INX-08189 の安全性研究、慢性感染したジェノタイプ 1 C 型肝炎ウイルス、未治療の被験者におけるリバビリンによる薬物動態および薬力学、および食品影響研究 (INH-189-006)

包含基準:

スクリーニング訪問 (訪問 1)、対象基準:

• 18 歳から 65 歳までの男性および女性、体格指数 (BMI) が 18 kg/m2 以上、36 kg/m2 以下であること。
• 訪問1（スクリーニング）前の少なくとも1つの以前のポリメラーゼ連鎖反応（PCR）結果によって慢性HCVと診断され、定量的PCRによって測定された訪問1（スクリーニング）で少なくとも100,000 IU/mlの陽性HCVウイルス量を有する；
• 臨床検査レポートによる HCV 遺伝子型 1。
• HCV治療歴なし。「治療歴なし」とは、インターフェロンα、ペグ化インターフェロンα、リバビリン、またはHCV直接作用型抗ウイルス薬による前治療がないことと定義されます。
• 肝生検は慢性HCV感染と一致するが、過去2年以内かつ来院前に病理学者が判断した非肝硬変の分類（Knodell ≤ 3、Metavir ≤ 2、Ishak ≤ 4、またはBatts & Ludwig ≤ 2として定義）である2（生検はスクリーニング期間内に行うことができます）。
• 乱用薬物に対する尿中薬物スクリーニングが陰性であること（付録 B を参照、注: メサドンは許可されていません）。
• 女性は、スクリーニング時に血清ベータヒト絨毛性ゴナドトロピン（βHCG）妊娠検査が陰性であり、研究1日目の臨床病棟への入場時に尿ディップスティック妊娠検査が陰性である。
• 妊娠の可能性のある女性被験者と（外科的に不妊手術を受けていない）男性被験者の両方が、試験期間中および治療中止後少なくとも6ヶ月間、少なくとも1つの障壁を含む許容可能な避妊方法を実践することに同意していること。 女性または男性の外科的不妊手術は、最初の投与の少なくとも6か月前に行われていなければならず、女性が妊娠の可能性がないとみなされるには、閉経後2年間でなければなりません。
• すべての治験訪問および手続きを完了する意欲と能力があり、治験責任医師および他の検査センター職員と効果的にコミュニケーションをとることができる。
• プロトコールスクリーニング評価の前に署名されたインフォームドコンセントフォーム（ICF）が作成される

除外基準:

スクリーニング訪問 (訪問 1)、対象基準:

• 進行性肝疾患、肝硬変、または静脈瘤出血、腹水、肝性脳症、総ビリルビン> 2によって定義される活動性黄疸、または非代償性肝疾患のその他の証拠などの非代償性肝疾患の兆候;
• B型肝炎ウイルス（HBV）またはヒト免疫不全ウイルス（HIV）の同時感染（B型肝炎表面抗原[HBsAg]または抗HIV抗体[Ab]の検査陽性）。
• 急性心虚血、不安定な心疾患、または心電図（ECG）および身体検査で明らかな臨床的に症候性の心臓異常、またはフリデリシア矯正による来院1のQTcF間隔が450ミリ秒以上、またはトルサード・ド・ポワントの個人歴または家族歴。
• QT延長に関連する以下の薬剤の同時またはスクリーニング（来院1）前の30日以内の使用：マクロライド、抗不整脈薬、アゾール、フルオロキノロン、および三環系抗うつ薬（注：メサドンの使用は許可されていません）。
• 免疫抑制剤または免疫調節剤（コルチコステロイドおよび免疫抑制剤を含む）の使用、または免疫介在性自己免疫疾患（喘息以外）の存在、または固形臓器または骨髄移植の病歴（注：喘息には吸入ステロイド、未成年者には局所ステロイド）皮膚の状態が許可されており、コルチコステロイドの PO/IM/IV 使用の休薬期間は 8 週間、他の免疫抑制剤の休薬期間は Medical Monitor によって決定されます。
• 強力なチトクロム P (CYP)3A4 阻害プロテアーゼ阻害剤 (具体的にはアタザナビル、インジナビル、ネルフィナビル、サキナビル、リトナビル)、強力な CYP3A4 阻害剤 (具体的にはクラリスロマイシン、イトラコナゾール、ケトコナゾール、ネファゾドン、テリスロマイシン)、または強力な CYP3A4 誘導剤 (具体的にはリファンピン) の使用、エファビレンツ、エトラビリン、フェノバルビタール、フェニトイン、カルバマゼピン）。
• 絶対好中球数<1,800細胞/mm3、または血小板数<130,000細胞/mm3、またはヘモグロビン<12g/dl（女性）および<13g/dl（男性）、または貧血、鎌状赤血球貧血、またはサラセミアの病歴; (注: ベースライン値が最低適格値の 5% 以内の場合、研究の資格を得るために 1 回の再検査が許可されます);
• 適切に管理されていない異常な甲状腺機能の病歴（甲状腺刺激ホルモン[TSH]レベルが0.8×正常下限[LLN]未満、または1.2×正常上限[ULN]以上と定義される）。
• 血清クレアチニン濃度が正常値の上限の 1.5 倍以上、またはアルブミンが 3 g/dl 以下。
• 自殺企図の病歴、自殺念慮または現在の自殺念慮について専門的なカウンセリングを受けたこと、または入院や投薬を必要とする、または必要としたその他の重篤な精神障害（双極性障害、重度のうつ病、精神病）
• 2年以内の再発リスクが20％以下である治療済み子宮上皮内癌または治療済み基底細胞癌以外の過去5年以内の悪性腫瘍。
• 過去 2 年以内のアルコール乱用、または研究の実施を妨げるアルコール使用パターン。
• 過去6か月以内の薬物乱用。
• 現在授乳中または授乳中。
• 訪問1の前30日以内に大手術を受けた。
• 訪問 1 の前 6 か月以内に治験薬または治験機器の別の臨床試験に参加している。ただし、その以前の参加が明確で入手可能な文書によりプラセボのみに曝露された場合を除く。
• 訪問 1 の前 30 日以内に血液または血漿を提供する。