Wirksamkeit und Sicherheit von Sugammadex zur Aufhebung der Pipecuronium-induzierten neuromuskulären Blockade

Sugammadex ist das erste selektive Relaxansbindemittel, das zur Aufhebung der Rocuronium- und Vecuronium-induzierten Blockade indiziert ist.

Gleichzeitig ist Sugammadex in der Lage, Komplexe mit anderen Muskelrelaxantien auf Aminosteroidbasis zu bilden, einschließlich langwirksamer NMBAs* wie Pancuronium 1,2.

Es liegen jedoch nur begrenzte Daten zur Wirksamkeit von Sugammadex mit Pancuronium und keine Daten zur Wirksamkeit von Sugammadex mit anderen langwirksamen NMBA-Derivaten auf Aminosteroidbasis vor – Pipecuronium, das in Russland (sowie in den anderen Ländern der ehemaligen Sowjetunion) immer noch weit verbreitet ist Osteuropäische Länder). In der einzigen Studie zur Bewertung der Wirksamkeit von Sugammadex mit Pancuronium wurde gezeigt, dass eine mäßige Pancuronium-induzierte Blockade mit einer Sugammadex-Dosis von 4,0 mg/kg 3 in weniger als 3 Minuten wirksam aufgehoben wird. In dieser Hinsicht wäre es in dieser Studie interessant, die Wirksamkeit von Sugammadex mit Pipecuronium zu bewerten.

Es ist auch sehr gut bekannt, dass die Inzidenz einer postoperativen Restblockade (und ihrer Komplikationen) höher ist, wenn langwirksame NMBAs wie Pancuronium und Pipecuronium verwendet werden 4,5,6,7. Daher könnte die Möglichkeit, Sugammadex zur Aufhebung der Pipecuronium-induzierten Blockade zu verwenden, dazu beitragen, das Auftreten einer verbleibenden Blockade und damit verbundener Komplikationen zu verringern.

Die Wirksamkeit von Sugammadex zur gleichzeitigen Aufhebung langwirksamer NMBAs wie Pipecuronium wäre angesichts der Einschränkungen von Cholinesterasehemmern von Bedeutung. Aufgrund ihrer verlängerten klinischen Wirkungsdauer werden diese Medikamente häufiger nach den langwirksamen NMBAs verabreicht.

Es wird erwartet, dass die Dosis von 4 mg/kg Sugammadex eine Wiederherstellung des TOF-Verhältnisses auf 0,9 in weniger als 4 Minuten ermöglicht, und in diesem Fall wird diese Zeit der Erholungszeit nach einer moderaten Pancuronium-induzierten Blockade ähneln.

*NMBAs – neuromuskuläre Blocker

2.3 Studiendesign

1. Eine randomisierte, placebokontrollierte, sicherheitsbewertende (einzelne) verblindete Studie mit einem einzigen Zentrum und parallelen Gruppen
2. Erwachsene Patienten, die sich einer Bauchoperation unter Vollnarkose unterziehen und Succinylcholin zur trachealen Intubation und Pipecuronium zur Aufrechterhaltung der neuromuskulären Blockade erhalten. Geplante Fächerzahl - 42
3. Die Patienten werden in zwei Gruppen randomisiert und erhalten am Ende der Operation 4 mg/kg Sugammadex oder 3 ml Kochsalzlösung (Placebo) zur Aufhebung der Pipecuronium-induzierten neuromuskulären Blockade. Gemäß der Begründung der Stichprobengröße erfolgt die Randomisierung im Verhältnis 1:2 – 14 Patienten werden in die Placebo-Gruppe und 28 Patienten in die Sugammadex-Gruppe aufgenommen
4. Die neuromuskuläre Funktion wird mithilfe der objektiven neuromuskulären Überwachung mit dem TOF-Watch® SX-Akzeleromyographen am Musculus adductor pollicis überwacht, beginnend nach Einleitung der Anästhesie (vor der Verabreichung von Succinylcholin und Pipecuronium) und mindestens bis zur Wiederherstellung des TOF-Verhältnisses auf 0,9 fortgesetzt
5. Die primäre Wirksamkeitsvariable ist die Zeit vom Beginn der Sugammadex- oder Placebo-Verabreichung (Wiederauftreten von T2) bis zur Erholung des TOF-Verhältnisses auf 0,9
6. Die sekundäre Wirksamkeitsvariable ist die Zeit vom Beginn der Sugammadex- oder Placebo-Verabreichung bis zum Zeitpunkt der Extubation

7. Es wird eine Sicherheitsbewertung durchgeführt, um die Sicherheit und Verträglichkeit von Sugammadex zur Aufhebung der Pipecuronium-induzierten neuromuskulären Blockade zu bewerten (Analyse von Nebenwirkungen und Vitalfunktionen).

   Sicherheitsvariablen:

   • Vitalfunktionen, d. h. Herzfrequenz und Blutdruck (beim Screening, vor Pipecuronium, vor Sugammadex oder vor Placebo, 2, 5, 10 und 30 Minuten nach Sugammadex oder nach Placebo und beim Besuch nach der Anästhesie )
   • Körperliche Untersuchung (beim Screening, beim Postanästhesiebesuch)
   • (schwerwiegende) Ereignisse vor der Behandlung (von der Unterzeichnung der Einverständniserklärung bis zur Verabreichung von Sugammadex oder Placebo) und (schwerwiegende) unerwünschte Ereignisse ((S)UEs, von der Verabreichung von Sugammadex oder Placebo bis zum Ende der Studie)

8. Beschreibende Variablen:

   • Zeit von der Aufnahme in den OP (physische Unterbringung des Probanden im OP) bis zur tatsächlichen Entlassung aus dem OP
   • Zeit vom Beginn der Sugammadex- oder Placebo-Verabreichung bis zur tatsächlichen Entlassung aus dem OP
   • Zeit von der Trachealextubation bis zur tatsächlichen Entlassung aus dem OP oder der Intensivstation
   • Zeit von der Aufnahme auf die Intensivstation bis zur tatsächlichen Entlassung aus der Intensivstation
   • Anzahl der im OP extubierten Patienten in beiden Gruppen