Sugammadex effektivitet og sikkerhed til reversering af pipecuronium-induceret neuromuskulær blokade

Sugammadex er det første selektive afslappende bindemiddel, der er indiceret til reversering af rocuronium og vecuronium-induceret blokade.

Samtidig er sugammadex i stand til at danne komplekserne med andre aminosteroidbaserede muskelafslappende midler, herunder langtidsvirkende NMBA* såsom pancuronium 1,2.

Der er stadig kun begrænsede data om effektiviteten af ​​sugammadex med pancuronium og ingen data om effektiviteten af ​​sugammadex med andre aminosteroidbaserede langtidsvirkende NMBA - pipecuronium, som stadig er meget udbredt i Rusland (såvel som i de andre tidligere Sovjetunionens lande og lande i Østeuropa). I den eneste undersøgelse, der evaluerede effektiviteten af ​​sugammadex med pancuronium, er det blevet vist, at moderat pancuronium-induceret blokade effektivt vendes på mindre end 3 minutter med en sugammadex-dosis på 4,0 mg/kg 3. I denne henseende ville det være interessant i denne undersøgelse at evaluere effektiviteten af ​​sugammadex med pipecuronium.

Det er også meget velkendt, at forekomsten af ​​postoperativ restblokade (og dens komplikationer) er højere, når de langtidsvirkende NMBA'er såsom pancuronium og pipecuronium anvendes 4,5,6,7. Så muligheden for at bruge sugammadex til at vende en pipecuronium-induceret blokade kunne bidrage til at reducere forekomsten af ​​resterende blokade og relaterede komplikationer.

Effektiviteten af ​​sugammadex til reversering af langtidsvirkende NMBA'er såsom pipecuronium på samme tid ville være betydelig i lyset af begrænsningerne af kolinesterasehæmmere. Disse lægemidler administreres oftere efter de langtidsvirkende NMBA'er under hensyntagen til deres forlængede kliniske virkningsvarighed.

Det forventes, at dosis af sugammadex 4 mg/kg vil gøre det muligt at genoprette TOF-forholdet til 0,9 på mindre end 4 minutter og i dette tilfælde vil denne tid svare til restitutionstiden efter moderat pancuronium-induceret blokade.

*NMBA-neuromuskulære blokerende midler

2.3 Studiedesign

1. Et enkelt center, randomiseret, parallelgruppe, placebokontrolleret, sikkerhedsvurderende (enkelt) blindet forsøg
2. Voksne patienter, der gennemgår abdominal kirurgi under generel anæstesi, som får succinylcholin til tracheal intubation og pipecuronium til vedligeholdelse af neuromuskulær blokade. Planlagt antal fag - 42
3. Patienterne vil blive randomiseret i 2 grupper for ved afslutningen af ​​operationen at modtage 4 mg/kg sugammadex eller 3 ml saltvand (placebo) til reversering af pipecuronium-induceret neuromuskulær blokade. Ifølge begrundelsen for prøvestørrelsen vil randomisering blive udført med forholdet 1:2 - 14 patienter vil blive indskrevet i placebogruppen og 28 patienter - i sugammadex-gruppen
4. Neuromuskulær funktion vil blive monitoreret ved hjælp af objektiv neuromuskulær monitorering med TOF-Watch® SX acceleromyografen ved adductor pollicis-muskelen, startende efter induktion af anæstesi (før succinylcholin og pipecuronium administration) og fortsætter mindst indtil genopretning af TOF-forholdet til 0,9
5. Den primære effektvariabel er tiden fra starten af ​​sugammadex- eller placeboadministration (genopkomst af T2) til genvinding af TOF-forholdet til 0,9
6. Den sekundære effektivitetsvariabel er tiden fra starten af ​​sugammadex eller placeboadministration til tidspunktet for ekstubation

7. Sikkerhedsvurdering vil blive udført for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​sugammadex til reversering af pipecuronium-induceret neuromuskulær blokade (analyse af AE'er og vitale tegn)

   Sikkerhedsvariabler:

   • hjertefrekvens og blodtryk (ved screening, præ-pipecuronium, præ-sugammadex eller præ-placebo, 2, 5, 10 og 30 minutter efter sugammadex eller post-placebo og ved post-anæstesibesøget )
   • Fysisk undersøgelse (ved screening, ved besøget efter anæstesi)
   • Førbehandling (alvorlige) hændelser (fra underskrivelse af informeret samtykke indtil administration af sugammadex eller placebo) og (alvorlige) bivirkninger ((S)AE'er, fra administration af sugammadex eller placebo til afslutningen af ​​forsøget)

8. Beskrivende variable:

   • Tid fra OR indlæggelse (fysisk placering af patienten i OR) til faktisk OR udskrivelse
   • Tid fra start af sugammadex eller placebo administration til faktisk ELLER udledning
   • Tid fra tracheal ekstubation til faktisk OR eller PACU udledning
   • Tid fra PACU-indlæggelse til faktisk PACU-udskrivning
   • Antal patienter ekstuberet i operationsstuen i begge grupper