Efficacité et innocuité du sugammadex pour l'inversion du blocage neuromusculaire induit par le pipécuronium

Le sugammadex est le premier agent liant relaxant sélectif indiqué pour l'inversion du blocage induit par le rocuronium et le vécuronium.

En même temps, le sugammadex est capable de former des complexes avec d'autres myorelaxants à base d'aminostéroïdes, y compris les NMBA* à action prolongée tels que le pancuronium 1,2.

Pourtant, il n'y a que des données limitées sur l'efficacité du sugammadex avec le pancuronium et aucune donnée sur l'efficacité du sugammadex avec d'autres NMBA à longue durée d'action à base d'aminostéroïdes - le pipecuronium qui est encore largement utilisé en Russie (ainsi que dans les autres pays de l'ex-Union soviétique et pays d'Europe de l'Est). Dans la seule étude évaluant l'efficacité du sugammadex avec le pancuronium, il a été démontré que le blocage modéré induit par le pancuronium est effectivement inversé en moins de 3 minutes avec une dose de sugammadex de 4,0 mg/kg 3. A cet égard, il serait intéressant dans cette étude d'évaluer l'efficacité du sugammadex avec le pipécuronium.

Il est également très bien connu que l'incidence du blocage résiduel postopératoire (et de ses complications) est plus élevée lorsque les NMBA à longue durée d'action tels que le pancuronium et le pipecuronium sont utilisés 4,5,6,7. Ainsi, la possibilité d'utiliser le sugammadex pour l'inversion du blocage induit par le pipécuronium pourrait aider à réduire l'incidence du blocage résiduel et des complications associées.

L'efficacité du sugammadex pour l'inversion simultanée des NMBA à longue durée d'action tels que le pipécuronium serait significative compte tenu des limites des inhibiteurs de la cholinestérase. Ces médicaments sont plus souvent administrés après les NMBA à longue durée d'action compte tenu de leur durée d'action clinique prolongée.

On s'attend à ce que la dose de sugammadex 4 mg/kg permette de récupérer le rapport TOF à 0,9 en moins de 4 min et dans ce cas, ce temps sera similaire au temps de récupération après un blocage modéré induit par le pancuronium.

* NMBA - agents bloquants neuromusculaires

2.3 Conception de l'étude

1. Un essai à centre unique, randomisé, en groupes parallèles, contrôlé par placebo, évaluateur de sécurité (simple) en aveugle
2. Patients adultes subissant une chirurgie abdominale sous anesthésie générale qui reçoivent de la succinylcholine pour l'intubation trachéale et du pipecuronium pour le maintien du blocage neuromusculaire. Nombre prévu de sujets - 42
3. Les patients seront randomisés en 2 groupes pour recevoir à la fin de la chirurgie 4 mg/kg de sugammadex ou 3 ml de solution saline (placebo) pour l'inversion du blocage neuromusculaire induit par le pipécuronium. Selon la justification de la taille de l'échantillon, la randomisation sera effectuée avec le ratio de 1: 2 - 14 patients seront inscrits dans le groupe placebo et 28 patients - dans le groupe sugammadex
4. La fonction neuromusculaire sera surveillée à l'aide de la surveillance neuromusculaire objective avec l'accéléromyographe TOF-Watch® SX au niveau du muscle adducteur du pouce, en commençant après l'induction de l'anesthésie (avant l'administration de succinylcholine et de pipécuronium) et en continuant au moins jusqu'à la récupération du rapport TOF à 0,9
5. La principale variable d'efficacité est le délai entre le début de l'administration de sugammadex ou de placebo (réapparition de T2) et la récupération du rapport TOF à 0,9
6. La variable d'efficacité secondaire est le temps écoulé entre le début de l'administration du sugammadex ou du placebo et le moment de l'extubation

7. Une évaluation de l'innocuité va être effectuée afin d'évaluer l'innocuité et la tolérabilité du sugammadex pour l'inversion du blocage neuromusculaire induit par le pipécuronium (analyse des EI et des signes vitaux)

   Variables de sécurité :

   • Signes vitaux, c'est-à-dire fréquence cardiaque et tension artérielle (au moment du dépistage, avant le pipecuronium, avant le sugammadex ou avant le placebo, à 2, 5, 10 et 30 minutes après le sugammadex ou après le placebo, et lors de la visite post-anesthésique )
   • Examen physique (au dépistage, à la visite post-anesthésique)
   • Événements (graves) avant le traitement (depuis la signature du consentement éclairé jusqu'à l'administration de sugammadex ou d'un placebo) et événements indésirables (graves) ((S)EI, depuis l'administration de sugammadex ou d'un placebo jusqu'à la fin de l'essai)

8. Variables descriptives :

   • Temps écoulé entre l'admission au bloc opératoire (placement physique du sujet dans le bloc opératoire) et la sortie réelle du bloc opératoire
   • Délai entre le début de l'administration du sugammadex ou du placebo et la sortie réelle de la salle d'opération
   • Temps écoulé entre l'extubation trachéale et la sortie réelle de la salle d'opération ou de la salle de réveil
   • Temps écoulé entre l'admission à la PACU et la sortie réelle de la PACU
   • Nombre de patients extubés en salle d'opération dans les deux groupes