Studie bezpečnosti INX-08189, farmakokinetická a farmakodynamická studie s ribavirinem a potravinovým efektem, u chronicky infikovaných virem hepatitidy C genotypu 1, dosud neléčené subjekty (INH-189-006)

Kritéria pro zařazení:

Screeningová návštěva (1. návštěva), předmětová kritéria:

• Muži a ženy ve věku 18 až 65 let včetně s indexem tělesné hmotnosti (BMI) nejméně 18 kg/m2, avšak nepřesahujícím 36 kg/m2;
• Diagnostikována chronická HCV na základě alespoň 1 předchozího výsledku polymerázové řetězové reakce (PCR) před návštěvou 1 (screening), s pozitivní virovou náloží HCV alespoň 100 000 IU/ml při návštěvě 1 (screening), jak bylo změřeno pomocí kvantitativní PCR;
• HCV genotyp 1 na zprávu o laboratorním testu;
• dosud neléčená HCV, kde "neléčená" je definována jako žádná předchozí léčba interferonem alfa, pegylovaným interferonem alfa, ribavirinem nebo jakýmikoli přímo působícími antivirotiky HCV;
• Biopsie jater konzistentní s chronickou infekcí HCV, ale s klasifikací necirhotické podle posouzení patologa (definováno jako Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4 nebo Batts & Ludwig ≤ 2) během posledních 2 let a před návštěvou 2 (biopsie může být provedena během screeningového období);
• Negativní močový screening drog na zneužívání drog (viz Příloha B; poznámka: metadon není povolen);
• Ženy budou mít při screeningu negativní těhotenský test na beta lidský choriový gonadotropin (βHCG) v séru a negativní těhotenský test na močovou proužku při vstupu do klinické jednotky v den studie -1;
• Souhlas jak ženských subjektů ve fertilním věku, tak mužů (kteří nebyli chirurgicky sterilizováni) k praktikování přijatelné metody antikoncepce, která zahrnuje alespoň 1 bariéru během studie a alespoň 6 měsíců po ukončení léčby. Chirurgická sterilizace buď ženy, nebo muže, musí proběhnout nejméně 6 měsíců před první dávkou a ženy musí být po menopauze po dobu 2 let, aby mohly být považovány za potenciálně neotěhotnět.
• ochoten a schopen dokončit všechny studijní návštěvy a postupy a schopen efektivně komunikovat se zkoušejícím a dalšími pracovníky testovacího centra;
• Podepsaný formulář informovaného souhlasu (ICF) provedený před screeningovými hodnoceními protokolu

Kritéria vyloučení:

screeningová návštěva (Návštěva1), předmětová kritéria:

• Pokročilé onemocnění jater, cirhóza nebo známky dekompenzovaného onemocnění jater, jako je krvácení z varixů, ascites, jaterní encefalopatie, aktivní žloutenka definovaná celkovým bilirubinem > 2 nebo jiné známky dekompenzovaného onemocnění jater;
• Souběžná infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem lidské imunodeficience (HIV) (pozitivní test na povrchový antigen hepatitidy B [HBsAg] nebo protilátku proti HIV [Ab]);
• Akutní srdeční ischemie, nestabilní srdeční onemocnění nebo klinicky symptomatické srdeční abnormality zjevné na elektrokardiogramu (EKG) a fyzikálním vyšetření nebo QTcF interval při návštěvě 1 ≥ 450 ms podle Fridericiovy korekce nebo osobní nebo rodinná anamnéza Torsades de pointes;
• Užívání následujících léků současně nebo během 30 dnů před screeningem (návštěva 1) spojených s prodloužením QT intervalu: makrolidy, antiarytmika, azoly, fluorochinolony a tricyklická antidepresiva (poznámka: metadon není povolen);
• Použití imunosupresivních nebo imunomodulačních látek (včetně kortikosteroidů a imunosupresivních látek) nebo přítomnost imunologicky zprostředkovaného autoimunitního onemocnění (jiného než astma) nebo anamnéza transplantace solidních orgánů nebo kostní dřeně (poznámka: inhalační steroidy pro astma a topické steroidy pro méně závažné povolená kožní onemocnění a vymývací období pro PO/IM/IV kortikosteroidy je 8 týdnů, vymývací období pro ostatní imunosupresiva určuje Medical Monitor);
• Použití silných inhibitorů proteázy inhibujících cytochrom P (CYP)3A4 (konkrétně atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir a ritonavir), silných inhibitorů CYP3A4 (konkrétně klarithromycinu, itrakonazolu, ketokonazolu, nefazodonu, telithromycinu) nebo silných induktorů CYP3A efavirenz, etravirin, fenobarbital, fenytoin a karbamazepin);
• Absolutní počet neutrofilů < 1 800 buněk/mm3 nebo počet krevních destiček < 130 000 buněk/mm3 nebo hemoglobin < 12 g/dl u žen a < 13 g/dl u mužů nebo anamnéza anémie, srpkovité anémie nebo talasémie; (poznámka: pokud je výchozí hodnota v rozmezí 5 % minimální kvalifikační hodnoty, je povolen 1 opakovaný test za účelem kvalifikace ke studiu);
• Anamnéza abnormální funkce štítné žlázy, která není adekvátně kontrolována (definovaná jako hladiny hormonu stimulujícího štítnou žlázu [TSH] < 0,8 x dolní hranice normy [LLN] nebo > 1,2 x horní hranice normy [ULN]);
• Koncentrace kreatininu v séru ≥ 1,5násobek horní hranice normy nebo albuminu ≤ 3 g/dl;
• Jakýkoli pokus o sebevraždu v anamnéze, přijetí odborného poradenství pro sebevražedné myšlenky nebo jakékoli současné sebevražedné myšlenky nebo jiné závažné psychiatrické poruchy (tj. bipolární porucha, těžká deprese, psychóza) vyžadující nebo vyžadující hospitalizaci nebo léky
• Jakákoli malignita za posledních 5 let kromě léčeného karcinomu děložního čípku in situ nebo léčeného bazaliomu s ne více než 20% rizikem recidivy během 2 let;
• Zneužívání alkoholu během posledních 2 let nebo způsob užívání alkoholu, který bude narušovat průběh studie;
• Zneužívání drog za posledních 6 měsíců.
• Současná laktace nebo kojení;
• Velký chirurgický zákrok do 30 dnů před návštěvou 1;
• Účast na jiném klinickém hodnocení hodnoceného léku nebo zařízení během 6 měsíců před návštěvou 1, pokud tato předchozí účast nezahrnovala expozici pouze placebu podle jasné a dostupné dokumentace;
• Darování krve nebo plazmy do 30 dnů před návštěvou 1.