Estudio de seguridad de INX-08189, farmacocinética y farmacodinámica con ribavirina y estudio del efecto de los alimentos, en sujetos con infección crónica por el virus de la hepatitis C del genotipo 1, sujetos sin tratamiento previo (INH-189-006)

Criterios de inclusión:

Visita de selección (Visita 1), criterios del sujeto:

• Hombres y mujeres, de 18 a 65 años inclusive con un índice de masa corporal (IMC) de al menos 18 kg/m2 pero que no exceda los 36 kg/m2;
• Diagnosticado con VHC crónico por al menos 1 resultado previo de reacción en cadena de la polimerasa (PCR) antes de la Visita 1 (detección), con una carga viral de VHC positiva de al menos 100,000 UI/ml en la Visita 1 (detección) medida por PCR cuantitativa;
• genotipo 1 del VHC según informe de pruebas de laboratorio;
• Sin tratamiento previo contra el VHC donde "sin tratamiento previo" se define como ningún tratamiento previo con interferón alfa, interferón alfa pegilado, ribavirina o cualquier medicamento antiviral de acción directa contra el VHC;
• Biopsia de hígado compatible con infección crónica por VHC pero con una clasificación de no cirrótico a juicio de un patólogo (definido como Knodell ≤ 3, Metavir ≤ 2, Ishak ≤ 4 o Batts & Ludwig ≤ 2) en los últimos 2 años y antes de la visita 2 (la biopsia se puede realizar dentro del período de selección);
• Examen de detección de drogas en orina negativo para drogas de abuso (consulte el Apéndice B; nota: no se permite la metadona);
• Las mujeres tendrán una prueba de embarazo de gonadotropina coriónica humana beta (βHCG) en suero negativa en la selección y una prueba de embarazo con tira reactiva en orina negativa al ingresar a la unidad clínica el día del estudio -1;
• Acuerdo tanto de mujeres en edad fértil como de hombres (que no hayan sido esterilizados quirúrgicamente) para practicar un método anticonceptivo aceptable, que incluya al menos 1 barrera durante el estudio y al menos 6 meses después de la interrupción del tratamiento. La esterilización quirúrgica de la mujer o el hombre debe haber ocurrido al menos 6 meses antes de la primera dosis y las mujeres deben ser posmenopáusicas durante 2 años para que se consideren no fértiles.
• Dispuesto y capaz de completar todas las visitas y procedimientos del estudio, y capaz de comunicarse de manera efectiva con el investigador y otro personal del centro de pruebas;
• Formulario de consentimiento informado (ICF) firmado ejecutado antes de las evaluaciones de detección del protocolo

Criterio de exclusión:

visita de selección (Visita 1), criterios del sujeto:

• Enfermedad hepática avanzada, cirrosis o signos de enfermedad hepática descompensada, como sangrado por várices, ascitis, encefalopatía hepática, ictericia activa definida por una bilirrubina total > 2 u otra evidencia de enfermedad hepática descompensada;
• Coinfección con el virus de la hepatitis B (VHB) o el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) (prueba positiva para el antígeno de superficie de la hepatitis B [HBsAg] o anticuerpo anti-VIH [Ab]);
• Isquemia cardíaca aguda, enfermedad cardíaca inestable o anomalías cardíacas clínicamente sintomáticas evidentes en el electrocardiograma (ECG) y el examen físico, o un intervalo QTcF en la Visita 1 de ≥ 450 ms por la corrección de Fridericia, o antecedentes personales o familiares de Torsades de pointes;
• Uso de los siguientes medicamentos simultáneamente o dentro de los 30 días previos a la selección (visita 1) asociados con la prolongación del intervalo QT: macrólidos, agentes antiarrítmicos, azoles, fluoroquinolonas y antidepresivos tricíclicos (nota: no se permite el uso de metadona);
• Uso de agentes inmunosupresores o inmunomoduladores (incluidos corticosteroides y agentes inmunosupresores) o presencia de una enfermedad autoinmune mediada inmunológicamente (que no sea asma) o antecedentes de trasplante de órganos sólidos o médula ósea (nota: esteroides inhalados para el asma y esteroides tópicos para condiciones de la piel permitidas y el período de lavado para el uso de corticosteroides PO/IM/IV es de 8 semanas; los períodos de lavado para otros inmunosupresores determinados por Medical Monitor);
• Uso de inhibidores potentes de la proteasa inhibidores del citocromo P (CYP)3A4 (específicamente atazanavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir y ritonavir), inhibidores potentes de CYP3A4 (específicamente claritromicina, itraconazol, ketoconazol, nefazodona, telitromicina) o inductores potentes de CYP3A4 (específicamente rifampicina , efavirenz, etravirina, fenobarbital, fenitoína y carbamazepina);
• Recuento absoluto de neutrófilos < 1.800 células/mm3, o recuento de plaquetas < 130.000 células/mm3, o hemoglobina < 12 g/dl para mujeres y < 13 g/dl para hombres, o antecedentes de anemia, anemia de células falciformes o talasemia; (nota: si el valor de referencia está dentro del 5 % del valor mínimo de calificación, se permite 1 nueva prueba con el fin de calificar para el estudio);
• Antecedentes de función tiroidea anormal que no se controla adecuadamente (definida como niveles de hormona estimulante de la tiroides [TSH] < 0,8 veces el límite inferior normal [LLN] o > 1,2 veces el límite superior normal [LSN]);
• Concentración de creatinina sérica ≥ 1,5 veces el límite superior de la normalidad o albúmina ≤ 3 g/dl;
• Cualquier historial de intento de suicidio, recibir asesoramiento profesional por ideación suicida o cualquier ideación suicida actual, u otros trastornos psiquiátricos graves (es decir, trastorno bipolar, depresión grave, psicosis) que requieran o hayan requerido hospitalización o medicación
• Cualquier malignidad en los últimos 5 años que no sea carcinoma de cuello uterino in situ tratado o carcinoma de células basales tratado con un riesgo de recurrencia de no más del 20 % en 2 años;
• Abuso de alcohol en los últimos 2 años o un patrón de consumo de alcohol que interferirá con la realización del estudio;
• Abuso de drogas en los últimos 6 meses.
• Lactancia o lactancia actual;
• Cirugía mayor dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1;
• Participación en otro ensayo clínico de un fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 6 meses anteriores a la visita 1, a menos que esa participación previa implique exposición solo al placebo mediante documentación clara y disponible;
• Donación de sangre o plasma dentro de los 30 días anteriores a la Visita 1.