Sicherheitsstudie von INX-08189, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik mit Ribavirin und Lebensmittelwirkungsstudie, bei chronisch infizierten Hepatitis-C-Virus des Genotyps 1, behandlungsnaiven Probanden (INH-189-006)

Einschlusskriterien:

Screening-Besuch (Besuch 1), Themenkriterien:

• Männer und Frauen im Alter von 18 bis einschließlich 65 Jahren mit einem Body-Mass-Index (BMI) von mindestens 18 kg/m2, jedoch nicht mehr als 36 kg/m2;
• Bei mindestens einem früheren Ergebnis der Polymerase-Kettenreaktion (PCR) vor Besuch 1 (Screening) wurde chronisches HCV diagnostiziert, mit einer positiven HCV-Viruslast von mindestens 100.000 IU/ml bei Besuch 1 (Screening), gemessen durch quantitative PCR;
• HCV-Genotyp 1 gemäß Labortestbericht;
• HCV-behandlungsnaiv, wobei „behandlungsnaiv“ definiert ist als keine vorherige Behandlung mit Interferon alpha, pegyliertem Interferon alpha, Ribavirin oder anderen direkt wirkenden antiviralen HCV-Medikamenten;
• Leberbiopsie im Einklang mit einer chronischen HCV-Infektion, jedoch mit der von einem Pathologen beurteilten Einstufung als nicht zirrhotisch (definiert als Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4 oder Batts & Ludwig ≤ 2) innerhalb der letzten 2 Jahre und vor dem Besuch 2 (Biopsie kann innerhalb des Screening-Zeitraums durchgeführt werden);
• Negatives Urin-Drogenscreening auf Drogenmissbrauch (siehe Anhang B; Hinweis: Methadon ist nicht erlaubt);
• Frauen haben beim Screening einen negativen Serum-Beta-Schwangerschaftstest auf humanes Choriongonadotropin (βHCG) und einen negativen Schwangerschaftstest mit einem Urinmessstreifen bei Eintritt in die klinische Abteilung am Studientag -1;
• Zustimmung sowohl weiblicher Probanden im gebärfähigen Alter als auch männlicher Probanden (die nicht chirurgisch sterilisiert wurden), eine akzeptable Methode der Empfängnisverhütung anzuwenden, die mindestens 1 Barriere während der Studie und mindestens 6 Monate nach Beendigung der Behandlung umfasst. Die chirurgische Sterilisation entweder der Frau oder des Mannes muss mindestens 6 Monate vor der ersten Dosis erfolgt sein und Frauen müssen sich seit 2 Jahren in der Postmenopause befinden, um als nicht gebärfähig zu gelten.
• Bereit und in der Lage, alle Studienbesuche und -verfahren abzuschließen und effektiv mit dem Prüfer und anderem Personal des Testzentrums zu kommunizieren;
• Unterzeichnetes Einverständnisformular (ICF), das vor den Protokoll-Screening-Bewertungen erstellt wird

Ausschlusskriterien:

Screening-Besuch (Visit1), Themenkriterien:

