Sugammadex effektivitet och säkerhet för att vända på pipekuronium-inducerad neuromuskulär blockad

Sugammadex är det första selektiva avslappnande bindemedlet som indikeras för att vända på rokuronium och vekuronium-inducerad blockad.

Samtidigt kan sugammadex bilda komplexen med andra aminosteroidbaserade muskelavslappnande medel inklusive långverkande NMBA* såsom pancuronium 1,2.

Det finns fortfarande endast begränsade data om effektiviteten av sugammadex med pankuronium och inga data om effektiviteten av sugammadex med andra aminosteroidbaserade långverkande NMBA - pipecuronium som fortfarande används i stor utsträckning i Ryssland (liksom i de andra före detta Sovjetunionens länder och länder i Östeuropa). I den enda studien som utvärderade effekten av sugammadex med pancuronium har visats att måttlig pankuronium-inducerad blockad effektivt reverseras på mindre än 3 minuter med en sugammadex-dos på 4,0 mg/kg 3. I detta avseende skulle det vara intressant i denna studie att utvärdera effektiviteten av sugammadex med pipekuronium.

Det är också mycket välkänt att förekomsten av postoperativ kvarvarande blockad (och dess komplikationer) är högre när långverkande NMBA som pancuronium och pipecuronium används 4,5,6,7. Så möjligheten att använda sugammadex för att vända på pipekuroniuminducerad blockad kan bidra till att minska förekomsten av kvarvarande blockad och relaterade komplikationer.

Effektiviteten av sugammadex för reversering av långtidsverkande NMBA som pipekuronium samtidigt skulle vara betydande i ljuset av begränsningarna för kolinesterashämmare. Dessa läkemedel administreras oftare efter långverkande NMBA med hänsyn tagen till deras förlängda kliniska verkan.

Det förväntas att dosen sugammadex 4 mg/kg gör det möjligt att återställa TOF-förhållandet till 0,9 på mindre än 4 minuter och i detta fall kommer denna tid att likna återhämtningstiden efter måttlig pankuroniuminducerad blockad.

*NMBA-neuromuskulära blockerande medel

2.3 Studiedesign

1. En enda center, randomiserad, parallellgrupps, placebokontrollerad, säkerhetsbedömare (enkel) blindad studie
2. Vuxna patienter som genomgår bukkirurgi under allmän anestesi som får succinylkolin för trakeal intubation och pipecuronium för underhåll av neuromuskulär blockad. Planerat antal ämnen - 42
3. Patienterna kommer att randomiseras i 2 grupper för att i slutet av operationen få 4 mg/kg sugammadex eller 3 ml saltlösning (placebo) för att vända på pipekuroniuminducerad neuromuskulär blockad. Enligt motiveringen för urvalsstorleken kommer randomisering att göras med förhållandet 1:2 - 14 patienter kommer att inkluderas i placebogruppen och 28 patienter - i sugammadexgruppen
4. Neuromuskulär funktion kommer att övervakas med objektiv neuromuskulär övervakning med TOF-Watch® SX acceleromyograf vid adductor pollicis-muskeln, med start efter induktion av anestesi (före administrering av succinylkolin och pipekuronium) och fortsätter åtminstone tills TOF-förhållandet återställs till 0,9
5. Den primära effektvariabeln är tiden från början av sugammadex- eller placeboadministrering (återuppträdande av T2) tills TOF-kvoten återställs till 0,9
6. Den sekundära effektvariabeln är tiden från början av sugammadex- eller placeboadministrering till tidpunkten för extubering

7. Säkerhetsbedömning kommer att göras för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av sugammadex för att vända på pipekuronium-inducerad neuromuskulär blockad (analys av biverkningar och vitala tecken)

   Säkerhetsvariabler:

   • Vitala tecken, d.v.s. hjärtfrekvens och blodtryck (vid screening, pre-pipecuronium, pre-sugammadex eller pre-placebo, 2, 5, 10 och 30 minuter efter sugammadex eller post-placebo, och vid post-anestesibesöket )
   • Fysisk undersökning (vid screening, vid besök efter narkos)
   • (allvarliga) händelser före behandling (från undertecknande av informerat samtycke till administrering av sugammadex eller placebo) och (allvarliga) biverkningar ((S)AE, från administrering av sugammadex eller placebo till slutet av prövningen)

8. Beskrivande variabler:

   • Tid från operation på operationscentralen (fysisk placering av patienten i operationen) till faktisk utskrivning
   • Tid från början av sugammadex- eller placeboadministrering till faktisk ELLER utskrivning
   • Tid från trakeal extubation till faktisk OR- eller PACU-urladdning
   • Tid från PACU-inläggning till faktisk PACU-utskrivning
   • Antal patienter extuberade i operationsavdelningen i båda grupperna