Eficacia y seguridad de sugammadex para la reversión del bloqueo neuromuscular inducido por pipecuronio

Sugammadex es el primer aglutinante selectivo de relajantes indicado para revertir el bloqueo inducido por rocuronio y vecuronio.

Al mismo tiempo, el sugammadex puede formar complejos con otros relajantes musculares a base de aminoesteroides, incluidos los NMBA* de acción prolongada, como el pancuronio 1,2.

Aún así, solo hay datos limitados sobre la eficacia de sugammadex con pancuronio y no hay datos sobre la eficacia de sugammadex con otro NMBA de acción prolongada basado en aminoesteroides: pipecuronio, que todavía se usa ampliamente en Rusia (así como en los otros países de la antigua Unión Soviética y países de Europa del Este). En el único estudio que evaluó la eficacia de sugammadex con pancuronio se demostró que el bloqueo moderado inducido por pancuronio se revierte de manera efectiva en menos de 3 minutos con una dosis de sugammadex de 4,0 mg/kg 3. En este sentido sería interesante en este estudio evaluar la eficacia del sugammadex con pipecuronio.

También es bien sabido que la incidencia de bloqueo residual posoperatorio (y sus complicaciones) es mayor cuando se utilizan los NMBA de acción prolongada como el pancuronio y el pipecuronio 4,5,6,7. Por lo tanto, la posibilidad de usar sugammadex para revertir el bloqueo inducido por pipecuronio podría ayudar a reducir la incidencia del bloqueo residual y las complicaciones relacionadas.

La eficacia del sugammadex para revertir los NMBA de acción prolongada como el pipecuronio al mismo tiempo sería significativa a la luz de las limitaciones de los inhibidores de la colinesterasa. Estos fármacos se administran más a menudo después de los NMBA de acción prolongada, teniendo en cuenta su duración de acción clínica prolongada.

Se espera que la dosis de sugammadex 4 mg/kg permita recuperar el TOF ratio a 0,9 en menos de 4 min y en este caso este tiempo será similar al tiempo de recuperación tras un bloqueo moderado inducido por pancuronio.

*NMBAs-agentes bloqueantes neuromusculares

2.3 Diseño del estudio

1. Un solo centro, aleatorizado, de grupos paralelos, controlado con placebo, evaluador de seguridad (único) ensayo ciego
2. Pacientes adultos sometidos a cirugía abdominal bajo anestesia general que reciben succinilcolina para intubación traqueal y pipecuronio para mantenimiento del bloqueo neuromuscular. Número previsto de asignaturas - 42
3. Los pacientes serán aleatorizados en 2 grupos para recibir al final de la cirugía 4 mg/kg de sugammadex o 3 ml de solución salina (placebo) para revertir el bloqueo neuromuscular inducido por pipecuronio. De acuerdo con la justificación del tamaño de la muestra, la aleatorización se realizará con una proporción de 1: 2: se inscribirán 14 pacientes en el grupo de placebo y 28 pacientes en el grupo de sugammadex.
4. La función neuromuscular se controlará utilizando la monitorización neuromuscular objetiva con el aceleromiógrafo TOF-Watch® SX en el músculo aductor del pulgar, comenzando después de la inducción de la anestesia (antes de la administración de succinilcolina y pipecuronio) y continuando al menos hasta la recuperación de la relación TOF a 0,9
5. La variable principal de eficacia es el tiempo desde el inicio de la administración de sugammadex o placebo (reaparición de T2) hasta la recuperación de la relación TOF a 0,9
6. La variable de eficacia secundaria es el tiempo desde el inicio de la administración de sugammadex o placebo hasta el momento de la extubación.

7. Se realizará una evaluación de seguridad para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de sugammadex para revertir el bloqueo neuromuscular inducido por pipecuronio (análisis de EA y signos vitales)

   Variables de seguridad:

   • Signos vitales, es decir, frecuencia cardíaca y presión arterial (en la selección, antes del pipecuronio, antes del sugammadex o antes del placebo, a los 2, 5, 10 y 30 minutos después del sugammadex o después del placebo, y en la visita posterior a la anestesia )
   • Exploración física (en la selección, en la visita postanestésica)
   • Eventos (graves) previos al tratamiento (desde la firma del consentimiento informado hasta la administración de sugammadex o placebo) y eventos adversos (graves) ((S)AE, desde la administración de sugammadex o placebo hasta el final del ensayo)

8. Variables descriptivas:

   • Tiempo desde la admisión al quirófano (ubicación física del sujeto en el quirófano) hasta el alta real del quirófano
   • Tiempo desde el inicio de la administración de sugamadex o placebo hasta el alta real del quirófano
   • Tiempo desde la extubación traqueal hasta el alta real en quirófano o PACU
   • Tiempo desde el ingreso en la PACU hasta el alta real de la PACU
   • Número de pacientes extubados en quirófano en ambos grupos