A Sugammadex hatékonysága és biztonsága a pipecuronium által kiváltott neuromuszkuláris blokád visszafordítására

A Sugammadex az első szelektív relaxáns kötőanyag, amely a rokuronium és a vekurónium által kiváltott blokád visszafordítására javasolt.

Ugyanakkor a sugammadex képes komplexeket képezni más aminoszteroid alapú izomrelaxánsokkal, beleértve a hosszú hatású NMBA-kat*, mint például a pancuronium 1,2.

Ennek ellenére csak korlátozott mennyiségű adat áll rendelkezésre a sugammadex és a pancuronium hatásosságáról, és nincs adat a sugammadex és más aminoszteroid alapú, hosszú hatású NMBA - pipecuronium hatásosságáról, amelyet még mindig széles körben használnak Oroszországban (valamint a többi volt Szovjetunió országában és kelet-európai országok). Az egyetlen tanulmány, amely a sugammadex és a pancuronium hatásosságát értékelte, kimutatta, hogy a mérsékelt pancuronium által kiváltott blokád kevesebb, mint 3 perc alatt hatékonyan megszűnik 4,0 mg/kg-os sugammadex dózissal 3. Ebből a szempontból érdekes lenne ebben a tanulmányban értékelni a sugammadex és pipekurónium hatásosságát.

Az is nagyon jól ismert, hogy a posztoperatív reziduális blokád (és szövődményei) gyakorisága magasabb, ha hosszú hatású NMBA-kat, például pancuroniumot és pipecuroniumot alkalmaznak 4,5,6,7. Tehát a pipekurónium által kiváltott blokád visszafordítására a sugammadex alkalmazása segíthet csökkenteni a reziduális blokád és a kapcsolódó szövődmények előfordulását.

A sugammadex hatékonysága a hosszú hatású NMBA-k, például a pipekurónium egyidejű visszafordításában jelentős lenne a kolinészteráz-gátlók korlátai fényében. Ezeket a gyógyszereket gyakrabban adják be a hosszú hatású NMBA-k után, figyelembe véve azok elhúzódó klinikai hatástartamát.

Várhatóan a 4 mg/kg-os sugammadex dózis kevesebb, mint 4 perc alatt lehetővé teszi a TOF arány 0,9-re való visszaállítását, és ebben az esetben ez az idő hasonló lesz a mérsékelt pancuronium által kiváltott blokád utáni felépülési időhöz.

*NMBA-k – neuromuszkuláris blokkoló szerek

2.3 Tanulmánytervezés

1. Egyetlen központú, randomizált, párhuzamos csoportos, placebo-kontrollos, biztonsági értékelő (egyetlen) vak vizsgálat
2. Általános érzéstelenítésben hasi műtéten átesett felnőtt betegek, akik szukcinilkolint kapnak a légcső intubálására és pipekuróniumot a neuromuszkuláris blokád fenntartására. Tervezett tantárgyak száma - 42 db
3. A betegeket véletlenszerűen 2 csoportba osztják, hogy a műtét végén 4 mg/kg sugammadexet vagy 3 ml sóoldatot (placebót) kapjanak a pipekurónium által kiváltott neuromuszkuláris blokád visszafordítására. A mintanagyság indoklása szerint a randomizálás 1:2 arányban történik - 14 beteget vonnak be a placebo csoportba és 28 beteget - a sugammadex csoportba.
4. A neuromuszkuláris funkciót a TOF-Watch® SX acceleromiográf objektív neuromuszkuláris monitorozásával monitorozzuk az adductor pollicis izomnál, az érzéstelenítés beindítása után (szukcinilkolin és pipekuronium beadása előtt) és legalább addig, amíg a TOF arány 0,9-re vissza nem tér.
5. Az elsődleges hatékonysági változó a sugammadex vagy a placebo beadása kezdetétől (a T2 újbóli megjelenése) a TOF arány 0,9-re való helyreállításáig eltelt idő.
6. A másodlagos hatékonysági változó a sugammadex vagy placebo beadásától az extubációig eltelt idő

7. Biztonsági értékelést fognak végezni a sugammadex biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése érdekében a pipekurónium által kiváltott neuromuszkuláris blokád visszafordítására (a nemkívánatos események és az életjelek elemzése)

   Biztonsági változók:

   • Életjelek, azaz pulzusszám és vérnyomás (szűréskor, pipekurónium, sugammadex vagy placebo előtt, 2, 5, 10 és 30 perccel a sugammadex vagy placebo után, valamint az érzéstelenítés utáni vizitnél )
   • Fizikális vizsgálat (szűréskor, érzéstelenítés utáni vizit alkalmával)
   • A kezelés előtti (súlyos) események (a beleegyezés aláírásától a sugammadex vagy placebo beadásáig) és (súlyos) nemkívánatos események ((S)AE, a sugammadex vagy placebo adásától a vizsgálat végéig)

8. Leíró változók:

   • A VAGY felvételtől (az alany fizikai elhelyezése a VAGY-ba) a tényleges VAGY elbocsátásig eltelt idő
   • A sugammadex vagy a placebo beadása kezdetétől a tényleges VAGY elbocsátásig eltelt idő
   • A trachea extubációjától a tényleges OR vagy PACU kisülésig eltelt idő
   • A PACU felvételétől a tényleges PACU-kibocsátásig eltelt idő
   • Az OR-ben extubált betegek száma mindkét csoportban