Veiligheidsstudie van INX-08189, farmacokinetische en farmacodynamische studie met ribavirine en voedseleffect, bij chronisch geïnfecteerde genotype 1 hepatitis C-virus, niet eerder behandelde proefpersonen (INH-189-006)

Inclusiecriteria:

Screeningsbezoek (Bezoek 1), onderwerpcriteria:

• Mannen en vrouwen van 18 tot en met 65 jaar met een body mass index (BMI) van minimaal 18 kg/m2 maar niet hoger dan 36 kg/m2;
• Gediagnosticeerd met chronische HCV op basis van ten minste 1 eerder resultaat van de polymerasekettingreactie (PCR) voorafgaand aan bezoek 1 (screening), met een positieve HCV-virale belasting van ten minste 100.000 IE/ml bij bezoek 1 (screening), zoals gemeten met kwantitatieve PCR;
• HCV genotype 1 per laboratoriumtestrapport;
• HCV-behandelingsnaïef waarbij "behandelingsnaïef" wordt gedefinieerd als geen voorafgaande behandeling met interferon-alfa, gepegyleerd interferon-alfa, ribavirine of enige HCV-direct werkende antivirale geneesmiddelen;
• Leverbiopsie consistent met chronische HCV-infectie, maar met een classificatie van niet-cirrotisch zoals beoordeeld door een patholoog (gedefinieerd als Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4 of Batts & Ludwig ≤ 2) in de afgelopen 2 jaar en vóór Bezoek 2 (biopsie kan binnen de screeningsperiode worden gedaan);
• Negatieve urinedrugscreening op misbruik van drugs (zie bijlage B; let op: methadon is niet toegestaan);
• Vrouwtjes zullen een negatieve serum bèta humaan choriongonadotrofine (βHCG) zwangerschapstest hebben bij screening en een negatieve urine-dipstick zwangerschapstest bij binnenkomst op de klinische afdeling op Studiedag -1;
• Instemming van zowel vrouwelijke proefpersonen die zwanger kunnen worden als mannelijke proefpersonen (die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd) om een ​​aanvaardbare methode van anticonceptie toe te passen, die ten minste 1 barrière omvat tijdens het onderzoek en ten minste 6 maanden na stopzetting van de behandeling. Chirurgische sterilisatie van de vrouw of de man moet ten minste 6 maanden vóór de eerste dosis hebben plaatsgevonden en vrouwen moeten 2 jaar na de menopauze zijn om als niet-vruchtbaar te worden beschouwd.
• Bereid en in staat om alle studiebezoeken en -procedures af te ronden, en in staat om effectief te communiceren met de onderzoeker en ander personeel van het testcentrum;
• Ondertekend geïnformeerd toestemmingsformulier (ICF) uitgevoerd voorafgaand aan protocolscreeningsbeoordelingen

Uitsluitingscriteria:

screeningbezoek (Visit1), onderwerpcriteria:

• Gevorderde leverziekte, cirrose of tekenen van gedecompenseerde leverziekte zoals varicesbloeding, ascites, hepatische encefalopathie, actieve geelzucht gedefinieerd door een totaal bilirubine > 2, of ander bewijs van gedecompenseerde leverziekte;
• Gelijktijdige infectie met hepatitis B-virus (HBV) of humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (positieve test voor hepatitis B-oppervlakteantigeen [HBsAg] of anti-HIV-antilichaam [Ab]);
• Acute cardiale ischemie, onstabiele hartziekte of klinisch symptomatische hartafwijkingen zichtbaar op elektrocardiogram (ECG) en lichamelijk onderzoek, of een QTcF-interval bij Bezoek 1 van ≥ 450 ms door Fridericia's correctie, of een persoonlijke of familiegeschiedenis van torsades de pointes;
• Gebruik van de volgende medicijnen gelijktijdig of binnen de 30 dagen voorafgaand aan de screening (bezoek 1) in verband met QT-verlenging: macroliden, antiaritmica, azolen, fluorchinolonen en tricyclische antidepressiva (let op: methadongebruik is niet toegestaan);
• Gebruik van immunosuppressiva of immuunmodulerende middelen (waaronder corticosteroïden en immunosuppressiva) of aanwezigheid van een immunologisch gemedieerde auto-immuunziekte (anders dan astma) of een voorgeschiedenis van solide orgaan- of beenmergtransplantatie (let op: geïnhaleerde steroïden voor astma en lokale steroïden voor lichte toegestane huidaandoeningen en wash-out-periode voor PO/IM/IV-corticosteroïdengebruik is 8 weken; wash-out-perioden voor andere immunosuppressiva bepaald door Medical Monitor);
• Gebruik van sterke cytochroom P (CYP)3A4-remmende proteaseremmers (met name atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir en ritonavir), sterke CYP3A4-remmers (met name claritromycine, itraconazol, ketoconazol, nefazodon, telitromycine) of sterke CYP3A4-inductoren (met name rifampicine efavirenz, etravirine, fenobarbital, fenytoïne en carbamazepine);
• Absoluut aantal neutrofielen van < 1.800 cellen/mm3, of aantal bloedplaatjes < 130.000 cellen/mm3, of hemoglobine < 12 g/dl voor vrouwen en < 13 g/dl voor mannen, of een voorgeschiedenis van bloedarmoede, sikkelcelanemie of thalassemie; (opmerking: als de basiswaarde binnen 5% van de minimale kwalificatiewaarde ligt, is 1 hertest toegestaan ​​om in aanmerking te komen voor studie);
• Een voorgeschiedenis van abnormale schildklierfunctie die niet voldoende onder controle is (gedefinieerd als thyroïdstimulerend hormoon [TSH]-waarden < 0,8 x ondergrens van normaal [LLN] of > 1,2 x bovengrens van normaal [ULN]);
• Serumcreatinineconcentratie ≥ 1,5 keer de bovengrens van normaal, of albumine ≤ 3 g/dl;
• Elke geschiedenis van zelfmoordpoging, ontvangst van professionele begeleiding voor zelfmoordgedachten of huidige zelfmoordgedachten, of andere ernstige psychiatrische stoornissen (dwz bipolaire stoornis, ernstige depressie, psychose) die ziekenhuisopname of medicatie vereisen of hebben vereist
• Elke maligniteit in de afgelopen 5 jaar anders dan behandeld cervicaal carcinoom in situ of behandeld basaalcelcarcinoom met niet meer dan 20% risico op recidief binnen 2 jaar;
• Alcoholmisbruik in de afgelopen 2 jaar of een alcoholgebruikspatroon dat het studiegedrag belemmert;
• Drugsmisbruik in de afgelopen 6 maanden.
• Huidige borstvoeding of borstvoeding;
• Grote operatie binnen 30 dagen voorafgaand Bezoek 1;
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek van een geneesmiddel of hulpmiddel in onderzoek binnen 6 maanden voorafgaand aan het bezoek 1, tenzij die eerdere deelname alleen blootstelling aan placebo inhield door middel van duidelijke en beschikbare documentatie;
• Donatie van bloed of plasma binnen 30 dagen voorafgaand aan Bezoek 1.