Sikkerhetsstudie av INX-08189, farmakokinetisk og farmakodynamisk med ribavirin og mateffektstudie, i kronisk infisert genotype 1 hepatitt C-virus, behandlingsnaive personer (INH-189-006)

Inklusjonskriterier:

Screeningbesøk (besøk 1), emnekriterier:

• menn og kvinner fra 18 til 65 år med en kroppsmasseindeks (BMI) på minst 18 kg/m2, men ikke over 36 kg/m2;
• Diagnostisert med kronisk HCV ved minst 1 tidligere polymerasekjedereaksjon (PCR) resultat før besøk 1 (screening), med en positiv HCV viral belastning på minst 100 000 IE/ml ved besøk 1 (screening) målt ved kvantitativ PCR;
• HCV genotype 1 per laboratorietestrapport;
• HCV behandlingsnaiv der "behandlingsnaiv" er definert som ingen tidligere behandling med interferon alfa, pegylert interferon alfa, ribavirin eller noen HCV direktevirkende antivirale legemidler;
• Leverbiopsi forenlig med kronisk HCV-infeksjon, men med en klassifisering av ikke-cirrhotisk som bedømt av en patolog (definert som Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4, eller Batts & Ludwig ≤ 2) i løpet av de siste 2 årene og før besøk 2 (biopsi kan gjøres innen screeningsperioden);
• Negativ undersøkelse av urinmedisin for misbruk (se vedlegg B; merk: metadon er ikke tillatt);
• Kvinner vil ha en negativ serum beta humant koriongonadotropin (βHCG) graviditetstest ved screening og en negativ graviditetstest for urinpeilepinne ved innreise til den kliniske enheten på studiedag -1;
• Enighet fra både kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder og mannlige forsøkspersoner (som ikke er kirurgisk sterilisert) om å praktisere en akseptabel prevensjonsmetode, som inkluderer minst 1 barriere i løpet av studien og minst 6 måneder etter avsluttet behandling. Kirurgisk sterilisering av enten kvinnen eller hannen må ha funnet sted minst 6 måneder før første dose, og kvinner må være postmenopausale i 2 år for å anses som ikke-fertile.
• Villig og i stand til å fullføre alle studiebesøk og prosedyrer, og i stand til å kommunisere effektivt med etterforskeren og annet personell på testsenteret;
• Signert skjema for informert samtykke (ICF) utført før protokollscreeningsvurderinger

Ekskluderingskriterier:

screeningbesøk (Besøk1), emnekriterier:

• Avansert leversykdom, skrumplever eller tegn på dekompensert leversykdom som variceal blødning, ascites, hepatisk encefalopati, aktiv gulsott definert av totalt bilirubin > 2, eller andre tegn på dekompensert leversykdom;
• Samtidig infeksjon med hepatitt B-virus (HBV) eller humant immunsviktvirus (HIV) (positiv test for hepatitt B-overflateantigen [HBsAg] eller anti-HIV-antistoff [Ab]);
• Akutt hjerteiskemi, ustabil hjertesykdom eller klinisk symptomatiske hjerteabnormiteter som er synlige på elektrokardiogram (EKG) og fysisk undersøkelse, eller et QTcF-intervall ved besøk 1 på ≥ 450 ms ved Fridericias korreksjon, eller en personlig eller familiehistorie med Torsades de pointes;
• Bruk av følgende medisiner samtidig eller innen 30 dager før screening (besøk 1) assosiert med QT-forlengelse: makrolider, antiarytmiske midler, azoler, fluorokinoloner og trisykliske antidepressiva (merk: bruk av metadon er ikke tillatt);
• Bruk av immunsuppressive eller immunmodulerende midler (inkludert kortikosteroider og immunsuppressive midler) eller tilstedeværelse av en immunologisk mediert autoimmun sykdom (annet enn astma) eller historie med solid organ- eller benmargstransplantasjon (merk: inhalerte steroider for astma og topikale steroider for mindreårige hudsykdommer tillatt og utvaskingsperioden for PO/IM/IV kortikosteroidbruk er 8 uker; utvaskingsperioder for andre immunsuppressiva bestemt av Medical Monitor);
• Bruk av sterke Cytokrom P (CYP)3A4-hemmende proteasehemmere (spesifikt atazanavir, indinavir, nelfinavir, sakinavir og ritonavir), sterke CYP3A4-hemmere (spesifikt klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, eller spesifikke teliducCYP3A4-inhibitorer i rifampin) efavirenz, etravirin, fenobarbital, fenytoin og karbamazepin);
• Absolutt nøytrofiltall på < 1 800 celler/mm3, eller blodplateantall < 130 000 celler/mm3, eller hemoglobin < 12 g/dl for kvinner og < 13 g/dl for menn, eller en historie med anemi, sigdcelleanemi eller talassemi; (merk: hvis grunnlinjeverdien er innenfor 5 % av minimumsverdien, er 1 re-test tillatt for å kvalifisere for studiet);
• En historie med unormal skjoldbruskkjertelfunksjon som ikke er tilstrekkelig kontrollert (definert som thyreoideastimulerende hormon [TSH]-nivåer < 0,8 x nedre normalgrense [LLN] eller > 1,2 x øvre grense for normal [ULN]);
• Serumkreatininkonsentrasjon ≥ 1,5 ganger øvre normalgrense, eller albumin ≤ 3 g/dl;
• Enhver historie med selvmordsforsøk, mottak av profesjonell rådgivning for selvmordstanker eller nåværende selvmordstanker, eller andre alvorlige psykiatriske lidelser (dvs. bipolar lidelse, alvorlig depresjon, psykose) som krever eller har krevd sykehusinnleggelse eller medisinering
• Enhver malignitet i løpet av de siste 5 årene bortsett fra behandlet cervikal karsinom in situ eller behandlet basalcellekarsinom med ikke mer enn 20 % risiko for tilbakefall innen 2 år;
• Alkoholmisbruk de siste 2 årene eller et alkoholbruksmønster som vil forstyrre studiegjennomføringen;
• Narkotikamisbruk de siste 6 månedene.
• Nåværende amming eller amming;
• Større operasjon innen 30 dager før besøk 1;
• Deltakelse i en annen klinisk utprøving av et undersøkelseslegemiddel eller utstyr innen 6 måneder før besøk 1 med mindre den tidligere deltakelsen innebar eksponering kun for placebo ved klar og tilgjengelig dokumentasjon;
• Donasjon av blod eller plasma innen 30 dager før besøk 1.