Sugammadex effektivitet og sikkerhet for reversering av pipekuronium-indusert nevromuskulær blokade

Sugammadex er det første selektive avslappende bindemidlet som er indisert for reversering av rokuronium- og vekuroniumindusert blokkade.

Samtidig er sugammadex i stand til å danne kompleksene med andre aminosteroidbaserte muskelavslappende midler inkludert langtidsvirkende NMBA* som pancuronium 1,2.

Fortsatt er det bare begrensede data om effekten av sugammadex med pancuronium og ingen data om effekten av sugammadex med andre aminosteroidbaserte langtidsvirkende NMBA - pipecuronium som fortsatt er mye brukt i Russland (så vel som i de andre tidligere Sovjetunionens land og land i Øst-Europa). I den eneste studien som evaluerte effekten av sugammadex med pancuronium har det blitt vist at moderat pancuronium-indusert blokade reverseres effektivt på mindre enn 3 minutter med en sugammadex-dose på 4,0 mg/kg 3. I denne forbindelse ville det være interessant i denne studien å evaluere effekten av sugammadex med pipecuronium.

Det er også meget velkjent at forekomsten av postoperativ restblokade (og dens komplikasjoner) er høyere når de langtidsvirkende NMBAene som pancuronium og pipecuronium brukes 4,5,6,7. Så muligheten for å bruke sugammadex for reversering av pipekuronium-indusert blokade kan bidra til å redusere forekomsten av gjenværende blokade og relaterte komplikasjoner.

Effektiviteten til sugammadex for reversering av langtidsvirkende NMBA som pipecuronium på samme tid vil være betydelig i lys av begrensningene til kolinesterasehemmere. Disse medikamentene administreres oftere etter langtidsvirkende NMBA, tatt i betraktning deres forlengede kliniske virkningsvarighet.

Det forventes at dosen av sugammadex 4 mg/kg vil tillate å gjenopprette TOF-forholdet til 0,9 på mindre enn 4 minutter, og i dette tilfellet vil denne tiden være lik restitusjonstiden etter moderat pankuronium-indusert blokade.

*NMBA-nevromuskulære blokkeringsmidler

2.3 Studiedesign

1. En enkelt senter, randomisert, parallellgruppe, placebokontrollert, sikkerhetsvurderende (enkelt) blindet studie
2. Voksne pasienter som gjennomgår abdominal kirurgi under generell anestesi som får succinylkolin for trakeal intubasjon og pipecuronium for vedlikehold av nevromuskulær blokade. Planlagt antall fag - 42
3. Pasienter vil bli randomisert i 2 grupper for å motta ved slutten av operasjonen 4 mg/kg sugammadex eller 3 ml saltvann (placebo) for reversering av pipekuronium-indusert nevromuskulær blokade. I henhold til prøvestørrelsesbegrunnelsen vil randomisering gjøres med forholdet 1:2 - 14 pasienter vil bli registrert i placebogruppen og 28 pasienter - i sugammadex-gruppen
4. Nevromuskulær funksjon vil bli overvåket ved hjelp av objektiv nevromuskulær overvåking med TOF-Watch® SX akseleromyografen ved adductor pollicis-muskelen, med start etter induksjon av anestesi (før succinylkolin og pipecuronium administrering) og fortsetter minst til gjenoppretting av TOF-forholdet til 0,9
5. Den primære effektvariabelen er tiden fra starten av sugammadex eller placeboadministrasjon (gjenopptreden av T2) til gjenoppretting av TOF-forholdet til 0,9
6. Den sekundære effektvariabelen er tiden fra starten av sugammadex eller placeboadministrasjon til tidspunktet for ekstubering

7. Sikkerhetsvurdering vil bli gjort for å evaluere sikkerheten og toleransen til sugammadex for reversering av pipekuronium-indusert nevromuskulær blokade (analyse av AE og vitale tegn)

   Sikkerhetsvariabler:

   • Vitale tegn, dvs. hjertefrekvens og blodtrykk (ved screening, pre-pipecuronium, pre-sugammadex eller pre-placebo, 2, 5, 10 og 30 minutter etter sugammadex eller post-placebo, og ved besøket etter anestesi )
   • Fysisk undersøkelse (ved screening, ved besøk etter anestesi)
   • Førbehandling (alvorlige) hendelser (fra signering av informert samtykke til administrering av sugammadex eller placebo) og (alvorlige) bivirkninger ((S)AE, fra administrering av sugammadex eller placebo til slutten av studien)

8. Beskrivende variabler:

   • Tid fra OR-innleggelse (fysisk plassering av subjektet i operasjonsstuen) til faktisk utskrivning
   • Tid fra start av sugammadex eller placebo-administrasjon til faktisk ELLER utskrivning
   • Tid fra trakeal ekstubasjon til faktisk OR- eller PACU-utladning
   • Tid fra PACU-innleggelse til faktisk PACU-utskrivning
   • Antall pasienter ekstubert i operasjonsstuen i begge grupper