정상 피험자와 신장애 피험자에서 GSK1278863과 대사체의 약동학 평가

포함 기준:

모든 연구 참여자

피험자는 다음 기준이 모두 적용되는 경우에만 이 연구에 포함될 자격이 있습니다.

• 스크리닝 당시 18세에서 75세 사이의 성인.
• 여성 대상자는 가임 가능성이 있는 경우 참여 자격이 있으며 프로토콜에 설명된 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 스크리닝 시점부터 후속 방문이 완료될 때까지 따라야 합니다. 또는 프로토콜에 정의된 비가임 잠재력.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성 피험자는 프로토콜의 피임 방법 중 하나를 사용하는 데 동의해야 합니다. 이 기준은 연구용 제품의 첫 투여 시점부터 후속 방문이 완료될 때까지 따라야 합니다.
• 스크리닝 방문에서 얻은 병력, 투약 이력, 신체 검사 및 임상 실험실 데이터를 기반으로 한 만족스러운 의료 평가.
• 스크리닝 시 체중 ≥ 45 kg 및 ≤ 140 kg. 5단계 피험자의 체중은 혈액투석 후 건조 체중입니다.
• QTcF < 450msec; 또는 Bundle Branch Block이 있는 대상에서 QTcF < 480msec. 이는 스크리닝 및 1일째 사전투약 시 짧은 기록 기간 동안 얻은 3중 값의 평균을 기반으로 해야 합니다.
• 비타민 B12 및 엽산은 스크리닝 시 정상 하한치보다 높습니다.
• 피험자는 정신적으로나 법적으로 프로토콜의 요구 사항 및 제한 사항을 준수할 수 있으며 스크리닝 절차를 포함하여 프로토콜 관련 절차에 참여하기 전에 서명된 정보에 입각한 동의를 제공했습니다.

정상적인 신장 기능을 가진 피험자에 대한 추가 포함 기준

• 스크리닝에서 얻은 혈청 크레아티닌 및 인구 통계 데이터를 사용하여 Cockcroft-Gault 방정식을 통해 정상적인 크레아티닌 청소율(CLCR)을 나타냅니다. 정상 피험자는 선별 요검사에서 미량의 혈액이나 단백질보다 많지 않아야 합니다.
• 선별검사 시 헤모글로빈 수치가 현지 검사실 기준 범위 하한보다 크고 16.0g/dL 이하
• 스크리닝 요검사에서 미량 혈액 이하
• 본 연구의 포함 및 제외 기준 내에서 특정 기준이 정의되지 않은 실험실 값은 정상 범위 내에 있거나 임상적으로 유의하지 않은 것으로 간주되어야 합니다. 참조 범위를 벗어나는 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 있는 정상 피험자는 연구 결과가 추가 위험 요소를 도입할 가능성이 없고 연구 절차 또는 무결성을 방해하지 않을 것이라는 데 조사자와 GSK Medical Monitor가 동의하는 경우에만 포함될 수 있습니다. 연구.

