Estudo de segurança do INX-08189, estudo farmacocinético e farmacodinâmico com ribavirina e efeito alimentar, em indivíduos cronicamente infectados pelo vírus da hepatite C do genótipo 1, sem tratamento prévio (INH-189-006)

Critério de inclusão:

Visita de triagem (Visita 1), critérios do assunto:

• Homens e mulheres, de 18 a 65 anos, inclusive, com índice de massa corporal (IMC) de pelo menos 18 kg/m2, mas não superior a 36 kg/m2;
• Diagnosticado com HCV crônico por pelo menos 1 resultado anterior da reação em cadeia da polimerase (PCR) antes da Visita 1 (triagem), com uma carga viral positiva de HCV de pelo menos 100.000 UI/ml na Visita 1 (triagem) medida por PCR quantitativo;
• genótipo 1 do HCV por relatório de teste de laboratório;
• Inexistência de tratamento prévio para HCV, onde "inexistência de tratamento prévio" é definido como nenhum tratamento anterior com interferon alfa, interferon alfa peguilado, ribavirina ou qualquer medicamento antiviral de ação direta para HCV;
• Biópsia hepática consistente com infecção crônica por HCV, mas com classificação de não cirrótico conforme avaliado por um patologista (definido como Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4 ou Batts & Ludwig ≤ 2) nos últimos 2 anos e antes da visita 2 (biópsia pode ser feita dentro do período de triagem);
• Triagem negativa de drogas na urina para drogas de abuso (ver Apêndice B; nota: a metadona não é permitida);
• As fêmeas terão um teste de gravidez de beta-gonadotrofina coriônica humana (βHCG) sérico negativo na triagem e um teste de gravidez de vareta reagente de urina negativo ao entrar na unidade clínica no Dia do Estudo -1;
• Concordância de ambos os indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar e do sexo masculino (que não foram esterilizados cirurgicamente) para praticar um método aceitável de controle de natalidade, que inclua pelo menos 1 barreira durante o estudo e pelo menos 6 meses após o término do tratamento. A esterilização cirúrgica da mulher ou do homem deve ter ocorrido pelo menos 6 meses antes da primeira dose e as mulheres devem estar na pós-menopausa por 2 anos para serem consideradas como não tendo potencial para engravidar.
• Disposto e capaz de concluir todas as visitas e procedimentos do estudo e capaz de se comunicar efetivamente com o investigador e outros funcionários do centro de testes;
• Formulário de consentimento informado assinado (TCLE) executado antes das avaliações de triagem do protocolo

Critério de exclusão:

visita de triagem (Visit1), critérios do sujeito:

• Doença hepática avançada, cirrose ou sinais de doença hepática descompensada, como sangramento varicoso, ascite, encefalopatia hepática, icterícia ativa definida por bilirrubina total > 2 ou outra evidência de doença hepática descompensada;
• Co-infecção com vírus da hepatite B (HBV) ou vírus da imunodeficiência humana (HIV) (teste positivo para antígeno de superfície da hepatite B [HBsAg] ou anticorpo anti-HIV [Ab]);
• Isquemia cardíaca aguda, doença cardíaca instável ou anormalidades cardíacas clinicamente sintomáticas aparentes no eletrocardiograma (ECG) e exame físico, ou um intervalo QTcF na visita 1 de ≥ 450 ms pela correção de Fridericia, ou história pessoal ou familiar de Torsades de pointes;
• Uso dos seguintes medicamentos concomitantemente ou nos 30 dias anteriores à Triagem (Visita 1) associados ao prolongamento do intervalo QT: macrolídeos, agentes antiarrítmicos, azóis, fluoroquinolonas e antidepressivos tricíclicos (nota: o uso de metadona não é permitido);
• Uso de agentes imunossupressores ou imunomoduladores (incluindo corticosteróides e agentes imunossupressores) ou presença de doença autoimune imunologicamente mediada (exceto asma) ou história de transplante de órgão sólido ou medula óssea (nota: esteróides inalados para asma e esteróides tópicos para menores condições de pele permitidas e período de washout para uso de corticosteróide PO/IM/IV é de 8 semanas; períodos de washout para outros imunossupressores determinados pelo Monitor Médico);
• Uso de fortes inibidores da protease inibidores do Citocromo P (CYP)3A4 (especificamente atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir e ritonavir), fortes inibidores do CYP3A4 (especificamente claritromicina, itraconazol, cetoconazol, nefazodona, telitromicina) ou fortes indutores do CYP3A4 (especificamente rifampicina , efavirenz, etravirina, fenobarbital, fenitoína e carbamazepina);
• Contagem absoluta de neutrófilos < 1.800 células/mm3, ou contagem de plaquetas < 130.000 células/mm3, ou hemoglobina < 12 g/dl para mulheres e < 13 g/dl para homens, ou história de anemia, anemia falciforme ou talassemia; (nota: se o valor da linha de base estiver dentro de 5% do valor mínimo de qualificação, 1 reteste permitido para fins de qualificação para o estudo);
• Uma história de função tireoidiana anormal que não está adequadamente controlada (definida como níveis de hormônio estimulante da tireoide [TSH] < 0,8 x limite inferior do normal [LLN] ou > 1,2 x limite superior do normal [LSN]);
• Concentração de creatinina sérica ≥ 1,5 vezes o limite superior do normal, ou albumina ≤ 3 g/dl;
• Qualquer histórico de tentativa de suicídio, recebimento de aconselhamento profissional para ideação suicida ou qualquer ideação suicida atual, ou outros transtornos psiquiátricos graves (ou seja, transtorno bipolar, depressão grave, psicose) que requeiram ou tenham exigido hospitalização ou medicação
• Qualquer malignidade nos últimos 5 anos, exceto carcinoma cervical in situ tratado ou carcinoma basocelular tratado, com risco não superior a 20% de recorrência em 2 anos;
• Abuso de álcool nos últimos 2 anos ou um padrão de uso de álcool que interfira na condução do estudo;
• Abuso de drogas nos últimos 6 meses.
• Lactação atual ou amamentação;
• Grande cirurgia dentro de 30 dias antes da Visita 1;
• Participação em outro ensaio clínico de um medicamento ou dispositivo experimental dentro de 6 meses antes da visita 1, a menos que a participação anterior envolvesse exposição apenas a placebo por meio de documentação clara e disponível;
• Doação de sangue ou plasma dentro de 30 dias antes da Visita 1.