Исследование безопасности INX-08189, фармакокинетическое и фармакодинамическое исследование с рибавирином и пищевым эффектом, у хронически инфицированных вирусом гепатита С генотипа 1, ранее не получавших лечения субъектов (INH-189-006)

Критерии включения:

Скрининговый визит (Визит 1), критерии субъекта:

• Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет включительно с индексом массы тела (ИМТ) не менее 18 кг/м2, но не более 36 кг/м2;
• Диагноз хронического ВГС по крайней мере 1 предыдущему результату полимеразной цепной реакции (ПЦР) до визита 1 (скрининг) с положительной вирусной нагрузкой ВГС не менее 100 000 МЕ/мл во время визита 1 (скрининг), измеренной с помощью количественной ПЦР;
• ВГС генотип 1 согласно отчету о лабораторных исследованиях;
• нелеченый ВГС, где «нелеченный» определяется как отсутствие предшествующего лечения интерфероном-альфа, пегилированным интерфероном-альфа, рибавирином или любыми противовирусными препаратами прямого действия против ВГС;
• Биопсия печени соответствует хронической инфекции ВГС, но классифицируется как нецирротическая по оценке патологоанатома (определяется как Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4 или Batts & Ludwig ≤ 2) в течение последних 2 лет и до визита. 2 (биопсия может быть выполнена в период скрининга);
• Отрицательный результат анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость (см. Приложение B; примечание: метадон запрещен);
• У женщин будет отрицательный результат теста на беременность на бета-хорионический гонадотропин человека (βHCG) в сыворотке крови при скрининге и отрицательный результат теста на беременность с помощью полоски мочи при поступлении в клиническое отделение в День исследования -1;
• Согласие как женщин, способных к деторождению, так и мужчин (которые не подвергались хирургической стерилизации) практиковать приемлемый метод контроля рождаемости, который включает по крайней мере 1 барьер во время исследования и по крайней мере через 6 месяцев после прекращения лечения. Хирургическая стерилизация как женщин, так и мужчин должна быть произведена не менее чем за 6 месяцев до введения первой дозы, а женщины должны находиться в постменопаузе в течение 2 лет, чтобы считаться недетородными.
• Желание и способность завершить все учебные визиты и процедуры, а также способность эффективно общаться с исследователем и другим персоналом центра тестирования;
• Подписанная форма информированного согласия (ICF), заполненная до скрининговых оценок протокола

Критерий исключения:

скрининговый визит (Visit1), тематические критерии:

• Прогрессирующее заболевание печени, цирроз или признаки декомпенсированного заболевания печени, такие как варикозное кровотечение, асцит, печеночная энцефалопатия, активная желтуха, определяемая по общему билирубину > 2, или другие признаки декомпенсированного заболевания печени;
• Коинфекция вирусом гепатита В (HBV) или вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) (положительный тест на поверхностный антиген гепатита В [HBsAg] или антитело к ВИЧ [Ab]);
• Острая ишемия сердца, нестабильная болезнь сердца или клинически симптоматические сердечные аномалии, выявляемые на электрокардиограмме (ЭКГ) и физическом осмотре, или интервал QTcF при визите 1 ≥ 450 мс с коррекцией Фридериции, или личная или семейная история пируэтной тахикардии;
• Использование следующих препаратов одновременно или в течение 30 дней до скрининга (посещение 1), связанное с удлинением интервала QT: макролиды, антиаритмические средства, азолы, фторхинолоны и трициклические антидепрессанты (примечание: использование метадона не допускается);
• Использование иммуносупрессивных или иммуномодулирующих средств (включая кортикостероиды и иммунодепрессанты) или наличие иммунологически опосредованного аутоиммунного заболевания (кроме астмы) или трансплантация паренхиматозных органов или костного мозга в анамнезе (примечание: ингаляционные стероиды при астме и местные стероиды при легких допустимые кожные заболевания и период вымывания для применения кортикостероидов перорально/в/м/в/в составляет 8 недель; периоды вымывания для других иммунодепрессантов определяются Medical Monitor);
• Использование сильных ингибиторов протеазы, ингибирующих цитохром P (CYP)3A4 (особенно атазанавир, индинавир, нелфинавир, саквинавир и ритонавир), сильных ингибиторов CYP3A4 (особенно кларитромицина, итраконазола, кетоконазола, нефазодона, телитромицина) или сильных индукторов CYP3A4 (особенно рифампина) , эфавиренз, этравирин, фенобарбитал, фенитоин и карбамазепин);
• Абсолютное количество нейтрофилов < 1800 клеток/мм3 или количество тромбоцитов < 130 000 клеток/мм3, или гемоглобин < 12 г/дл для женщин и < 13 г/дл для мужчин, или анемия, серповидно-клеточная анемия или талассемия в анамнезе; (примечание: если исходное значение находится в пределах 5% от минимального квалификационного значения, допускается 1 повторное тестирование с целью получения права на обучение);
• Нарушение функции щитовидной железы в анамнезе, которое не контролируется должным образом (определяется как уровень тиреотропного гормона [ТТГ] < 0,8 x нижний предел нормы [LLN] или > 1,2 x верхний предел нормы [ULN]);
• Концентрация креатинина в сыворотке ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы или альбумина ≤ 3 г/дл;
• Любые попытки самоубийства в анамнезе, получение профессионального консультирования по поводу суицидальных мыслей или любых текущих суицидальных мыслей или других серьезных психических расстройств (например, биполярное расстройство, тяжелая депрессия, психоз), требующих госпитализации или медикаментозного лечения.
• Любое злокачественное новообразование в течение последних 5 лет, кроме пролеченной карциномы шейки матки in situ или пролеченной базально-клеточной карциномы с риском рецидива не более 20% в течение 2 лет;
• Злоупотребление алкоголем в течение последних 2 лет или модель употребления алкоголя, которая будет мешать проведению исследования;
• Злоупотребление наркотиками в течение последних 6 мес.
• Текущая лактация или грудное вскармливание;
• Серьезная операция в течение 30 дней до визита 1;
• Участие в другом клиническом испытании исследуемого лекарственного средства или устройства в течение 6 месяцев до визита 1, за исключением случаев, когда это предыдущее участие включало воздействие только плацебо согласно четкой и доступной документации;
• Сдача крови или плазмы в течение 30 дней до Визита 1.