Skuteczność i bezpieczeństwo sugammadeksu w odwracaniu blokady nerwowo-mięśniowej wywołanej pipekuronium

Sugammadeks jest pierwszym selektywnym środkiem zwiotczającym wskazanym do znoszenia blokady wywołanej przez rokuronium i wekuronium.

Jednocześnie sugammadeks może tworzyć kompleksy z innymi lekami zwiotczającymi mięśnie na bazie aminosteroidów, w tym długo działającymi NMBA*, takimi jak pankuronium 1,2.

Nadal istnieją jedynie ograniczone dane na temat skuteczności sugammadeksu z pankuronium i brak danych na temat skuteczności sugammadeksu z innym długo działającym NMBA na bazie aminosteroidów - pipekuronium, który jest nadal szeroko stosowany w Rosji (a także w innych krajach byłego Związku Radzieckiego i kraje Europy Wschodniej). W jedynym badaniu oceniającym skuteczność sugammadeksu z pankuronium wykazano, że umiarkowana blokada wywołana przez pankuronium jest skutecznie odwracana w czasie krótszym niż 3 minuty przy dawce sugammadeksu 4,0 mg/kg 3. W związku z tym w tym badaniu interesująca byłaby ocena skuteczności sugammadeksu z pipekuronium.

Powszechnie wiadomo również, że częstość występowania blokady resztkowej po operacji (i jej powikłań) jest większa w przypadku stosowania NMBA o przedłużonym działaniu, takich jak pankuronium i pipekuronium 4,5,6,7. Tak więc możliwość zastosowania sugammadeksu do odwrócenia blokady wywołanej przez pipekuronium mogłaby pomóc zmniejszyć częstość występowania blokady resztkowej i związanych z nią powikłań.

Skuteczność sugammadeksu w odwracaniu działania długo działających NMBA, takich jak pipekuronium, byłaby znacząca w świetle ograniczeń inhibitorów cholinoesterazy. Leki te są częściej podawane po długodziałających NMBA ze względu na wydłużony czas działania klinicznego.

Oczekuje się, że dawka sugammadeksu 4 mg/kg pozwoli przywrócić współczynnik TOF do 0,9 w czasie krótszym niż 4 min iw tym przypadku czas ten będzie zbliżony do czasu powrotu do zdrowia po umiarkowanej blokadzie indukowanej przez pankuronium.

*NMBA – środki blokujące przewodnictwo nerwowo-mięśniowe

2.3 Projekt badania

1. Jednoośrodkowe, randomizowane, równoległe, kontrolowane placebo badanie oceniające bezpieczeństwo (pojedyncze) z ślepą próbą
2. Dorośli pacjenci poddawani zabiegom chirurgicznym w obrębie jamy brzusznej w znieczuleniu ogólnym, otrzymujący sukcynylocholinę do intubacji dotchawiczej oraz pipekuronium w celu utrzymania blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego. Planowana liczba przedmiotów - 42
3. Pacjenci zostaną losowo podzieleni na 2 grupy, które pod koniec operacji otrzymają 4 mg/kg sugammadeksu lub 3 ml soli fizjologicznej (placebo) w celu zniesienia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego wywołanej przez pipekuronium. Zgodnie z uzasadnieniem wielkości próby randomizacja zostanie przeprowadzona w stosunku 1:2 - 14 pacjentów zostanie włączonych do grupy placebo, a 28 pacjentów do grupy otrzymującej sugammadeks
4. Czynność nerwowo-mięśniowa będzie monitorowana za pomocą obiektywnego monitorowania nerwowo-mięśniowego za pomocą akceleromiografu TOF-Watch® SX na mięśniu przywodzicielu kciuka, począwszy od indukcji znieczulenia (przed podaniem sukcynylocholiny i pipekuronium) i trwa co najmniej do powrotu wskaźnika TOF do 0,9
5. Podstawową zmienną skuteczności jest czas od rozpoczęcia podawania sugammadeksu lub placebo (ponowne pojawienie się T2) do powrotu współczynnika TOF do 0,9
6. Drugorzędową zmienną skuteczności jest czas od rozpoczęcia podawania sugammadeksu lub placebo do czasu ekstubacji

7. Zostanie przeprowadzona ocena bezpieczeństwa w celu oceny bezpieczeństwa i tolerancji sugammadeksu w celu zniesienia blokady przewodnictwa nerwowo-mięśniowego wywołanej przez pipekuronium (analiza zdarzeń niepożądanych i parametrów życiowych)

   Zmienne bezpieczeństwa:

   • Parametry życiowe, tj. częstość akcji serca i ciśnienie krwi (podczas badania przesiewowego, przed pipekuronium, przed sugammadeksem lub przed placebo, po 2, 5, 10 i 30 minutach po podaniu sugammadeksu lub po placebo oraz podczas wizyty po znieczuleniu )
   • Badanie przedmiotowe (przy skriningu, na wizycie po znieczuleniu)
   • (poważne) zdarzenia poprzedzające leczenie (od podpisania świadomej zgody do podania sugammadeksu lub placebo) i (poważne) zdarzenia niepożądane ((S)AE, od podania sugammadeksu lub placebo do zakończenia badania)

8. Zmienne opisowe:

   • Czas od przyjęcia na salę operacyjną (fizyczne umieszczenie pacjenta na sali operacyjnej) do rzeczywistego wypisu z sali operacyjnej
   • Czas od rozpoczęcia podawania sugammadeksu lub placebo do rzeczywistego wypisu z sali operacyjnej
   • Czas od ekstubacji tchawicy do faktycznego wypisu z sali operacyjnej lub PACU
   • Czas od przyjęcia PACU do faktycznego wypisu PACU
   • Liczba pacjentów ekstubowanych na sali operacyjnej w obu grupach