Účinnost a bezpečnost Sugammadexu pro zvrácení neuromuskulární blokády vyvolané pipecuroniem

Sugammadex je první selektivní látka vázající relaxancia indikovaná k reverzi rokuroniem a vekuroniem indukované blokády.

Současně je sugammadex schopen tvořit komplexy s jinými svalovými relaxancii na bázi aminosteroidů včetně dlouhodobě působících NMBA*, jako je pankuronium 1,2.

Stále existují pouze omezené údaje o účinnosti sugammadexu s pankuroniem a žádné údaje o účinnosti sugammadexu s jiným dlouhodobě působícím NMBA na bázi aminosteroidů - pipekuronium, které je stále široce používáno v Rusku (stejně jako v dalších zemích bývalého Sovětského svazu a země východní Evropy). V jediné studii hodnotící účinnost sugammadexu s pankuroniem bylo prokázáno, že mírná blokáda vyvolaná pancuroniem je účinně zvrácena za méně než 3 minuty s dávkou sugammadexu 4,0 mg/kg 3 . V tomto ohledu by bylo zajímavé v této studii vyhodnotit účinnost sugammadexu s pipekuroniem.

Je také velmi dobře známo, že výskyt pooperační reziduální blokády (a jejích komplikací) je vyšší při použití dlouhodobě působících NMBA, jako je pankuronium a pipekuronium 4,5,6,7. Možnost použít sugammadex k reverzi blokády vyvolané pipecuroniem by tedy mohla pomoci snížit výskyt reziduální blokády a souvisejících komplikací.

Účinnost sugammadexu na zvrat dlouhodobě působících NMBA, jako je pipekuronium, by současně byla významná ve světle omezení inhibitorů cholinesterázy. Tyto léky jsou častěji podávány po dlouhodobě působících NMBA s ohledem na jejich prodloužené klinické trvání účinku.

Očekává se, že dávka sugammadexu 4 mg/kg umožní obnovit poměr TOF na 0,9 za méně než 4 minuty a v tomto případě bude tato doba podobná době zotavení po mírné blokádě vyvolané pancuroniem.

*NMBA - neuromuskulární blokátory

2.3 Návrh studie

1. Jednocentrová, randomizovaná, paralelní skupina, placebem kontrolovaná, zaslepená studie hodnotící bezpečnost (jediná)
2. Dospělí pacienti podstupující operaci břicha v celkové anestezii, kteří dostávají sukcinylcholin k tracheální intubaci a pipekuronium k udržení nervosvalové blokády. Plánovaný počet předmětů - 42
3. Pacienti budou randomizováni do 2 skupin, které budou na konci operace dostávat 4 mg/kg sugammadexu nebo 3 ml fyziologického roztoku (placebo) pro zvrácení neuromuskulární blokády vyvolané pipekuroniem. Podle zdůvodnění velikosti vzorku bude provedena randomizace v poměru 1:2 - 14 pacientů bude zařazeno do skupiny s placebem a 28 pacientů - do skupiny sugammadex
4. Neuromuskulární funkce bude monitorována pomocí objektivního neuromuskulárního monitorování akceleromyografem TOF-Watch® SX na m. adductor pollicis, počínaje po úvodu do anestezie (před podáním sukcinylcholinu a pipekuronia) a pokračovat alespoň do obnovení poměru TOF na 0,9
5. Primární proměnnou účinnosti je doba od začátku podávání sugammadexu nebo placeba (znovuobjevení T2) do obnovení poměru TOF na 0,9
6. Sekundární proměnnou účinnosti je doba od začátku podávání sugammadexu nebo placeba do doby extubace

7. Bude provedeno hodnocení bezpečnosti za účelem vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti sugammadexu pro zvrácení neuromuskulární blokády vyvolané pipecuroniem (analýza AE a vitálních funkcí)

   Bezpečnostní proměnné:

   • Vitální funkce, tj. srdeční frekvence a krevní tlak (při screeningu, pre-pipecuronium, pre-sugammadex nebo pre-placebo, 2, 5, 10 a 30 minut po sugammadexu nebo po placebu a při návštěvě po anestezii )
   • Fyzikální vyšetření (při screeningu, při poanestetické návštěvě)
   • (závažné) příhody před léčbou (od podepsání informovaného souhlasu do podání sugammadexu nebo placeba) a (závažné) nežádoucí příhody ((S)AE, od podání sugammadexu nebo placeba až do konce studie)

8. Popisné proměnné:

   • Doba od přijetí na OR (fyzické umístění subjektu na OR) do skutečného propuštění z OR
   • Doba od začátku podávání sugammadexu nebo placeba do skutečného propuštění z OR
   • Doba od tracheální extubace do skutečného výboje z OR nebo PACU
   • Čas od přijetí PACU do skutečného propuštění PACU
   • Počet pacientů extubovaných na operačním sále v obou skupinách