Eficácia e segurança do sugamadex na reversão do bloqueio neuromuscular induzido por pipecurônio

Sugamadex é o primeiro agente ligante relaxante seletivo indicado para reversão do bloqueio induzido por rocurônio e vecurônio.

Ao mesmo tempo, o sugamadex é capaz de formar complexos com outros relaxantes musculares à base de aminoesteróides, incluindo NMBAs* de ação prolongada, como o pancurônio 1,2.

Ainda assim, existem apenas dados limitados sobre a eficácia de sugamadex com pancurônio e nenhum dado sobre a eficácia de sugamadex com outro NMBA de ação prolongada baseado em aminoesteróides - pipecurônio, que ainda é amplamente utilizado na Rússia (bem como em outros países da ex-União Soviética e países da Europa Oriental). No único estudo que avaliou a eficácia de sugamadex com pancurônio, foi demonstrado que o bloqueio moderado induzido por pancurônio é efetivamente revertido em menos de 3 minutos com uma dose de sugamadex de 4,0 mg/kg 3. Nesse sentido, seria interessante neste estudo avaliar a eficácia do sugamadex com pipecurônio.

Sabe-se também que a incidência de bloqueio residual pós-operatório (e suas complicações) é maior quando se utilizam os BNMs de longa duração, como pancurônio e pipecurônio 4,5,6,7. Portanto, a possibilidade de usar sugamadex para reversão do bloqueio induzido pelo pipecurônio pode ajudar a reduzir a incidência de bloqueio residual e complicações relacionadas.

A eficácia do sugamadex para a reversão de NMBAs de ação prolongada, como o pipecurônio, ao mesmo tempo, seria significativa à luz das limitações dos inibidores da colinesterase. Essas drogas são mais frequentemente administradas após os NMBAs de ação prolongada, levando em consideração sua duração clínica prolongada de ação.

Espera-se que a dose de sugamadex 4 mg/kg permita recuperar a relação TOF para 0,9 em menos de 4 min e, neste caso, esse tempo será semelhante ao tempo de recuperação após bloqueio moderado induzido por pancurônio.

*NMBAs-agentes bloqueadores neuromusculares

2.3 Desenho do Estudo

1. Um único centro, randomizado, grupo paralelo, controlado por placebo, avaliador de segurança (único) estudo cego
2. Pacientes adultos submetidos à cirurgia abdominal sob anestesia geral que recebem succinilcolina para intubação traqueal e pipecurônio para manutenção do bloqueio neuromuscular. Número planejado de disciplinas - 42
3. Os pacientes serão randomizados em 2 grupos para receber ao final da cirurgia 4 mg/kg de sugamadex ou 3 ml de solução salina (placebo) para reversão do bloqueio neuromuscular induzido por pipecurônio. De acordo com a justificativa do tamanho da amostra, a randomização será feita com a proporção de 1:2 - 14 pacientes serão incluídos no grupo placebo e 28 pacientes - no grupo sugamadex
4. A função neuromuscular será monitorada usando o monitoramento neuromuscular objetivo com o aceleromiógrafo TOF-Watch® SX no músculo adutor do polegar, começando após a indução da anestesia (antes da administração de succinilcolina e pipecurônio) e continuando pelo menos até a recuperação da relação TOF para 0,9
5. A variável primária de eficácia é o tempo desde o início da administração de sugamadex ou placebo (reaparecimento de T2) até a recuperação da relação TOF para 0,9
6. A variável de eficácia secundária é o tempo desde o início da administração de sugamadex ou placebo até o momento da extubação

7. Avaliação de segurança será feita para avaliar a segurança e tolerabilidade do sugamadex para reversão do bloqueio neuromuscular induzido por pipecurônio (análise de EAs e sinais vitais)

   Variáveis ​​de segurança:

   • Sinais vitais, ou seja, frequência cardíaca e pressão arterial (na triagem, pré-pipecurônio, pré-sugamadex ou pré-placebo, 2, 5, 10 e 30 minutos após o sugamadex ou pós-placebo e na visita pós-anestésica )
   • Exame físico (na triagem, na visita pós-anestésica)
   • Eventos (graves) pré-tratamento (desde a assinatura do consentimento informado até a administração de sugamadex ou placebo) e eventos adversos (graves) ((S)AEs, desde a administração de sugamadex ou placebo até o final do estudo)

8. Variáveis ​​Descritivas:

   • Tempo desde a admissão na sala de cirurgia (colocação física do sujeito na sala de cirurgia) até a alta real na sala de cirurgia
   • Tempo desde o início da administração de sugamadex ou placebo até a alta real da sala de cirurgia
   • Tempo desde a extubação traqueal até a saída real da sala de cirurgia ou SRPA
   • Tempo desde a admissão na SRPA até a alta real da SRPA
   • Número de pacientes extubados na sala de cirurgia em ambos os grupos