Ocena farmakokinetyki GSK1278863 i metabolitów u zdrowych osób i osób z zaburzeniami czynności nerek

Kryteria przyjęcia:

Wszyscy uczestnicy badania

Pacjent kwalifikuje się do włączenia do tego badania tylko wtedy, gdy spełnione są wszystkie poniższe kryteria:

• Osoby dorosłe w wieku od 18 do 75 lat w momencie badania przesiewowego.
• Pacjentka kwalifikuje się do udziału, jeśli jest w wieku rozrodczym i musi wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji opisanych w protokole. Kryterium to musi być przestrzegane od czasu Badania przesiewowego do zakończenia Wizyty Kontrolnej. LUB Brak możliwości zajścia w ciążę zgodnie z definicją zawartą w protokole.
• Pacjenci płci męskiej mający partnerki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie jednej z metod antykoncepcji określonych w protokole. Kryterium to musi być przestrzegane od momentu przyjęcia pierwszej dawki badanego produktu do zakończenia Wizyty kontrolnej.
• Zadowalająca ocena medyczna oparta na historii medycznej, historii leczenia, badaniu fizykalnym i klinicznych danych laboratoryjnych uzyskanych podczas wizyty przesiewowej.
• Masa ciała ≥ 45 kg i ≤ 140 kg podczas badania przesiewowego. W przypadku pacjentów w stadium 5 masa ciała to sucha masa ciała po hemodializie.
• QTcF < 450 ms; LUB QTcF < 480 ms u pacjentów z blokiem rozgałęzienia pęczka Hisa. Powinny one opierać się na średniej z trzech powtórzeń uzyskanych w krótkim okresie rejestracji podczas badania przesiewowego i przed podaniem dawki w dniu 1.
• Witamina B12 i kwas foliowy powyżej dolnej granicy normy podczas badania przesiewowego.
• Podmiot jest psychicznie i prawnie zdolny do przestrzegania wymagań i ograniczeń protokołu oraz przedstawił podpisaną świadomą zgodę przed udziałem w jakichkolwiek procedurach specyficznych dla protokołu, w tym procedurach przesiewowych.

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów z prawidłową czynnością nerek

• Ma prawidłowy klirens kreatyniny (CLCR) za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta, na podstawie kreatyniny w surowicy i danych demograficznych uzyskanych podczas badań przesiewowych. Normalni pacjenci nie powinni mieć więcej niż śladowe ilości krwi lub białka podczas badania przesiewowego moczu.
• Wartość hemoglobiny podczas badania przesiewowego jest większa niż dolna granica zakresu odniesienia dla lokalnego laboratorium i mniejsza lub równa 16,0 g/dl
• Nie większy niż krew śladowa w badaniu przesiewowym moczu
• Wartości laboratoryjne, dla których nie zdefiniowano konkretnych kryteriów w ramach kryteriów włączenia i wyłączenia do tego badania, muszą mieścić się w normalnym zakresie lub zostać uznane za nieistotne klinicznie. Normalny pacjent z nieprawidłowościami klinicznymi lub parametrami laboratoryjnymi poza zakresem referencyjnym może zostać włączony tylko wtedy, gdy badacz i monitor medyczny GSK uzgodnią, że jest mało prawdopodobne, aby odkrycie to wprowadziło dodatkowe czynniki ryzyka i nie zakłóciło procedur badania lub integralności badania.

Dodatkowe kryteria włączenia dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

