Az INX-08189 biztonságossági vizsgálata, farmakokinetikai és farmakodinámiás ribavirinnel és élelmiszer-hatásokkal végzett vizsgálat krónikusan fertőzött, 1-es genotípusú hepatitis C vírussal, kezelésben még nem részesült alanyokon (INH-189-006)

Bevételi kritériumok:

Szűrőlátogatás (1. látogatás), tantárgyi kritériumok:

• Férfiak és nők, 18–65 éves korig, legalább 18 kg/m2, de legfeljebb 36 kg/m2 testtömegindexszel (BMI);
• Krónikus HCV-vel diagnosztizáltak legalább 1 korábbi polimeráz láncreakció (PCR) eredményt az 1. vizit (szűrés) előtt, a pozitív HCV vírusterhelés legalább 100 000 NE/ml az 1. viziten (szűrés) kvantitatív PCR-rel mérve;
• HCV 1. genotípus laboratóriumi vizsgálati jelentésenként;
• HCV-kezelésben még nem részesült, ahol a "kezeletlen" kifejezés az interferon alfa-val, pegilált interferon-alfával, ribavirinnel vagy bármely HCV direkt hatású vírusellenes gyógyszerrel történő előzetes kezelés hiányát jelenti;
• Májbiopszia, amely megfelel a krónikus HCV-fertőzésnek, de a nem cirrózisos besorolású, patológus által megítélt (definíció szerint: Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4 vagy Batts & Ludwig ≤ 2) az elmúlt 2 évben és a látogatás előtt 2 (biopszia a szűrési időszakon belül elvégezhető);
• Negatív vizelet kábítószer-szűrés a kábítószerrel való visszaélésre (lásd a B. függeléket; megjegyzés: a metadon nem megengedett);
• A nőstényeknél negatív szérum béta humán koriongonadotropin (βHCG) terhességi teszt lesz a szűréskor, és negatív vizeletmérő pálcika terhességi teszt lesz a klinikai osztályba való belépéskor az -1. vizsgálati napon;
• Mind a fogamzóképes korban lévő női alanyok, mind a (műtétileg nem sterilizált) férfi alanyok beleegyezése abba, hogy egy elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazzanak, amely legalább 1 gátat tartalmaz a vizsgálat alatt és legalább 6 hónappal a kezelés abbahagyása után. A nőstény vagy a férfi sebészeti sterilizációját legalább 6 hónappal az első adag beadása előtt meg kell végezni, és a nőstényeknek 2 éven át menopauza után kell lenniük ahhoz, hogy nem fogamzóképesnek minősüljenek.
• Hajlandó és képes elvégezni minden tanulmányi látogatást és eljárást, és képes hatékonyan kommunikálni a vizsgálóval és a vizsgálóközpont más személyzetével;
• Aláírt, informált beleegyezési űrlap (ICF), amelyet a protokoll szűrési értékelése előtt hajtottak végre

Kizárási kritériumok:

szűrőlátogatás (Visit1), tantárgyi kritériumok:

