Sugammadex Werkzaamheid en veiligheid voor het opheffen van door pipecuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade

Sugammadex is het eerste selectieve relaxerende bindmiddel dat is geïndiceerd voor het opheffen van door rocuronium en vecuronium geïnduceerde blokkades.

Tegelijkertijd kan sugammadex de complexen vormen met andere op aminosteroïden gebaseerde spierverslappers, waaronder langwerkende NMBA's* zoals pancuronium 1,2.

Toch zijn er slechts beperkte gegevens over de werkzaamheid van sugammadex met pancuronium en geen gegevens over de werkzaamheid van sugammadex met andere op aminosteroïden gebaseerde langwerkende NMBA - pipecuronium dat nog steeds veel wordt gebruikt in Rusland (evenals in de andere landen van de voormalige Sovjet-Unie en Oost-Europese landen). In de enige studie die de werkzaamheid van sugammadex met pancuronium evalueerde, is aangetoond dat matige pancuroniumgeïnduceerde blokkade effectief wordt opgeheven in minder dan 3 minuten met een dosis sugammadex van 4,0 mg/kg 3. In dit verband zou het in deze studie interessant zijn om de werkzaamheid van sugammadex met pipecuronium te evalueren.

Het is ook zeer bekend dat de incidentie van postoperatieve restblokkade (en de complicaties daarvan) hoger is wanneer de langwerkende NMBA's zoals pancuronium en pipecuronium worden gebruikt 4,5,6,7. Dus de mogelijkheid om sugammadex te gebruiken voor het opheffen van door pipecuronium geïnduceerde blokkade zou kunnen helpen om de incidentie van resterende blokkade en gerelateerde complicaties te verminderen.

De effectiviteit van sugammadex voor de omkering van langwerkende NMBA's zoals pipecuronium zou significant zijn in het licht van de beperkingen van cholinesteraseremmers. Deze medicijnen worden vaker toegediend na de langwerkende NMBA's, rekening houdend met hun verlengde klinische werkingsduur.

Verwacht wordt dat de dosis sugammadex 4 mg/kg het mogelijk zal maken om de TOF-ratio te herstellen tot 0,9 in minder dan 4 minuten en in dit geval zal deze tijd vergelijkbaar zijn met de hersteltijd na matige pancuronium-geïnduceerde blokkade.

*NMBA's - neuromusculaire blokkers

2.3 Studieontwerp

1. Een gerandomiseerd, placebogecontroleerd, veiligheidsbeoordelaar (enkelvoudig) geblindeerd onderzoek met parallelle groepen in één centrum
2. Volwassen patiënten die een buikoperatie ondergaan onder algemene anesthesie en die succinylcholine krijgen voor tracheale intubatie en pipecuronium voor onderhoud van neuromusculaire blokkade. Gepland aantal onderwerpen - 42
3. Patiënten worden gerandomiseerd in 2 groepen om aan het einde van de operatie 4 mg/kg sugammadex of 3 ml zoutoplossing (placebo) te krijgen voor het opheffen van door pipecuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade. Volgens de rechtvaardiging van de steekproefomvang zal randomisatie worden uitgevoerd met een verhouding van 1:2 - 14 patiënten zullen worden opgenomen in de placebogroep en 28 patiënten - in de sugammadex-groep
4. De neuromusculaire functie zal worden gecontroleerd met behulp van de objectieve neuromusculaire monitoring met de TOF-Watch® SX-acceleromyograaf op de adductor pollicis-spier, beginnend na inductie van anesthesie (vóór toediening van succinylcholine en pipecuronium) en voortgezet tot ten minste herstel van de TOF-ratio tot 0,9
5. De primaire werkzaamheidsvariabele is de tijd vanaf het begin van de toediening van sugammadex of placebo (terugkeer van T2) tot herstel van de TOF-ratio tot 0,9
6. De secundaire werkzaamheidsvariabele is de tijd vanaf het begin van de toediening van sugammadex of placebo tot het tijdstip van extubatie

7. Er zal een veiligheidsbeoordeling worden uitgevoerd om de veiligheid en verdraagbaarheid van sugammadex te evalueren voor het opheffen van door pipecuronium geïnduceerde neuromusculaire blokkade (analyse van bijwerkingen en vitale functies)

   Veiligheidsvariabelen:

   • Vitale functies, d.w.z. hartslag en bloeddruk (bij screening, pre-pipecuronium, pre-sugammadex of pre-placebo, 2, 5, 10 en 30 minuten na sugammadex of post-placebo, en bij het post-anesthesiebezoek )
   • Lichamelijk onderzoek (bij screening, bij het post-anesthesiebezoek)
   • (ernstige) gebeurtenissen vóór de behandeling (van ondertekening van geïnformeerde toestemming tot toediening van sugammadex of placebo) en (ernstige) bijwerkingen ((S)AE's, van toediening van sugammadex of placebo tot het einde van de studie)

8. Beschrijvende variabelen:

   • Tijd vanaf opname in de OK (fysieke plaatsing van de proefpersoon in de OK) tot daadwerkelijk ontslag uit de OK
   • Tijd vanaf het begin van de toediening van sugammadex of placebo tot het daadwerkelijke ontslag uit de OK
   • Tijd vanaf tracheale extubatie tot daadwerkelijke OK- of PACU-ontlading
   • Tijd vanaf PACU-opname tot daadwerkelijk PACU-ontslag
   • Aantal patiënten geëxtubeerd in de OK in beide groepen