• Czy czynność nerek jest w stadium 3 lub 4 (nie jest poddawany dializie), co określono na podstawie szacowanego wskaźnika przesączania kłębuszkowego (eGFR) obliczonego za pomocą skróconego równania MDRD LUB ma czynność nerek w stadium 5 (schyłkowa niewydolność nerek) i był poddawany stabilnej hemodializie zgodnie z planem trzy razy w tygodniu przez 3 miesiące przed badaniem przesiewowym, a wartość kreatyniny w surowicy podczas wizyty w Dniu -1 musi mieścić się w zakresie +/- 20% wartości przesiewowej.
• Poza tym jest uważany za stabilny klinicznie w odniesieniu do podstawowych zaburzeń czynności nerek, co zostało stwierdzone przez odpowiedzialnego i doświadczonego lekarza na podstawie oceny medycznej obejmującej wywiad lekarski, badanie fizykalne, badania laboratoryjne i EKG.
• ma kliniczne wyniki badań laboratoryjnych, które w opinii badacza są uważane za stabilne klinicznie, zwłaszcza jeśli nieprawidłowość kliniczna lub parametr laboratoryjny są uważane za związane z zaburzeniami czynności nerek pacjenta.
• ma AST, ALT, fosfatazę zasadową i bilirubinę < lub = 1,5 x GGN (bilirubina izolowana >1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia <35%).
• Spełnia następujące kryteria czynnika stymulującego erytropoezę (ESA): pacjent nie miał wcześniej ESA LUB pacjent ma zaplanowaną przerwę ESA wynoszącą ≤ 7 dni, leczenie ESA należy przerwać na co najmniej 7 dni LUB pacjent ma zaplanowaną przerwę ESA, która jest > 7 dni, należy przerwać leczenie ESA przynajmniej na taką długość przerwy (np. odstawiono ≥ 14 dni w przypadku zaplanowanej 14-dniowej przerwy w ESA) ORAZ pacjent nie wznowi leczenia ESA do czasu zakończenia wizyty kontrolnej.
• Ma wartość hemoglobiny: Dla osób, które wcześniej nie miały ESA: ≤11,0 g/dl lub osób otrzymujących ciągłe leczenie ESA: ≤12,0 g/dl podczas badania przesiewowego z wartością ponownego sprawdzenia ≤11,0 g/dl po odpowiednim odstawieniu ESA zgodnie z kryterium włączenia na stosowania ESA i przed rozpoczęciem dawkowania badanego produktu.

Kryteria wyłączenia:

Pacjent nie będzie kwalifikował się do włączenia do tego badania, jeśli spełniony zostanie którykolwiek z poniższych kryteriów:

