されたインフォームドコンセントを提供しています。

正常な腎機能を有する被験者に対する追加の包含基準

• スクリーニング時に得られた血清クレアチニンおよび人口統計データを使用したコッククロフト・ゴールト方程式による正常なクレアチニン クリアランス (CLCR) を有する。 正常な被験者は、スクリーニング尿検査で微量の血液またはタンパク質を超えてはなりません。
• スクリーニング時のヘモグロビン値が地域の検査機関の基準範囲の下限を超え、16.0g/dL以下である
• スクリーニング尿検査で微量の血液を超えないこと
• この研究の包含基準および除外基準内で特定の基準が定義されていない検査値は、正常範囲内であるか、臨床的に重要でないとみなされる必要があります。 臨床的異常または基準範囲外の検査パラメータを有する正常被験者は、その所見がさらなる危険因子を導入する可能性は低く、研究手順または臨床検査の完全性を妨げないことに研究者とGSKメディカルモニターが同意した場合にのみ含めることができます。研究。

腎障害のある被験者の追加の包含基準

• 略式MDRD方程式によって計算された推定糸球体濾過率（eGFR）によって決定されるステージ3またはステージ4の腎機能（透析を受けていない）を有する、またはステージ5の腎機能（末期腎不全）を有し、計画された安定した血液透析治療を受けているスクリーニング前の 3 か月間、週に 3 回検査を受け、-1 日目の来院時の血清クレアチニン値がスクリーニング値の +/- 20% 以内でなければなりません。
• それ以外の場合は、病歴、身体検査、臨床検査および心電図を含む医学的評価に基づいて、責任ある経験豊富な医師によって判断された、根本的な腎障害に関して臨床的に安定しているとみなされる。
• 特に臨床異常または検査パラメータが対象の基礎となる腎障害に関連しているとみなされる場合、治験責任医師の意見において臨床的に安定しているとみなされる臨床検査結果がある。
• AST、ALT、アルカリホスファターゼおよびビリルビンが1.5xULN以下である(ビリルビンが分画され、直接ビリルビンが35%未満の場合、単離ビリルビン>1.5xULNは許容される)。
• 以下の赤血球生成刺激剤（ESA）基準を満たしている：対象はESA未治療である、または対象の予定されたESA間隔が7日以下であり、ESA治療は少なくとも7日間中止する必要がある、または対象の予定されたESA間隔は以下である。 > 7 日の場合、ESA 治療は少なくともその予定された間隔の長さの間中止する必要があります (例: （予定された 14 日間の ESA 間隔で 14 日以上中止された場合）かつ、対象者はフォローアップ来院が完了するまで ESA 治療を再開しない。
• ヘモグロビン値がある：ESA未治療の対象：≤11.0 g/dL、または継続的なESA治療を受けている対象：スクリーニング時に≤12.0 g/dL、ESAの適切な中止後の再チェック値は≤11.0 g/dL。 ESA の使用および治験製品の投与開始前。

除外基準:

以下の基準のいずれかに該当する場合、被験者はこの研究に参加する資格がありません。

研究参加者全員

• スクリーニングで、研究前B型肝炎表面抗原陽性またはC型肝炎抗体陽性が得られます。
• HIV抗体の陽性反応。
• -制御されていない高血圧（スクリーニング時の拡張期血圧>100mmHgまたは収縮期血圧>160mmHg）。
• 薬物乱用とアルコールの陽性検査。
• -プロトコールに記載されている研究後6か月以内の定期的なアルコール摂取歴。
• -研究から6か月以内に1日当たり20本以上または同等のタバコまたはニコチンを含む製品を定期的に使用した歴。
• -研究後6か月以内の薬物乱用または依存症の病歴。
• -治験薬またはその成分に対する過敏症の病歴、または治験責任医師またはGSKメディカルモニターの意見で参加を禁忌と判断した薬剤またはその他のアレルギーの病歴。
• 被験者は臨床試験に参加しており、現在の研究の最初の投与日より前の次の期間内に実験的治験製品を投与されています：30日、5半減期、または治験製品の生物学的効果の持続期間の2倍(どちらか長い方)。
• ヘパリンに対する感受性またはヘパリン誘発性血小板減少症の病歴（臨床研究部門が静脈カニューレの開存性を維持するためにヘパリンを使用している場合）。
• -スクリーニング前の1年以内の深部静脈血栓症、脳卒中、肺塞栓症または他の血栓症関連症状として定義される血栓症の病歴。
• -スクリーニング前1年以内の心筋梗塞または急性冠症候群の病歴
• -治験薬の吸収、代謝、および/または排泄を妨げる可能性のある、正常な胃腸の解剖学的構造または運動性、および/または肝機能を妨げる既存の状態を有する被験者。 正常な胃腸の解剖学的構造または運動性を妨げる可能性のある症状の例には、胆嚢摘出術、胃腸バイパス手術、胃部分切除術または胃全切除術、小腸切除術、迷走神経切除術、吸収不良、クローン病、潰瘍性大腸炎、またはセリアック病が含まれます。 肝機能を妨げる可能性のある状態の例には、ギルバート症候群が含まれます。
• スクリーニング時の活動性の消化性潰瘍、十二指腸潰瘍、または食道潰瘍疾患の証拠。
• 慢性直腸出血の病歴。
• 多発性嚢胞腎の患者。
• 赤血球生成に影響を与える可能性のある慢性炎症性疾患（強皮症、全身性エリテマトーデス、関節リウマチ、セリアック病など）を患っている被験者。
• 酸素の補給を必要とする慢性肺疾患のある被験者。
• 肺動脈高血圧症と診断された患者。
• ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類システムによって定義される、クラスIIIまたはクラスIVの心不全を患っている被験者。
• 腎移植後、移植が機能している被験者。 注: 移植に失敗し血液透析を受けている被験者もこの研究に参加する資格がありますが、スクリーニング時に過去 3 か月間免疫抑制剤を服用してはなりません。
• -活動性悪性腫瘍またはスクリーニング前5年以内の悪性腫瘍の診断（治療が成功した基底細胞癌または扁平上皮癌を除く）。
• -スクリーニングから12か月以内に眼科検査を受けたことを口頭で確認したことに基づく、増殖性血管性眼疾患（例、血管新生加齢黄斑変性症、増殖性糖尿病性網膜症、滲出性黄斑浮腫などの脈絡膜疾患または網膜疾患）の病歴。
• スクリーニングおよび-1日目に血清β-hCG検査陽性と判定された妊娠女性。
• 授乳中の女性。
• 研究への参加により、56 日以内に 500 mL を超える血液または血液製剤の献血が行われる場合。
• インフォームド・コンセントに記載され、現場スタッフの指示に従って行われる手順、またはライフスタイルおよび/または食事制限に従う気がない、または従えない。
• -治験責任医師と治験責任医師の意見がない限り、治験薬の初回投与の7日前からの赤ワイン、グレープフルーツ（ジュース）、ブラッドオレンジ（ジュース）、スターフルーツ、タマネギ、ケール、ブロッコリー、インゲン、またはリンゴの摂取GSK Medical Monitor は、研究手順を妨げず、被験者の安全性を損なうことはありません。
• 被験者は、参加している研究者の近親者、研究コーディネーター、研究者の従業員のいずれかである。または研究を実施するスタッフのメンバーです。

腎機能が正常な被験者に対する追加の除外基準

• スクリーニング時の血液学的パラメーターの値は基準範囲外であり、治験責任医師または GSK メディカルモニターによって臨床的に重要であると見なされます。
• スクリーニング時の以下の検査の値は次のとおりです。 - TIBC: 基準範囲外、血清鉄: 基準範囲外、血清フェリチン: 基準範囲外。
• プロトコールで定義されているように禁止されている処方薬または非処方薬の、最初の投与前から7日以内（またはその薬剤が潜在的な酵素誘導物質である場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内の使用または使用計画。研究者または GSK メディカルモニターの意見により、薬剤が研究手順を妨げたり、被験者の安全性を損なったりしないと判断した場合を除き、フォローアップ訪問が完了するまで治験製品を投与することはありません。

腎障害のある被験者に対する追加の除外基準

• 腎障害のある被験者のスクリーニングにおけるフェリチンおよびトランスフェリンの値は、トランスフェリン飽和度 ≥ 20%、および血清フェリチン < 100 μg/L です。
• 治験薬の初回投与前の7日以内（酵素誘導剤の可能性がある場合は14日以内）または5半減期（いずれか長い方）以内に、禁止されている医薬品またはサプリメント（承認済みのビタミンまたはミネラルを除く）を服用した場合。ただし、治験責任医師および治験依頼者が投薬が研究に干渉しないと判断した場合を除き、フォローアップ訪問が完了すること。 次の薬剤は、再診までのスクリーニングが特に禁止されています: 非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID)、免疫抑制薬、悪性腫瘍の治療に使用される薬剤。