- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT01449747
Pharmacokinetics Study of Dipeptidyl Peptidase 4 Inhibitor to Control Type 2 Diabetes Mellitus
Mechanism of Reduced Response to DPP-4 Inhibitor in Patients With Type 2 Diabetes Mellitus
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Sitagliptin, a DPP-4 inhibitor was used as an incretin enhancer in clinical practice first. In clinical trials, sitagliptin showed effective control of blood glucose level in type 2 diabetes and 100 mg once daily with metformin was similar to sulfonylurea (glipizide) with metformin in lowering HbA1c. Mostly in practice, stable blood glucose levels were maintained after change of sulfonylurea to sitagliptin in type 2 diabetes treatment. However, in some cases, there were abrupt severe hyperglycemia and uncontrolled blood glucose level after drug change to sitagliptin.
Several mechanism could be considered for reduced response to DPP-4 inhibitor in some type 2 diabetes patients. Firstly, significantly reduced secretion of glucagon-like peptide 1 (GLP-1) more than expected in diabetes or functional defect of GLP-1 activity could be the mechanism of loss of GLP-1 effect irrespective of DPP-4. Secondly, mutation or functional defect of DPP-4 enzyme could not be inhibited by DPP-4 inhibitor. Thirdly, GLP-1 receptor mutation or other defect in β-cell responsiveness to GLP-1 leads to reduction of response to DPP-4 inhibitor.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 130-709
- The Catholic University of Korea; St.Paul's Hospital
-
Seoul, Koreai Köztársaság, 137-701
- The Catholic University of Korea; Seoul St. Mary's Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Inclusion Criteria:
- Type 2 diabetic patients with less than 15 yrs of disease duration
- BMI between 22-27 kg/m2
HbA1c ≤ 9% at recruitment
- Study group
After change sulfonylurea to sitagliptin in case of metformin and sulfonylurea therapy
- Increase of fasting blood glucose over 20 mg/dL or postprandial glucose over 30 mg/dL within several days or
Increase of HbA1c over 1% within 2-3 months without abrupt increase of blood glucose levels within several days
- Sulfonylurea dose : less than glimepiride 4mg or gliclazide 120mg or glibenclamide 10mg
- Metformin dose : 500~2000mg
- Reduced response to sitagliptin should be made a decision by investigators after understanding the condition of patients surely.
2. Control group
- Age, sex, BMI matched patients with same condition of study patients
- After change sulfonylurea to sitagliptin in case of metformin plus sulfonylurea therapy, no change of blood glucose levels like above or stable HbA1c change within 1% within 2-3 months
Exclusion Criteria:
- Other causes of increase of blood glucose levels except drug change
- Patients with history of insulin treatment
- Patients taking thiazolidinediones, alpha-glucosidase inhibitors, GLP-1 analogue or DPP-4 inhibitors
- Patients with renal, hepatic dysfunction
- Patients with diabetic complications such as coronary heart disease, cerebrovascular disease, proliferative diabetic retinopathy or diabetic gastroparesis
- Patients taking medications affecting glucose level
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
---|---|
Aktív összehasonlító: study group
sitagliptin hypo-response patients
|
Sitagliptin (100mg, per oral) once a day.
Más nevek:
|
Sham Comparator: control group
sitagliptin response patients
|
Sitagliptin (100mg, per oral) once a day.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Plasma Concentration of Active Glucagon-like Peptide 1 (GLP-1) Before and After Sitagliptin Treatment
Időkeret: 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 min pre and post-dose
|
Plasma concentrations of active GLP-1 were measured at 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 and 180 min during the meal tolerance test (MTT).
Second measurement of active GLP-1 were measured with MTT after taking sitagliptin 100 mg 1 hour before the test.
|
0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 min pre and post-dose
|
Plasma Concentration of Total GLP-1 Before and After Sitagliptin Treatment
Időkeret: 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 min pre and post-dose
|
Plasma concentrations of total GLP-1 were measured at 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 and 180 min during the meal tolerance test.
