Efficacia e sicurezza di Sugammadex per l'inversione del blocco neuromuscolare indotto da pipecuronio

Sugammadex è il primo agente legante rilassante selettivo indicato per l'inversione del blocco indotto da rocuronio e vecuronio.

Allo stesso tempo, sugammadex è in grado di formare complessi con altri miorilassanti a base di aminosteroidi, compresi gli NMBA* a lunga durata d'azione come il pancuronio 1,2.

Ancora ci sono solo dati limitati sull'efficacia di sugammadex con pancuronio e nessun dato sull'efficacia di sugammadex con altri NMBA a lunga durata d'azione a base di aminosteroidi - pipecuronio che è ancora ampiamente usato in Russia (così come negli altri paesi dell'ex Unione Sovietica e Paesi dell'Est Europa). Nell'unico studio che ha valutato l'efficacia di sugammadex con pancuronio è stato dimostrato che il blocco moderato indotto da pancuronio è efficacemente annullato in meno di 3 minuti con una dose di sugammadex di 4,0 mg/kg 3. A questo proposito sarebbe interessante in questo studio valutare l'efficacia di sugammadex con pipecuronio.

È anche ben noto che l'incidenza del blocco residuo postoperatorio (e delle sue complicanze) è maggiore quando si utilizzano NMBA a lunga durata d'azione come il pancuronio e il pipecuronio 4,5,6,7. Pertanto, la possibilità di utilizzare sugammadex per invertire il blocco indotto da pipecuronio potrebbe contribuire a ridurre l'incidenza del blocco residuo e delle complicanze correlate.

L'efficacia di sugammadex per l'inversione simultanea di NMBA a lunga durata d'azione come il pipecuronio sarebbe significativa alla luce dei limiti degli inibitori della colinesterasi. Questi farmaci sono più spesso somministrati dopo gli NMBA a lunga durata d'azione, tenendo conto della loro prolungata durata clinica d'azione.

Si prevede che la dose di sugammadex 4 mg/kg consentirà di recuperare il rapporto TOF a 0,9 in meno di 4 minuti e in questo caso questo tempo sarà simile al tempo di recupero dopo un blocco moderato indotto da pancuronio.

*NMBA-agenti bloccanti neuromuscolari

2.3 Disegno dello studio

1. Un singolo centro, randomizzato, a gruppi paralleli, controllato con placebo, valutatore della sicurezza (singolo) in cieco
2. Pazienti adulti sottoposti a chirurgia addominale in anestesia generale che ricevono succinilcolina per l'intubazione tracheale e pipecuronio per il mantenimento del blocco neuromuscolare. Numero pianificato di soggetti - 42
3. I pazienti saranno randomizzati in 2 gruppi per ricevere alla fine dell'intervento chirurgico 4 mg/kg di sugammadex o 3 ml di soluzione salina (placebo) per invertire il blocco neuromuscolare indotto da pipecuronio. In base alla giustificazione della dimensione del campione, la randomizzazione verrà eseguita con un rapporto di 1: 2 - 14 pazienti saranno arruolati nel gruppo placebo e 28 pazienti - nel gruppo sugammadex
4. La funzione neuromuscolare sarà monitorata utilizzando il monitoraggio neuromuscolare obiettivo con l'acceleromiografo TOF-Watch® SX al muscolo adduttore del pollice, iniziando dopo l'induzione dell'anestesia (prima della somministrazione di succinilcolina e pipecuronio) e continuando almeno fino al recupero del rapporto TOF a 0,9
5. La variabile primaria di efficacia è il tempo dall'inizio della somministrazione di sugammadex o placebo (ricomparsa di T2) al recupero del rapporto TOF a 0,9
6. La variabile secondaria di efficacia è il tempo dall'inizio della somministrazione di sugammadex o placebo al momento dell'estubazione

7. Verrà effettuata una valutazione della sicurezza per valutare la sicurezza e la tollerabilità di sugammadex per l'inversione del blocco neuromuscolare indotto da pipecuronio (analisi degli eventi avversi e dei segni vitali)

   Variabili di sicurezza:

   • Segni vitali, ad es. frequenza cardiaca e pressione sanguigna (allo screening, pre-pipecuronio, pre-sugammadex o pre-placebo, a 2, 5, 10 e 30 minuti post-sugammadex o post-placebo e alla visita post-anestesia )
   • Esame obiettivo (allo screening, alla visita post-anestesia)
   • Eventi (gravi) pre-trattamento (dalla firma del consenso informato fino alla somministrazione di sugammadex o placebo) ed eventi avversi (gravi) ((S)AE, dalla somministrazione di sugammadex o placebo fino alla fine dello studio)

8. Variabili descrittive:

   • Tempo dall'ammissione in sala operatoria (collocazione fisica del soggetto in sala operatoria) all'effettiva dimissione della sala operatoria
   • Tempo dall'inizio della somministrazione di sugammadex o placebo all'effettiva dimissione dalla sala operatoria
   • Tempo dall'estubazione tracheale all'effettiva dimissione dalla sala operatoria o dalla PACU
   • Tempo dall'ammissione in PACU all'effettiva dimissione dalla PACU
   • Numero di pazienti estubati in sala operatoria in entrambi i gruppi