Badanie bezpieczeństwa INX-08189, farmakokinetyka i farmakodynamika z rybawiryną i badanie wpływu pokarmu, u przewlekle zakażonych genotypem 1 wirusa zapalenia wątroby typu C, wcześniej nieleczonych pacjentów (INH-189-006)

Kryteria przyjęcia:

Wizyta przesiewowa (Wizyta 1), kryteria przedmiotowe:

• Mężczyźni i kobiety w wieku od 18 do 65 lat włącznie, o wskaźniku masy ciała (BMI) co najmniej 18 kg/m2, ale nieprzekraczającym 36 kg/m2;
• Zdiagnozowano przewlekłe zakażenie HCV na podstawie co najmniej 1 wcześniejszego wyniku reakcji łańcuchowej polimerazy (PCR) przed wizytą 1 (badanie przesiewowe), z dodatnim mianem wirusa HCV wynoszącym co najmniej 100 000 IU/ml podczas wizyty 1 (badanie przesiewowe) mierzone metodą ilościowego PCR;
• genotyp 1 HCV zgodnie z raportem z badań laboratoryjnych;
• wcześniej nieleczony HCV, gdzie „nieleczony” oznacza brak wcześniejszego leczenia interferonem alfa, pegylowanym interferonem alfa, rybawiryną lub jakimkolwiek lekiem przeciwwirusowym działającym bezpośrednio na HCV;
• Biopsja wątroby zgodna z przewlekłym zakażeniem HCV, ale sklasyfikowana jako niemarskość wątroby w ocenie patologa (zdefiniowana jako Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4 lub Batts & Ludwig ≤ 2) w ciągu ostatnich 2 lat i przed wizytą 2 (biopsja może być wykonana w okresie przesiewowym);
• Negatywny test przesiewowy moczu na obecność narkotyków (patrz Załącznik B; uwaga: metadon nie jest dozwolony);
• Kobiety będą miały ujemny wynik testu ciążowego na obecność ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej beta (βHCG) w surowicy podczas badania przesiewowego oraz negatywny test ciążowy z paskowym moczem po wejściu do jednostki klinicznej w dniu badania -1;
• Zgoda zarówno kobiet w wieku rozrodczym, jak i mężczyzn (którzy nie zostali poddani sterylizacji chirurgicznej) na praktykowanie akceptowalnej metody kontroli urodzeń, która obejmuje co najmniej 1 barierę podczas badania i co najmniej 6 miesięcy po zakończeniu leczenia. Aby można było uznać, że kobieta nie może zajść w ciążę, sterylizacja chirurgiczna kobiety lub mężczyzny musi nastąpić co najmniej 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, a kobiety muszą być po menopauzie od 2 lat.
• Chęć i zdolność do odbycia wszystkich wizyt studyjnych i procedur oraz możliwość skutecznego komunikowania się z Badaczem i innym personelem ośrodka badawczego;
• Podpisany formularz świadomej zgody (ICF) sporządzony przed protokołowymi ocenami przesiewowymi

Kryteria wyłączenia:

wizyta przesiewowa (Visit1), kryteria przedmiotowe:

• Zaawansowana choroba wątroby, marskość lub objawy niewyrównanej choroby wątroby, takie jak krwawienie z żylaków, wodobrzusze, encefalopatia wątrobowa, czynna żółtaczka określona przez stężenie bilirubiny całkowitej > 2 lub inne objawy niewyrównanej czynności wątroby;
• Jednoczesne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) lub ludzkim wirusem niedoboru odporności (HIV) (pozytywny wynik testu na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B [HBsAg] lub przeciwciała anty-HIV [Ab]);
• Ostre niedokrwienie mięśnia sercowego, niestabilna choroba serca lub klinicznie objawowe nieprawidłowości serca widoczne w elektrokardiogramie (EKG) i badaniu przedmiotowym lub odstęp QTcF podczas wizyty 1 wynoszący ≥ 450 ms według poprawki Fridericii lub osobisty lub rodzinny wywiad dotyczący torsades de pointes;
• Stosowanie następujących leków jednocześnie lub w ciągu 30 dni poprzedzających badanie przesiewowe (wizyta 1) związane z wydłużeniem odstępu QT: makrolidy, leki antyarytmiczne, azole, fluorochinolony i trójpierścieniowe leki przeciwdepresyjne (uwaga: stosowanie metadonu jest zabronione);
• Stosowanie leków immunosupresyjnych lub immunomodulujących (w tym kortykosteroidów i leków immunosupresyjnych) lub obecność choroby autoimmunologicznej o podłożu immunologicznym (innej niż astma) lub przeszczep narządu miąższowego lub szpiku kostnego w wywiadzie (uwaga: steroidy wziewne w przypadku astmy i steroidy miejscowe w przypadku drobnych dozwolone stany skóry i okres wymywania kortykosteroidów PO/IM/IV wynosi 8 tygodni; okresy wymywania innych leków immunosupresyjnych określone przez monitor medyczny);
• Stosowanie silnych inhibitorów proteazy cytochromu P (CYP)3A4 (szczególnie atazanawir, indynawir, nelfinawir, sakwinawir i rytonawir), silnych inhibitorów CYP3A4 (szczególnie klarytromycyna, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, telitromycyna) lub silnych induktorów CYP3A4 (szczególnie ryfampicyna , efawirenz, etrawiryna, fenobarbital, fenytoina i karbamazepina);
• Bezwzględna liczba neutrofilów < 1800 komórek/mm3 lub liczba płytek krwi < 130 000 komórek/mm3 lub hemoglobina < 12 g/dl dla kobiet i < 13 g/dl dla mężczyzn lub anemia, anemia sierpowata lub talasemia w wywiadzie; (uwaga: jeśli wartość wyjściowa mieści się w granicach 5% minimalnej wartości kwalifikującej, dopuszcza się 1 ponowne badanie w celu zakwalifikowania do badania);
• Nieprawidłowa czynność tarczycy w wywiadzie, która nie jest odpowiednio kontrolowana (zdefiniowana jako stężenie hormonu tyreotropowego [TSH] < 0,8 x dolna granica normy [DGN] lub > 1,2 x górna granica normy [GGN]);
• Stężenie kreatyniny w surowicy ≥ 1,5-krotność górnej granicy normy lub albuminy ≤ 3 g/dl;
• Każda próba samobójcza w przeszłości, otrzymanie profesjonalnej porady dotyczącej myśli samobójczych lub jakichkolwiek aktualnych myśli samobójczych lub innych poważnych zaburzeń psychicznych (tj. choroby afektywnej dwubiegunowej, ciężkiej depresji, psychozy) wymagających lub wymagających hospitalizacji lub leczenia
• Jakikolwiek nowotwór w ciągu ostatnich 5 lat inny niż leczony rak szyjki macicy in situ lub leczony rak podstawnokomórkowy z nie większym niż 20% ryzykiem nawrotu w ciągu 2 lat;
• Nadużywanie alkoholu w ciągu ostatnich 2 lat lub schemat używania alkoholu, który będzie kolidował z przebiegiem badania;
• Nadużywanie narkotyków w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
• Obecna laktacja lub karmienie piersią;
• Poważna operacja w ciągu 30 dni przed Wizytą 1;
• Udział w innym badaniu klinicznym badanego leku lub wyrobu w ciągu 6 miesięcy przed wizytą 1, chyba że ten wcześniejszy udział obejmował wyłącznie ekspozycję na placebo na podstawie jasnej i dostępnej dokumentacji;
• Oddanie krwi lub osocza w ciągu 30 dni przed Wizytą 1.