Wszyscy uczestnicy badania

• Dodatni wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B przed badaniem lub dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny wynik testu na przeciwciała HIV.
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze (ciśnienie rozkurczowe >100 mmHg lub ciśnienie skurczowe >160 mmHg podczas badania przesiewowego.
• Pozytywny ekran narkotyków i alkoholu.
• Historia regularnego spożywania alkoholu w ciągu 6 miesięcy od badania, jak opisano w protokole.
• Historia regularnego używania wyrobów tytoniowych lub zawierających nikotynę w ciągu 6 miesięcy od badania w ilości przekraczającej 20 papierosów dziennie lub ekwiwalent.
• Historia nadużywania narkotyków lub uzależnienia w ciągu 6 miesięcy od badania.
• Historia uczulenia na którykolwiek z badanych produktów lub ich składników lub historia alergii na lek lub inną alergię, która w opinii badacza lub GSK Medical Monitor jest przeciwwskazaniem do ich udziału.
• Uczestnik brał udział w badaniu klinicznym i otrzymał eksperymentalny badany produkt w następującym okresie przed pierwszym dniem dawkowania w bieżącym badaniu: 30 dni, 5 okresów półtrwania lub dwukrotność czasu trwania efektu biologicznego badanego produktu (w zależności od tego, który jest dłuższy).
• Historia wrażliwości na heparynę lub małopłytkowość wywołana przez heparynę (jeśli jednostka badań klinicznych stosuje heparynę w celu utrzymania drożności kaniuli dożylnej).
• Zakrzepica w wywiadzie zdefiniowana jako zakrzepica żył głębokich, udar, zatorowość płucna lub inny stan związany z zakrzepicą w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym.
• Historia zawału mięśnia sercowego lub ostrego zespołu wieńcowego w ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym
• Pacjenci z istniejącym wcześniej stanem zaburzającym prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego i/lub czynność wątroby, który może zaburzać wchłanianie, metabolizm i/lub wydalanie badanego produktu. Przykłady stanów, które mogą zakłócać prawidłową anatomię lub motorykę przewodu pokarmowego, obejmują cholecystektomię, operację pomostowania żołądkowo-jelitowego, częściową lub całkowitą resekcję żołądka, resekcję jelita cienkiego, wagotomię, zespół złego wchłaniania, chorobę Leśniowskiego-Crohna, wrzodziejące zapalenie jelita grubego lub wlewkę trzewną. Przykłady stanów, które mogą zakłócać czynność wątroby, obejmują zespół Gilberta.
• Dowody na czynną chorobę wrzodową żołądka, dwunastnicy lub przełyku podczas badania przesiewowego.
• Historia przewlekłego krwawienia z odbytu.
• Pacjenci z zespołem policystycznych nerek.
• Osoby z przewlekłą chorobą zapalną, która może wpływać na erytropoezę (np. twardzina skóry, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, celiakia).
• Osoby z przewlekłą chorobą płuc wymagające dodatkowego tlenu.
• Pacjenci z rozpoznaniem tętniczego nadciśnienia płucnego.
• Osoby z niewydolnością serca klasy III lub IV, zgodnie z systemem klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association (NYHA).
• Osoby po przeszczepieniu nerki z funkcjonującym przeszczepem. Uwaga: pacjenci po przeszczepie, którzy przeszli hemodializę po nieudanym zabiegu, kwalifikują się do udziału w tym badaniu, ale nie powinni przyjmować leków immunosupresyjnych przez ostatnie 3 miesiące podczas badania przesiewowego.
• Aktywny nowotwór złośliwy lub diagnoza nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem skutecznie leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego).
• Historia proliferacyjnej choroby naczyniowej oka (np. choroba naczyniówki lub siatkówki, taka jak neowaskularne zwyrodnienie plamki żółtej związane z wiekiem lub proliferacyjna retinopatia cukrzycowa lub wysiękowy obrzęk plamki) na podstawie ustnego potwierdzenia, że ​​przeprowadzono badanie okulistyczne w ciągu 12 miesięcy od badania przesiewowego.
• Samice w ciąży, co określono na podstawie dodatniego testu beta-hCG w surowicy podczas badania przesiewowego i dnia -1.
• Samice w okresie laktacji.
• Jeżeli udział w badaniu skutkowałby oddaniem krwi lub produktów krwiopochodnych w ilości przekraczającej 500 ml w okresie 56 dni.
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania procedur lub ograniczeń stylu życia i/lub diety określonych w świadomej zgodzie i zgodnie z zaleceniami personelu ośrodka.
• Spożycie czerwonego wina, grejpfruta (sok), czerwonej pomarańczy (sok), gwiaździstego owocu, cebuli, jarmużu, brokułów, fasolki szparagowej lub jabłek od 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu, chyba że w opinii Badacza i GSK Medical Monitor nie zakłóci to procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.
• Uczestnik jest albo członkiem najbliższej rodziny uczestniczącego badacza, koordynatorem badania, pracownikiem badacza; lub jest członkiem personelu prowadzącego badanie.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów z prawidłową czynnością nerek

• Wartości parametrów hematologicznych podczas skriningu są poza zakresem referencyjnym i uznane przez Badacza lub Monitora Medycznego GSK za istotne klinicznie.
• Wartości następujących badań przesiewowych to: - TIBC: poza zakresem referencyjnym i żelazo w surowicy: poza zakresem referencyjnym i ferrytyna w surowicy: poza zakresem referencyjnym.
• Stosowanie lub planowane stosowanie jakichkolwiek leków na receptę lub bez recepty, które są zabronione zgodnie z protokołem, w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed pierwszym dawki badanego produktu do czasu zakończenia wizyty kontrolnej, chyba że w opinii badacza lub Monitora Medycznego GSK lek nie zakłóci procedur badania ani nie zagrozi bezpieczeństwu uczestników.

Dodatkowe kryteria wykluczenia dla pacjentów z zaburzeniami czynności nerek

• Wartości ferrytyny i transferyny podczas badania przesiewowego osób z niewydolnością nerek wynoszą: wysycenie transferyny ≥ 20% i ferrytyna w surowicy < 100 μg/L
• Przyjmowanie zabronionego leku lub suplementu (z wyjątkiem zatwierdzonych witamin lub składników mineralnych w ciągu 7 dni (lub 14 dni, jeśli lek jest potencjalnym induktorem enzymów) lub 5 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu do zakończenia wizyty kontrolnej, chyba że w opinii Badacza i sponsora lek nie będzie kolidował z badaniem. Szczególny zakaz skriningu do wizyty kontrolnej obejmuje: niesteroidowe leki przeciwzapalne (NLPZ) i leki immunosupresyjne oraz leki stosowane w leczeniu nowotworów złośliwych.