ピペクロニウム誘発神経筋遮断の回復に対するスガマデクスの有効性と安全性

スガマデクスは、ロクロニウムおよびベクロニウム誘発性遮断の逆転が示された最初の選択的弛緩結合剤です。

同時に、スガマデクスは、パンクロニウム 1,2 などの長時間作用型 NMBA* を含む他のアミノステロイドベースの筋弛緩薬と複合体を形成することができます。

それでも、パンクロニウムとのスガマデクスの有効性に関するデータは限られており、他のアミノステロイドベースの長時間作用型NMBAであるピペクロニウムとのスガマデクスの有効性についてのデータはまだなく、ロシア（および他の旧ソ連諸国と同様）で依然として広く使用されています。東ヨーロッパ諸国）。 パンクロニウムを使用したスガマデクスの有効性を評価した唯一の研究では、4.0 mg/kg のスガマデクスの用量により、中程度のパンクロニウム誘発性遮断が 3 分未満で効果的に逆転することが示されています 3。 この点で、この研究ではピペクロニウムを使用したスガマデクスの有効性を評価することは興味深いでしょう。

また、パンクロニウムやピペクロニウムなどの長時間作用型 NMBA を使用すると、術後の残留閉塞 (およびその合併症) の発生率が高くなることがよく知られています 4、5、6、7。 したがって、ピペクロニウム誘発性遮断を逆転させるためにスガマデクスを使用する可能性は、残留遮断および関連する合併症の発生率を減らすのに役立つ可能性があります。

コリンエステラーゼ阻害剤の限界を考慮すると、ピペクロニウムなどの長時間作用型 NMBA を同時に逆転させるスガマデクスの有効性は重要であろう。 これらの薬剤は、臨床的な作用持続時間が長いことを考慮して、長時間作用型 NMBA の後に投与されることが多くなります。

スガマデクス 4 mg/kg の用量により、TOF 比を 4 分未満で 0.9 に回復できることが予想され、この場合、この時間は中程度のパンクロニウム誘発性遮断後の回復時間と同様になります。

*NMBAS - 神経筋遮断薬

2.3 研究デザイン

1. 単一施設、無作為化、並行群間、プラセボ対照、安全性評価員（単一）盲検試験
2. 全身麻酔下で腹部手術を受ける成人患者。気管挿管のためにサクシニルコリン、神経筋遮断の維持のためにピペクロニウムの投与を受ける。 予定科目数 - 42
3. 患者は無作為に2つのグループに分けられ、手術終了時にピペクロニウム誘発神経筋遮断を回復させるために4 mg/kgのスガマデクスまたは3 mlの生理食塩水（プラセボ）を投与される。 サンプルサイズの正当性に従って、1:2の比率でランダム化が行われます。14人の患者がプラセボ群に登録され、28人の患者がスガマデクス群に登録されます。
4. 神経筋機能は、母指内転筋における TOF-Watch® SX 加速度筋計による客観的神経筋モニタリングを使用してモニタリングされます。これは、麻酔導入後 (サクシニルコリンおよびピペクロニウム投与前) から開始し、少なくとも TOF 比が 0.9 に回復するまで継続されます。
5. 主な有効性変数は、スガマデクスまたはプラセボの投与開始（T2の再発）からTOF比が0.9に回復するまでの時間です。
6. 二次有効性変数は、スガマデクスまたはプラセボの投与開始から抜管時までの時間です。

7. 安全性評価は、ピペクロニウム誘発神経筋遮断の回復に対するスガマデクスの安全性と忍容性を評価するために行われる予定です（AEとバイタルサインの分析）

   安全変数:

   • バイタルサイン、すなわち心拍数および血圧（スクリーニング時、ピペクロニウム前、スガマデクス前またはプラセボ前、スガマデクスまたはプラセボ後2、5、10、および30分後、および麻酔後の来院時） )
   • 身体検査（スクリーニング時、麻酔後の診察時）
   • 治療前（重篤）事象（インフォームドコンセントへの署名からスガマデクスまたはプラセボの投与まで）および（重篤）有害事象（(S)AE、スガマデクスまたはプラセボの投与から試験終了まで）

8. 記述変数:

   • 手術室入院（手術室への被験者の物理的配置）から実際の手術室退院までの時間
   • スガマデクスまたはプラセボの投与開始から実際の手術室退院までの時間
   • 気管抜管から実際の OR または PACU の退院までの時間
   • PACU 入院から実際の PACU 退院までの時間
   • 両グループの手術室で抜管された患者の数