Säkerhetsstudie av INX-08189, farmakokinetisk och farmakodynamisk effektstudie med ribavirin och livsmedel, i kroniskt infekterade genotyp 1 hepatit C-virus, behandlingsnaiva patienter (INH-189-006)

Inklusionskriterier:

Screeningbesök (besök 1), ämneskriterier:

• Hanar och kvinnor, 18 till 65 år inklusive med ett kroppsmassaindex (BMI) på minst 18 kg/m2 men inte över 36 kg/m2;
• Diagnostiserats med kronisk HCV genom minst ett tidigare resultat av polymeraskedjereaktion (PCR) före besök 1 (screening), med en positiv HCV-viral belastning på minst 100 000 IE/ml vid besök 1 (screening) mätt med kvantitativ PCR;
• HCV genotyp 1 per laboratorietestrapport;
• HCV-behandlingsnaiv där "behandlingsnaiv" definieras som ingen tidigare behandling med interferon alfa, pegylerat interferon alfa, ribavirin eller något HCV direktverkande antiviralt läkemedel;
• Leverbiopsi förenlig med kronisk HCV-infektion men med en klassificering av icke-cirrhotic enligt bedömning av en patolog (definierad som Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4 eller Batts & Ludwig ≤ 2) inom de senaste 2 åren och före besöket 2 (biopsi kan göras inom screeningsperioden);
• Negativ urinläkemedelsscreening för missbruk av droger (se bilaga B; notera: metadon är inte tillåtet);
• Kvinnor kommer att ha ett negativt serum beta humant koriongonadotropin (βHCG) graviditetstest vid screening och ett negativt graviditetstest för urinsticka vid inträde till den kliniska enheten på studiedag -1;
• Samtycke från både kvinnliga försökspersoner i fertil ålder och manliga försökspersoner (som inte har steriliserats kirurgiskt) att utöva en acceptabel metod för preventivmedel, som inkluderar minst 1 barriär under studien och minst 6 månader efter avslutad behandling. Kirurgisk sterilisering av antingen honan eller hanen måste ha skett minst 6 månader före första dosen och kvinnor måste vara postmenopausala i 2 år för att anses vara icke-fertila.
• Villig och kapabel att slutföra alla studiebesök och procedurer och kan effektivt kommunicera med utredaren och annan personal på testcentret;
• Undertecknat formulär för informerat samtycke (ICF) utfört innan protokollscreeningsbedömningar

Exklusions kriterier:

screeningbesök (Besök1), ämneskriterier:

• Avancerad leversjukdom, cirros eller tecken på dekompenserad leversjukdom såsom variceal blödning, ascites, leverencefalopati, aktiv gulsot definierad av totalt bilirubin > 2 eller andra tecken på dekompenserad leversjukdom;
• Samtidig infektion med hepatit B-virus (HBV) eller humant immunbristvirus (HIV) (positivt test för hepatit B-ytantigen [HBsAg] eller anti-HIV-antikropp [Ab]);
• Akut hjärtischemi, instabil hjärtsjukdom eller kliniskt symtomatiska hjärtavvikelser uppenbara på elektrokardiogram (EKG) och fysisk undersökning, eller ett QTcF-intervall vid besök 1 på ≥ 450 ms genom Fridericias korrigering, eller en personlig eller familjehistoria med Torsades de pointes;
• Användning av följande mediciner samtidigt eller inom 30 dagar före screening (besök 1) förknippad med QT-förlängning: makrolider, antiarytmika, azoler, fluorokinoloner och tricykliska antidepressiva medel (observera: användning av metadon är inte tillåten);
• Användning av immunsuppressiva eller immunmodulerande medel (inklusive kortikosteroider och immunsuppressiva medel) eller förekomst av en immunologiskt medierad autoimmun sjukdom (annan än astma) eller anamnes på solida organ- eller benmärgstransplantationer (notera: inhalerade steroider för astma och topikala steroider för minderåriga hudtillstånd tillåts och tvättperioden för PO/IM/IV kortikosteroidanvändning är 8 veckor, tvättperioder för andra immunsuppressiva medel bestäms av Medical Monitor);
• Användning av starka Cytokrom P (CYP)3A4-hämmande proteashämmare (specifikt atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir och ritonavir), starka CYP3A4-hämmare (specifikt klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, eller teliducCYP3A4-specifikt inhibitorer för rifampin, rifampin3A4). efavirenz, etravirin, fenobarbital, fenytoin och karbamazepin);
• Absolut neutrofilantal på < 1 800 celler/mm3, eller trombocytantal < 130 000 celler/mm3, eller hemoglobin < 12 g/dl för kvinnor och < 13 g/dl för män, eller en historia av anemi, sicklecellanemi eller talassemi; (notera: om utgångsvärdet ligger inom 5 % av det lägsta kvalificerande värdet, tillåts 1 omtest i syfte att kvalificera sig för studier);
• En historia av onormal sköldkörtelfunktion som inte är tillräckligt kontrollerad (definierad som nivåer av sköldkörtelstimulerande hormon [TSH] < 0,8 x nedre gränsen för normal [LLN] eller > 1,2 x den övre gränsen för normal [ULN]);
• Serumkreatininkoncentration ≥ 1,5 gånger den övre normalgränsen, eller albumin ≤ 3 g/dl;
• Varje historia av självmordsförsök, mottagande av professionell rådgivning för självmordstankar eller någon aktuell självmordstankar eller andra allvarliga psykiatriska störningar (dvs. bipolär sjukdom, svår depression, psykos) som kräver eller har krävt sjukhusvistelse eller medicinering
• Alla maligniteter under de senaste 5 åren förutom behandlat cervixcarcinom in situ eller behandlat basalcellscancer med högst 20 % risk för återfall inom 2 år;
• Alkoholmissbruk under de senaste 2 åren eller ett alkoholanvändningsmönster som kommer att störa studiens genomförande;
• Narkotikamissbruk under de senaste 6 månaderna.
• Aktuell amning eller amning;
• Stor operation inom 30 dagar före besök 1;
• Deltagande i en annan klinisk prövning av ett prövningsläkemedel eller enhet inom 6 månader före besök 1 om inte detta tidigare deltagande endast innebar exponering för placebo genom tydlig och tillgänglig dokumentation;
• Donation av blod eller plasma inom 30 dagar före besök 1.