Studio sulla sicurezza di INX-08189, studio farmacocinetico e farmacodinamico con ribavirina e studio sugli effetti del cibo, nel virus dell'epatite C di genotipo 1 con infezione cronica, soggetti naïve al trattamento (INH-189-006)

Criterio di inclusione:

Visita di screening (Visita 1), criteri del soggetto:

• Maschi e femmine, dai 18 ai 65 anni compresi con un indice di massa corporea (BMI) di almeno 18 kg/m2 ma non superiore a 36 kg/m2;
• - Diagnosi di HCV cronico da almeno 1 precedente risultato della reazione a catena della polimerasi (PCR) prima della Visita 1 (screening), con una carica virale HCV positiva di almeno 100.000 UI/ml alla Visita 1 (screening) misurata mediante PCR quantitativa;
• genotipo 1 dell'HCV per rapporto sui test di laboratorio;
• Naïve al trattamento per l'HCV dove "naïve al trattamento" è definito come nessun precedente trattamento con interferone alfa, interferone alfa pegilato, ribavirina o qualsiasi altro farmaco antivirale ad azione diretta per l'HCV;
• Biopsia epatica coerente con infezione cronica da HCV ma con una classificazione di non cirrotico giudicata da un patologo (definita come Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4 o Batts & Ludwig ≤ 2) negli ultimi 2 anni e prima della visita 2 (la biopsia può essere eseguita entro il periodo di screening);
• Screening tossicologico delle urine negativo per droghe d'abuso (vedi Appendice B; nota: il metadone non è consentito);
• Le femmine avranno un test di gravidanza negativo per gonadotropina corionica umana beta sierica (βHCG) allo screening e un test di gravidanza con dipstick urinario negativo all'ingresso nell'unità clinica il giorno di studio -1;
• Accordo da parte di entrambi i soggetti di sesso femminile in età fertile e soggetti di sesso maschile (che non sono stati sterilizzati chirurgicamente) a praticare un metodo di controllo delle nascite accettabile, che includa almeno 1 barriera durante lo studio e almeno 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento. La sterilizzazione chirurgica della femmina o del maschio deve essere avvenuta almeno 6 mesi prima della prima dose e le femmine devono essere in post-menopausa da 2 anni per essere considerate potenziali non fertili.
• Disponibile e in grado di completare tutte le visite e le procedure di studio e in grado di comunicare efficacemente con lo sperimentatore e altro personale del centro di test;
• Modulo di consenso informato firmato (ICF) eseguito prima delle valutazioni di screening del protocollo

Criteri di esclusione:

visita di screening (Visita1), criteri soggetto:

• Malattia epatica avanzata, cirrosi o segni di malattia epatica scompensata come emorragia da varici, ascite, encefalopatia epatica, ittero attivo definito da una bilirubina totale > 2 o altra evidenza di malattia epatica scompensata;
• Co-infezione con virus dell'epatite B (HBV) o virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (test positivo per l'antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] o per l'anticorpo anti-HIV [Ab]);
• Ischemia cardiaca acuta, cardiopatia instabile o anomalie cardiache clinicamente sintomatiche evidenti all'elettrocardiogramma (ECG) e all'esame fisico, o un intervallo QTcF alla Visita 1 di ≥ 450 ms dalla correzione di Fridericia, o una storia personale o familiare di torsione di punta;
• Uso dei seguenti farmaci in concomitanza o nei 30 giorni precedenti lo Screening (Visita 1) associati al prolungamento dell'intervallo QT: macrolidi, agenti antiaritmici, azoli, fluorochinoloni e antidepressivi triciclici (nota: l'uso di metadone non è consentito);
• Uso di agenti immunosoppressori o immunomodulatori (inclusi corticosteroidi e agenti immunosoppressori) o presenza di una malattia autoimmune immunologicamente mediata (diversa dall'asma) o anamnesi di trapianto di organi solidi o di midollo osseo (nota: steroidi inalatori per l'asma e steroidi topici per minori le condizioni cutanee consentite e il periodo di sospensione per l'uso di corticosteroidi PO/IM/IV è di 8 settimane; periodi di sospensione per altri immunosoppressori determinati da Medical Monitor);
• Uso di forti inibitori della proteasi che inibiscono il citocromo P (CYP)3A4 (in particolare atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir e ritonavir), forti inibitori del CYP3A4 (in particolare claritromicina, itraconazolo, ketoconazolo, nefazodone, telitromicina) o forti induttori del CYP3A4 (in particolare rifampicina , efavirenz, etravirina, fenobarbital, fenitoina e carbamazepina);
• Conta assoluta dei neutrofili < 1.800 cellule/mm3, o conta piastrinica < 130.000 cellule/mm3, o emoglobina < 12 g/dl per le donne e < 13 g/dl per gli uomini, o una storia di anemia, anemia falciforme o talassemia; (nota: se il valore di base è entro il 5% del valore minimo di qualificazione, è consentito 1 nuovo test ai fini dell'idoneità allo studio);
• Una storia di funzionalità tiroidea anormale che non è adeguatamente controllata (definita come livelli di ormone stimolante la tiroide [TSH] < 0,8 volte il limite inferiore della norma [LLN] o > 1,2 volte il limite superiore della norma [ULN]);
• Concentrazione di creatinina sierica ≥ 1,5 volte il limite superiore della norma o albumina ≤ 3 g/dl;
• Qualsiasi storia di tentativo di suicidio, ricevimento di consulenza professionale per ideazione suicidaria o qualsiasi ideazione suicidaria in corso, o altri gravi disturbi psichiatrici (cioè disturbo bipolare, depressione grave, psicosi) che richiedono o hanno richiesto ricovero in ospedale o farmaci
• Qualsiasi tumore maligno negli ultimi 5 anni diverso dal carcinoma cervicale trattato in situ o dal carcinoma basocellulare trattato con non più del 20% di rischio di recidiva entro 2 anni;
• Abuso di alcol negli ultimi 2 anni o un modello di consumo di alcol che interferirà con la condotta dello studio;
• Abuso di droghe negli ultimi 6 mesi.
• Lattazione o allattamento al seno in corso;
• Chirurgia maggiore entro 30 giorni prima della Visita 1;
• Partecipazione a un'altra sperimentazione clinica di un farmaco o dispositivo sperimentale nei 6 mesi precedenti la visita 1, a meno che tale partecipazione precedente non abbia comportato l'esposizione solo al placebo mediante documentazione chiara e disponibile;
• Donazione di sangue o plasma entro 30 giorni prima della Visita 1.