• Fortgeschrittene Lebererkrankung, Zirrhose oder Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung wie Varizenblutung, Aszites, hepatische Enzephalopathie, aktiver Ikterus, definiert durch einen Gesamtbilirubinwert > 2, oder andere Anzeichen einer dekompensierten Lebererkrankung;
• Koinfektion mit dem Hepatitis-B-Virus (HBV) oder dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) (positiver Test auf Hepatitis-B-Oberflächenantigen [HBsAg] oder Anti-HIV-Antikörper [Ab]);
• Akute Herzischämie, instabile Herzerkrankung oder klinisch symptomatische Herzanomalien, die im Elektrokardiogramm (EKG) und bei der körperlichen Untersuchung erkennbar sind, oder ein QTcF-Intervall bei Besuch 1 von ≥ 450 ms nach Fridericias Korrektur oder eine persönliche oder familiäre Vorgeschichte von Torsades de pointes;
• Verwendung der folgenden Medikamente gleichzeitig oder innerhalb der 30 Tage vor dem Screening (Besuch 1) im Zusammenhang mit einer QT-Verlängerung: Makrolide, Antiarrhythmika, Azole, Fluorchinolone und trizyklische Antidepressiva (Hinweis: Die Verwendung von Methadon ist nicht erlaubt);
• Verwendung von immunsuppressiven oder immunmodulierenden Mitteln (einschließlich Kortikosteroiden und Immunsuppressiva) oder Vorliegen einer immunologisch vermittelten Autoimmunerkrankung (außer Asthma) oder Vorgeschichte einer Organ- oder Knochenmarktransplantation (Hinweis: inhalative Steroide bei Asthma und topische Steroide bei Minderjährigen). Hauterkrankungen sind zulässig und die Auswaschfrist für die Verwendung von Kortikosteroiden per Post, intramuskulär oder intravenös beträgt 8 Wochen; die Auswaschfrist für andere Immunsuppressiva wird von Medical Monitor bestimmt.
• Verwendung von starken Cytochrom P (CYP)3A4-hemmenden Proteaseinhibitoren (insbesondere Atazanavir, Indinavir, Nelfinavir, Saquinavir und Ritonavir), starken CYP3A4-Inhibitoren (insbesondere Clarithromycin, Itraconazol, Ketoconazol, Nefazodon, Telithromycin) oder starken CYP3A4-Induktoren (insbesondere Rifampin). , Efavirenz, Etravirin, Phenobarbital, Phenytoin und Carbamazepin);
• Absolute Neutrophilenzahl von < 1.800 Zellen/mm3 oder Thrombozytenzahl < 130.000 Zellen/mm3 oder Hämoglobin < 12 g/dl bei Frauen und < 13 g/dl bei Männern oder eine Vorgeschichte von Anämie, Sichelzellenanämie oder Thalassämie; (Hinweis: Wenn der Ausgangswert innerhalb von 5 % des Mindestqualifikationswerts liegt, ist 1 erneuter Test zum Zwecke der Zulassung zum Studium zulässig.)
• Eine Vorgeschichte mit abnormaler Schilddrüsenfunktion, die nicht ausreichend kontrolliert wird (definiert als Schilddrüsen-stimulierendes Hormon [TSH]-Spiegel < 0,8 x Untergrenze des Normalwerts [LLN] oder > 1,2 x Obergrenze des Normalwerts [ULN]);
• Serumkreatininkonzentration ≥ 1,5-fach der Obergrenze des Normalwerts oder Albumin ≤ 3 g/dl;
• Jegliche Suizidversuche in der Vorgeschichte, die Inanspruchnahme professioneller Beratung bei Suizidgedanken oder aktuelle Suizidgedanken oder andere schwerwiegende psychiatrische Störungen (z. B. bipolare Störung, schwere Depression, Psychose), die einen Krankenhausaufenthalt oder Medikamente erforderten oder erforderten
• Jede bösartige Erkrankung innerhalb der letzten 5 Jahre, außer behandeltem Zervixkarzinom in situ oder behandeltem Basalzellkarzinom, mit einem Risiko eines erneuten Auftretens innerhalb von 2 Jahren von nicht mehr als 20 %;
• Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 2 Jahre oder ein Alkoholkonsummuster, das die Studiendurchführung beeinträchtigt;
• Drogenmissbrauch innerhalb der letzten 6 Monate.
• Aktuelle Laktation oder Stillzeit;
• Größere Operation innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1;
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat oder -gerät innerhalb von 6 Monaten vor Besuch 1, es sei denn, diese vorherige Teilnahme beinhaltete nur eine Placebo-Exposition gemäß klarer und verfügbarer Dokumentation;
• Spende von Blut oder Plasma innerhalb von 30 Tagen vor Besuch 1.