• Előrehaladott májbetegség, cirrhosis vagy dekompenzált májbetegség jelei, például variceális vérzés, ascites, hepatikus encephalopathia, aktív sárgaság, amelyet 2-nél nagyobb összbilirubinszint határoz meg, vagy a dekompenzált májbetegség egyéb jelei;
• Egyidejű fertőzés hepatitis B vírussal (HBV) vagy humán immunhiány vírussal (HIV) (pozitív teszt hepatitis B felületi antigénre [HBsAg] vagy anti-HIV antitestre [Ab]);
• Akut szív ischaemia, instabil szívbetegség vagy klinikai tünetekkel járó szívelégtelenség, amely az elektrokardiogramon (EKG) és fizikális vizsgálaton látható, vagy az 1. vizitnél ≥ 450 ms-os QTcF intervallum Fridericia korrekciója alapján, vagy Torsades de pointes személyes vagy családi anamnézisében;
• A következő gyógyszerek egyidejű vagy az azt megelőző 30 napon belüli szűrés (1. látogatás) a QT-megnyúlással összefüggésben: makrolidok, antiarrhythmiás szerek, azolok, fluorokinolonok és triciklikus antidepresszánsok (megjegyzés: a metadon használata nem megengedett);
• Immunszuppresszív vagy immunmoduláló szerek (beleértve a kortikoszteroidokat és az immunszuppresszív szereket) használata vagy immunológiailag közvetített autoimmun betegség (az asztmától eltérő) jelenléte, vagy szilárd szerv- vagy csontvelő-transzplantáció a kórtörténetben (megjegyzés: inhalációs szteroidok asztmára és helyi szteroid kisebb betegeknél) bőrproblémák megengedettek és a kiürülési időszak PO/IM/IV kortikoszteroid használat esetén 8 hét, egyéb immunszuppresszív szerek esetében a Medical Monitor által meghatározott kiürülési időszak);
• Erős citokróm P (CYP)3A4-gátló proteáz-gátlók (különösen atazanavir, indinavir, nelfinavir, szakinavir és ritonavir), erős CYP3A4-gátlók (különösen klaritromicin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, telitromicin) vagy rifampin-specifikusan (3A4) erős CYP3A4-gátlók alkalmazása efavirenz, etravirin, fenobarbitál, fenitoin és karbamazepin);
• Abszolút neutrofilszám < 1800 sejt/mm3, vagy vérlemezkeszám < 130 000 sejt/mm3, vagy hemoglobin < 12 g/dl nőknél és < 13 g/dl férfiaknál, vagy vérszegénység, sarlósejtes vérszegénység vagy talaszémia kórtörténetében szerepel; (Megjegyzés: ha a kiindulási érték a minimális minősítő érték 5%-án belül van, 1 újbóli vizsgálat megengedett a tanulmányra való alkalmasság céljából);
• Az anamnézisben szereplő kóros pajzsmirigyműködés, amely nem megfelelően kontrollált (a pajzsmirigy-stimuláló hormon [TSH] szintje < 0,8-szorosa a normálérték alsó határának [LLN] vagy > 1,2-szerese a normál felső határának [ULN]);
• A szérum kreatinin koncentrációja ≥ 1,5-szerese a normál érték felső határának, vagy albumin ≤ 3 g/dl;
• Bármilyen öngyilkossági kísérlet anamnézisében, szakmai tanácsadás az öngyilkossági gondolatokkal vagy bármely jelenlegi öngyilkossági gondolattal kapcsolatban, vagy egyéb súlyos pszichiátriai rendellenesség (pl. bipoláris zavar, súlyos depresszió, pszichózis), amely kórházi kezelést vagy gyógyszeres kezelést igényelt vagy igényelt
• Bármilyen rosszindulatú daganat az elmúlt 5 évben, kivéve az in situ kezelt méhnyakkarcinómát vagy a kezelt bazálissejtes karcinómát, amely 2 éven belül nem haladja meg a 20%-os kiújulás kockázatát;
• Alkohollal való visszaélés az elmúlt 2 évben vagy olyan alkoholfogyasztási minta, amely zavarja a vizsgálat lefolytatását;
• Kábítószerrel való visszaélés az elmúlt 6 hónapban.
• Jelenlegi szoptatás vagy szoptatás;
• nagy műtét az 1. látogatást megelőző 30 napon belül;
• Részvétel egy vizsgálati gyógyszer vagy eszköz másik klinikai vizsgálatában az 1. látogatást megelőző 6 hónapon belül, kivéve, ha a korábbi részvétel egyértelmű és rendelkezésre álló dokumentáció alapján kizárólag placebóval való érintkezést jelentett;
• Vér- vagy plazmaadás az 1. látogatást megelőző 30 napon belül.