신장 장애가 있는 피험자에 대한 추가 포함 기준

• 약식 MDRD 방정식으로 계산된 추정 사구체 여과율(eGFR)로 결정된 3기 또는 4기 신장 기능(투석을 받지 않음)이 있거나 5기 신장 기능(말기 신부전)이 있고 안정적인 혈액 투석 치료를 예정되어 있음 스크리닝 전 3개월 동안 주 3회 및 -1일 방문에서의 혈청 크레아티닌 값은 스크리닝 값의 +/- 20% 이내여야 합니다.
• 그렇지 않으면 병력, 신체 검사, 실험실 검사 및 ECG를 포함한 의학적 평가를 기반으로 책임감 있고 경험이 풍부한 의사가 결정한 기본 신장 손상과 관련하여 임상적으로 안정적인 것으로 간주됩니다.
• 특히 임상적 이상 또는 실험실 매개변수가 대상체의 근본적인 신장 손상과 관련이 있는 것으로 간주되는 경우 조사자의 의견에 따라 임상적으로 안정적인 것으로 간주되는 임상 실험실 테스트 결과를 가집니다.
• AST, ALT, 알칼리 포스파타제 및 빌리루빈 < 또는 = 1.5xULN(빌리루빈 >1.5xULN은 빌리루빈이 분별되고 직접 빌리루빈이 <35%인 경우 허용됨)입니다.
• 다음 적혈구 생성 자극제(ESA) 기준을 충족합니다. 피험자가 ESA 경험이 없거나 피험자가 ≤ 7일의 예정된 ESA 간격을 가지고 있거나 ESA 치료를 최소 7일 동안 중단해야 합니다. 또는 피험자가 다음과 같은 예정된 ESA 간격을 갖습니다. > 7일, ESA 치료는 적어도 예정된 간격 길이 동안 중단되어야 합니다(예: 계획된 14일 ESA 간격 동안 ≥ 14일 중단) 그리고 피험자는 후속 방문이 완료될 때까지 ESA 치료를 재개하지 않을 것입니다.
• 헤모글로빈 값이 있음: ESA 경험이 없는 피험자의 경우: ≤11.0g/dL 또는 진행 중인 ESA 치료를 받는 피험자의 경우: 에 대한 포함 기준에 따라 적절한 ESA 중단 후 재검사 값 ≤11.0g/dL로 스크리닝 시 ≤12.0g/dL ESA 사용 및 연구용 제품 투약 시작 전.

제외 기준:

다음 기준 중 하나라도 적용되는 경우 피험자는 이 연구에 포함될 자격이 없습니다.

모든 연구 참여자

• 연구 전 양성 B형 간염 표면 항원 또는 선별 시 양성 C형 간염 항체 결과.
• HIV 항체에 대한 양성 검사.
• 조절되지 않는 고혈압(선별검사 시 이완기 혈압 >100mmHg 또는 수축기 혈압 >160mmHg.
• 긍정적인 남용 약물 및 알코올 검사.
• 프로토콜에 기술된 바와 같이 연구 6개월 이내에 정기적인 음주 이력.
• 연구 6개월 이내에 하루에 20개비 또는 이에 상응하는 담배 또는 니코틴 함유 제품을 정기적으로 사용한 이력.
• 연구 6개월 이내에 약물 남용 또는 의존의 병력.
• 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 참여를 금하는 조사 제품 또는 그 구성 요소에 대한 민감성 이력 또는 약물 또는 기타 알레르기 이력.
• 피험자는 임상 시험에 참여했으며 현재 연구의 첫 번째 투약일 이전에 다음과 같은 기간 내에 실험적 연구 제품을 받았습니다: 30일, 5 반감기 또는 연구 제품의 생물학적 효과 지속 시간의 두 배 (둘 중 더 긴 것).
• 헤파린 또는 헤파린 유발 혈소판 감소증에 대한 민감성 이력(임상 연구 단위가 정맥 캐뉼라 개방성을 유지하기 위해 헤파린을 사용하는 경우).
• 스크리닝 전 1년 이내에 심부정맥 혈전증, 뇌졸중, 폐색전증 또는 기타 혈전증 관련 상태로 정의되는 혈전증 병력.
• 스크리닝 전 1년 이내에 심근경색 또는 급성 관상동맥 증후군의 병력
• 조사 제품의 흡수, 대사 및/또는 배설을 방해할 수 있는 정상적인 위장관 해부학 또는 운동성 및/또는 간 기능을 방해하는 기존 질환이 있는 피험자. 정상적인 위장관 해부학 또는 운동성을 방해할 수 있는 상태의 예로는 담낭절제술, 위장관 우회로 수술, 부분 또는 전체 위절제술, 소장 절제술, 미주신경절제술, 흡수장애, 크론병, 궤양성 대장염 또는 체강 스프루가 있습니다. 간 기능을 방해할 수 있는 상태의 예로는 길버트 증후군이 있습니다.
• 스크리닝 시 활성 소화성, 십이지장 또는 식도 궤양 질환의 증거.
• 만성 직장 출혈의 병력.
• 다낭성 신장 질환이 있는 피험자.
• 적혈구 생성에 영향을 줄 수 있는 만성 염증성 질환(예: 경피증, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스 관절염, 체강 질병)이 있는 피험자.
• 보충 산소가 필요한 만성 폐 질환이 있는 피험자.
• 폐동맥 고혈압 진단을 받은 환자.
• NYHA(New York Heart Association) 기능 분류 시스템에 의해 정의된 클래스 III 또는 클래스 IV 심부전이 있는 피험자.
• 이식 기능이 있는 신장 이식 후 피험자. 참고: 혈액 투석에 실패한 이식 피험자는 이 연구에 참여할 자격이 있지만 스크리닝에서 지난 3개월 동안 면역억제제를 복용해서는 안 됩니다.
• 활동성 악성 종양 또는 스크리닝 전 5년 이내의 악성 진단(성공적으로 치료된 기저 또는 편평 세포 암종 제외).
• 스크리닝 12개월 이내에 안과 검사를 받은 구두 확인에 근거한 증식성 혈관 눈 질환(예: 맥락막 또는 망막 질환, 예를 들어 신생혈관 연령 관련 황반 변성 또는 증식성 당뇨병성 망막병증 또는 습성 황반 부종)의 병력.
• 스크리닝 및 제-1일에 양성 혈청 베타-hCG 테스트에 의해 결정된 임신 여성.
• 수유 암컷.
• 연구 참여로 인해 56일 기간 내에 500mL를 초과하는 혈액 또는 혈액 제품이 기증되는 경우.
• 정보에 입각한 동의서에 설명되어 있고 현장 직원의 지시에 따라 절차 또는 생활 방식 및/또는 식이 제한 사항을 따르지 않거나 따르지 못하는 경우.
• 연구자 및 연구자의 의견이 없는 한 연구 제품의 첫 번째 투여 7일 전부터 적포도주, 자몽(주스), 블러드 오렌지(주스), 스타 프루트, 양파, 케일, 브로콜리, 완두콩 또는 사과 섭취 GSK Medical Monitor는 연구 절차를 방해하지 않으며 피험자 안전을 손상시키지 않습니다.
• 피험자는 참여 조사자의 직계 가족, 연구 코디네이터, 조사자의 직원이거나; 또는 연구를 수행하는 직원의 구성원입니다.

