Эффективность и безопасность сугаммадекса для купирования нейромышечной блокады, вызванной пипекуронием

Сугаммадекс является первым селективным релаксант-связывающим агентом, показанным для купирования блокады, вызванной рокуронием и векуронием.

В то же время сугаммадекс способен образовывать комплексы с другими миорелаксантами на основе аминостероидов, в том числе с NMBA* длительного действия, такими как панкуроний 1,2.

До сих пор имеются лишь ограниченные данные об эффективности сугаммадекса с панкуронием и нет данных об эффективности сугаммадекса с другим НМБА длительного действия на основе аминостероидов - пипекуронием, который до сих пор широко используется в России (а также в других странах бывшего Советского Союза и других странах). странах Восточной Европы). В единственном исследовании, оценивающем эффективность сугаммадекса с панкуронием, было показано, что умеренная блокада, вызванная панкуронием, эффективно устраняется менее чем за 3 минуты при дозе сугаммадекса 4,0 мг/кг3. В этом отношении было бы интересно в этом исследовании оценить эффективность сугаммадекса с пипекуронием.

Также очень хорошо известно, что частота послеоперационной остаточной блокады (и ее осложнений) выше при использовании НМБА длительного действия, таких как панкуроний и пипекуроний 4,5,6,7. Таким образом, возможность использования сугаммадекса для купирования блокады, вызванной пипекуронием, может способствовать снижению частоты остаточной блокады и связанных с ней осложнений.

В то же время эффективность сугаммадекса для купирования НМБА длительного действия, таких как пипекурониум, будет значительной в свете ограничений ингибиторов холинэстеразы. Эти препараты чаще назначают после НМБА пролонгированного действия, учитывая их пролонгированную клиническую продолжительность действия.

Ожидается, что доза сугаммадекса 4 мг/кг позволит восстановить коэффициент TOF до 0,9 менее чем за 4 мин, и в этом случае это время будет аналогично времени восстановления после умеренной панкурониевой блокады.

*NMBA-миорелаксанты

2.3 Дизайн исследования

1. Одноцентровое, рандомизированное, параллельные группы, плацебо-контролируемое, оценивающее безопасность (одиночное) слепое исследование
2. Взрослые пациенты, перенесшие операции на органах брюшной полости под общей анестезией, получающие сукцинилхолин для интубации трахеи и пипекурониум для поддержания нервно-мышечной блокады. Планируемое количество предметов - 42
3. Пациенты будут рандомизированы на 2 группы для получения в конце операции 4 мг/кг сугаммадекса или 3 мл физиологического раствора (плацебо) для купирования нейромышечной блокады, вызванной пипекуронием. В соответствии с обоснованием размера выборки будет произведена рандомизация в соотношении 1:2 - 14 пациентов будут включены в группу плацебо и 28 пациентов - в группу сугаммадекса.
4. Нервно-мышечную функцию будут контролировать с помощью объективного нейромышечного мониторинга с помощью акселеромиографа TOF-Watch® SX на приводящей мышце большого пальца, начиная с индукции анестезии (до введения сукцинилхолина и пипекурония) и продолжая, по крайней мере, до восстановления отношения TOF до 0,9.
5. Первичной переменной эффективности является время от начала приема сугаммадекса или плацебо (появление Т2) до восстановления отношения TOF до 0,9.
6. Вторичной переменной эффективности является время от начала введения сугаммадекса или плацебо до момента экстубации.

7. Будет проведена оценка безопасности для оценки безопасности и переносимости сугаммадекса для купирования вызванной пипекуронием нервно-мышечной блокады (анализ нежелательных явлений и основных показателей жизнедеятельности).

   Переменные безопасности:

   • Показатели жизненно важных функций, т. е. частота сердечных сокращений и артериальное давление (при скрининге, до приема пипекурониума, до приема сугаммадекса или до приема плацебо, через 2, 5, 10 и 30 минут после приема сугаммадекса или после приема плацебо, а также при посещении после анестезии) )
   • Физикальное обследование (при скрининге, при визите после анестезии)
   • Предварительные (серьезные) явления (от подписания информированного согласия до введения сугаммадекса или плацебо) и (серьезные) нежелательные явления ((S)AE, от введения сугаммадекса или плацебо до окончания исследования)

8. Описательные переменные:

   • Время от поступления в операционную (физического помещения субъекта в операционную) до фактической выписки из операционной
   • Время от начала приема сугаммадекса или плацебо до фактической выписки из операционной
   • Время от экстубации трахеи до фактической выписки из операционной или PACU
   • Время от поступления в PACU до фактической выписки из PACU
   • Количество пациентов, экстубированных в операционной в обеих группах