Sugammadexin teho ja turvallisuus pipekuroniumin aiheuttaman neuromuskulaarisen salpauksen kumoamisessa

Sugammadeksi on ensimmäinen selektiivinen relaksoiva sitoutumisaine, joka on tarkoitettu rokuronin ja vekuronin aiheuttaman salpauksen kumoamiseen.

Samanaikaisesti sugammadex pystyy muodostamaan komplekseja muiden aminosteroidipohjaisten lihasrelaksanttien kanssa, mukaan lukien pitkävaikutteiset NMBA:t*, kuten pancuronium 1,2.

Sugammadeksin tehosta pankuroniumin kanssa on kuitenkin vain vähän tietoa, eikä tietoja sugammadeksin tehosta muun aminosteroidipohjaisen pitkävaikutteisen NMBA:n kanssa - pipekuroniumin kanssa, jota käytetään edelleen laajalti Venäjällä (sekä muissa entisen Neuvostoliiton maissa ja Itä-Euroopan maat). Ainoassa tutkimuksessa, jossa arvioitiin sugammadeksin tehoa pankuroniumin kanssa, on osoitettu, että kohtalainen pankuroniumin aiheuttama salpaus kumoutuu tehokkaasti alle 3 minuutissa sugammadeksiannoksella 4,0 mg/kg 3. Tässä tutkimuksessa olisi mielenkiintoista arvioida sugammadeksin tehokkuutta pipekuroniumin kanssa.

On myös hyvin tunnettua, että leikkauksen jälkeisen jäännössalpauksen (ja sen komplikaatioiden) ilmaantuvuus on korkeampi, kun käytetään pitkävaikutteisia NMBA:ita, kuten pankuroniumia ja pipekuroniumia 4,5,6,7. Mahdollisuus käyttää sugammadeksia pipekuroniumin aiheuttaman salpauksen kumoamiseen voisi siis auttaa vähentämään jäännössalpauksen ja siihen liittyvien komplikaatioiden ilmaantuvuutta.

Sugammadeksin tehokkuus pitkävaikutteisten NMBA:iden, kuten pipekuroniumin, kumoamisessa samanaikaisesti olisi merkittävä koliiniesteraasin estäjien rajoitusten valossa. Näitä lääkkeitä annetaan useammin pitkävaikutteisten NMBA-lääkkeiden jälkeen, kun otetaan huomioon niiden pitkittynyt kliininen vaikutusaika.

Sugammadeksiannoksen 4 mg/kg odotetaan mahdollistavan TOF-suhteen palautumisen arvoon 0,9 alle 4 minuutissa, ja tässä tapauksessa tämä aika on samanlainen kuin toipumisaika kohtalaisen pancuroniumin aiheuttaman salpauksen jälkeen.

*NMBA:t - neuromuskulaariset salpaajat

2.3 Tutkimuksen suunnittelu

1. Yksi keskus, satunnaistettu, rinnakkaisryhmä, lumekontrolloitu, turvallisuuden arvioija (yksi) sokkoutettu tutkimus
2. Aikuiset potilaat, joille tehdään vatsaleikkaus yleisanestesiassa ja jotka saavat sukkinyylikoliinia henkitorven intubaatioon ja pipekuroniumia hermo-lihassalpauksen ylläpitämiseen. Suunniteltu oppiaineiden määrä - 42
3. Potilaat satunnaistetaan kahteen ryhmään, jotka saavat leikkauksen lopussa 4 mg/kg sugammadeksia tai 3 ml suolaliuosta (plaseboa) pipekuroniumin aiheuttaman hermo-lihassalpauksen kumoamiseksi. Otoskoon perustelujen mukaan satunnaistaminen tehdään suhteessa 1:2 - 14 potilasta otetaan mukaan lumelääkeryhmään ja 28 potilasta - sugammadeksiryhmään
4. Neuromuskulaarista toimintaa seurataan TOF-Watch® SX -kiihtyvyysmyografilla objektiivisella hermo-lihasmonitorilla anestesian induktion jälkeen (ennen sukkinyylikoliinin ja pipekuroniumin antamista) ja jatkuu ainakin siihen asti, kunnes TOF-suhde palautuu arvoon 0,9.
5. Ensisijainen tehon muuttuja on aika sugammadeksin tai lumelääkkeen annon aloittamisesta (T2:n uudelleen ilmaantuminen) TOF-suhteen palautumiseen arvoon 0,9
6. Toissijainen tehokkuusmuuttuja on aika sugammadeksin tai lumelääkehoidon aloittamisesta ekstubaatioon

7. Turvallisuusarviointi aiotaan tehdä, jotta voidaan arvioida sugammadeksin turvallisuutta ja siedettävyyttä pipekuroniumin aiheuttaman hermo-lihassalpauksen kumoamiseksi (haittavaikutusten ja elintoimintojen analyysi)

   Turvallisuusmuuttujat:

   • Elintoiminnot, eli syke ja verenpaine (seulonnassa, ennen pipekuroniumia, pre-sugammadexia tai ennen lumelääkettä, 2, 5, 10 ja 30 minuuttia sugammadeksin tai lumelääkehoidon jälkeen sekä anestesiakäynnin jälkeen )
   • Fyysinen tutkimus (seulonnassa, nukutuksen jälkeisellä käynnillä)
   • Hoitoa edeltävät (vakavat) tapahtumat (tietoisen suostumuksen allekirjoittamisesta sugammadeksin tai lumelääkkeen antamiseen) ja (vakavat) haittatapahtumat ((S)AE, sugammadeksin tai lumelääkkeen antamisesta tutkimuksen loppuun asti)

8. Kuvailevat muuttujat:

   • Aika TAI-pääsystä (kohteen fyysinen sijoittaminen TAI-alueelle) todelliseen TAI-pääsyyn
   • Aika sugammadeksin tai lumelääkehoidon aloittamisesta todelliseen TAI-vuotoon
   • Aika henkitorven ekstubaatiosta varsinaiseen OR- tai PACU-purkaukseen
   • Aika PACU:n käyttöönotosta varsinaiseen PACU:n purkamiseen
   • OR:ssa ekstuboitujen potilaiden lukumäärä molemmissa ryhmissä