정상적인 신장 기능을 가진 피험자에 대한 추가 제외 기준

• 스크리닝 시 혈액학적 매개변수의 값이 참조 범위를 벗어났으며 조사자 또는 GSK Medical Monitor에 의해 임상적으로 중요한 것으로 간주됩니다.
• 스크리닝 시 다음 테스트의 값은 다음과 같습니다. - TIBC: 참조 범위 밖 및 혈청 철: 참조 범위 밖 및 혈청 페리틴: 참조 범위 밖.
• 프로토콜에 정의된 대로 금지된 처방약 또는 비처방약의 사용 또는 계획된 사용은 첫 번째 시작 전 7일(또는 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 사용합니다. 조사자 또는 GSK Medical Monitor의 의견에 따라 약물이 연구 절차를 방해하거나 피험자 안전을 손상시키지 않는 한 후속 방문이 완료될 때까지 조사 제품의 용량.

신장 장애가 있는 피험자에 대한 추가 제외 기준

• 신기능 장애 대상자를 위한 스크리닝에서 페리틴 및 트랜스페린 값은 다음과 같습니다: 트랜스페린 포화도 ≥ 20% 및 혈청 페리틴 < 100 μg/L
• 금지된 약물 또는 보충제를 복용(단, 승인된 비타민 또는 미네랄은 제외) 시험용 제품의 첫 번째 투여 전 7일(또는 약물이 잠재적인 효소 유도제인 경우 14일) 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 조사자 및 스폰서의 의견에서 약물이 연구를 방해하지 않는 한 추적 방문의 완료. 비스테로이드성 항염증제(NSAID), 면역억제제 및 악성 종양 치료에 사용되는 약물과 같은 약물은 후속 방문까지 스크리닝에서 특별히 금지됩니다.