Second measurement of total GLP-1 were measured with MTT after taking sitagliptin 100 mg 1 hour before the test.
|
0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 min pre and post-dose
|
Plasma Concentration of Total Glucose-dependent Insulinotropic Polypeptide (GIP) Before and After Sitagliptin Treatment
Időkeret: 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 min pre and post-dose
|
Plasma concentrations of total GIP were measured at 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 and 180 min during the meal tolerance test.
Second measurement of total GIP were measured with MTT after taking sitagliptin 100 mg 1 hour before the test.
|
0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 min pre and post-dose
|
Change in AUC of Active GLP-1, Total GLP-1 and Total GIP Between Before and After Sitagliptin Treatment
Időkeret: 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 min pre and post-dose
|
Plasma concentrations of active GLP-1, total GLP-1 and total GIP were measured at 0, 15, 30, 45, 60, 90, 120 and 180 min during the meal tolerance test.
Second measurements were measured with MTT after taking sitagliptin 100 mg 1 hour before the test.
Comparisons were made using Area under the curve (AUC) values and incremental area under the curve (ΔAUC) of active GLP-1, total GLP-1 and total GIP before and after the addition of sitagliptin.
|
0, 15, 30, 45, 60, 90, 120, 180 min pre and post-dose
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
---|---|---|
Differences of DPP-4 Activity After Sitagliptin Treatment Between Responder and Non-responder Groups
Időkeret: 0, 15, 30, 45, 60 min post-dose
|
The DPP-4 activity was measured at baseline and 0, 15, 30, 45 and 60 min during the meal tolerance test.
Second measurement of DPP-4 activity was measured with MTT after taking sitagliptin 100 mg 1 hour before the test.
Plasma DPP-4 activity during meal tolerance test is expressed as percentage activity relative to baseline.
DPP-4 activity % was calculated using the following formula : (DPP-4 activity at time t / Baseline DPP-4 activity) × 100.
|
0, 15, 30, 45, 60 min post-dose
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Ji Hyun Kim, Dr, The Catholic University of Korea
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Glükóz anyagcserezavarok
- Anyagcsere-betegségek
- Endokrin rendszer betegségei
- Diabetes mellitus
- Cukorbetegség, 2-es típusú
- Hipoglikémiás szerek
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Hormonok
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Proteáz inhibitorok
- Incretins
- Dipeptidil-peptidáz IV inhibitorok
- Szitagliptin-foszfát
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- CMCENDO-01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .
Klinikai vizsgálatok a 2-es típusú diabetes mellitus
-
Aalborg University HospitalToborzásPancreatogenic Type 3C Diabetes mellitusDánia
-
AstraZenecaToborzás
-
Zhongda HospitalToborzás2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Kína
-
Shanghai Golden Leaf MedTec Co. LtdAktív, nem toborzó2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Kína
-
SanofiBefejezve2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Franciaország
-
PegBio Co., Ltd.Befejezve2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)Kína
-
Merck Sharp & Dohme LLCBefejezve2-es típusú diabetes mellitus (T2DM)
-
SanofiBefejezve1-es típusú diabetes mellitus-2-es típusú cukorbetegségMagyarország, Orosz Föderáció, Németország, Lengyelország, Japán, Egyesült Államok, Finnország
-
Medical College of WisconsinMedical University of South CarolinaBefejezveDiabetes mellitus | 2-es típusú diabetes mellitus | Felnőttkori diabétesz mellitus | Nem inzulinfüggő diabetes mellitus | Nem inzulinfüggő diabetes mellitus, IIEgyesült Államok
-
Meir Medical CenterBefejezve2-es típusú diabetes mellitus | Diabetes mellitus, nem inzulinfüggő | Diabetes mellitus, az orális hipoglikémiás kezelésről | Felnőtt típusú diabetes mellitusIzrael