A bendamusztin ofatumumabbal, karboplatinnal és etopoziddal kombinálva refrakter vagy kiújult agresszív B-sejtes limfómák kezelésére

Bevételi kritériumok:

1. 18 éves és idősebb

2. Szövettanilag igazolt DLBCL-ben szenvedő betegek, beleértve az elsődleges mediastinalis nagy B-sejtes limfómát, a T-sejtben gazdag B-sejtes limfómát, a "kettős ütésű" DLBCL-t, a köpenysejtes limfómát, bármilyen transzformált alacsony fokú B-sejtes limfómát vagy 3-as fokozatú follikuláris limfómát (3a vagy 3b fokozat), akik refrakterek voltak az RCHOP-szerű vagy bármely antraciklin alapú kemoterápiára, vagy legalább egy korábbi kombinált kemoterápiás kezelés után kiújultak, és akiket mentő típusú kemoterápiára jelöltek.

   • Kiújult betegség:
   • Progresszív betegség CR után legalább 28 napig. A progressziót a rosszindulatú limfómára vonatkozó felülvizsgált válaszkritériumok (Cheson 2007 (33)) szerint határozzák meg.
   • Refrakter betegség (az alanyoknak meg kell felelniük a következő kritériumok egyikének):
   • Perzisztáló vagy progresszív limfóma <28 napos CR-vel vagy bármilyen időtartamú PR-vel. Az alanyoknak legalább 3 ciklusban RCHOP-szerű vagy bármilyen antraciklin alapú kemoterápiában vagy legalább 2 teljes ciklusban HyperCVAD-szerű kemoterápiában kell részesülniük.
   • Perzisztáló limfóma és stabil betegség legalább 2 ciklus RCHOP-szerű vagy bármilyen antraciklin alapú kemoterápia vagy legalább 1 teljes HyperCVAD-szerű kemoterápia után (A és B rész).
   • Progresszív betegség legalább 1 ciklus RCHOP-szerű vagy bármilyen antraciklin alapú kemoterápia vagy legalább 1 ciklus (A vagy A és B rész) HyperCVAD-szerű kemoterápia ellenére.
3. Mérhető betegség, amelyet a felülvizsgált limfóma kritériumok határoznak meg (Cheson 2007).
4. Abszolút neutrofilszám ≥1500 és thrombocytaszám ≥75000, kivéve, ha a mögöttes limfóma okozza.
5. A MUGA-vizsgálattal vagy 2D-echocardiogrammal legalább 45%-ra becsült bal kamrai ejekciós frakció A felvétel előtt javasolt kardiológiai konzultáció, ha a kórelőzményben koszorúér-betegség, szívelégtelenség, becsült LVEF <50% vagy klinikailag jelentős aritmia szerepel.
6. A becsült glomeruláris filtrációs sebességnek (GFR) ≥ 50 ml/percnek kell lennie
7. A szérum bilirubin ≤ 1,5-szerese a normál felső határának (ULN), kivéve, ha másodlagosan emelkedett a máj limfómás érintettsége vagy az ismert Gilbert-szindróma miatt.
8. aszpartát transzamináz (AST)/alanin transzamináz (ALT) ≤ 2,5 × ULN; kivéve, ha másodlagosan emelkedett a máj limfóma érintettsége miatt
9. alkalikus foszfatáz ≤ 2,5 × ULN; kivéve, ha másodlagosan emelkedett a máj limfóma érintettsége miatt.
10. Az ECOG 0-2 teljesítményállapota.
11. Mind a potenciálisan AutoSCT- vagy AlloSCT-jelöltek, mind a nem transzplantációs jelöltek jogosultak a vizsgálatra.
12. Képes megérteni a vizsgálat vizsgálati jellegét, lehetséges kockázatait és előnyeit, és képes érvényes tájékoztatáson alapuló beleegyezést és HIPAA hozzájárulást adni.
13. A fogamzóképes korú nőbetegeknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a felvételt megelőző 3 napon belül.
14. A reproduktív képességű férfi és nőbetegeknek hatékony fogamzásgátló módszert kell alkalmazniuk a vizsgálat során és a vizsgálat utáni kezelést követően legalább 1 évig.
15. Képesnek kell lennie megfelelni a tanulmányi és nyomon követési követelményeknek.

Kizárási kritériumok:

1. Jelenlegi egyidejű kemoterápia, sugárterápia vagy a protokollban meghatározottaktól eltérő immunterápia.
2. A vizsgálati szerek használata a beiratkozást megelőző 4 héten belül.
3. Bármilyen rákellenes kezelés a vizsgálatba való belépés előtt 3 héten belül. A betegnek fel kell gyógyulnia minden korábbi kezelés során kapott akut toxicitásból.
4. Radioimmunterápia (pl. Zevalin) a beiratkozást követő 8 héten belül.
5. A kezelés megkezdése előtt 4 héten belül anti-CD20 monoklonális antitesttel vagy alemtuzumabbal végzett előzetes kezelés.
6. Autológ őssejt-mentés a vizsgálatba való beiratkozás előtt 12 héten belül, vagy azok, akiknél a beiratkozást követő egy éven belül allogén őssejt-transzplantáción estek át.
7. Ismert leptomeningeális vagy parenchymalis agyi érintettség limfómával, kivéve, ha teljes remisszióban van legalább 12 hetes kezelés után, 2 héten belül negatív CSF citológiával. A központi idegrendszeri betegségek megelőzése citotoxikus kezelési rendek intratekális adagolásával megengedett, és azt a kezelőorvos belátása szerint kell elvégezni.
8. Súlyos szervi működési zavarok vagy szívet, vesét, májat vagy más szervrendszert érintő betegség, amely indokolatlan kockázatot jelenthet a beteg számára a kezelésre.
9. Szisztémás gombás, bakteriális, vírusos vagy egyéb fertőzés, ha nem kontrollálják. Meghatározása szerint a fertőzéssel kapcsolatos, folyamatos jelek/tünetek mutatkoznak, és a megfelelő antibiotikumok vagy egyéb kezelés ellenére sem javulnak. (Feliratható, ha a kezelés kontrollálja).
10. Jelentős egyidejű betegség, betegség vagy pszichiátriai rendellenesség, amely veszélyezteti a betegek biztonságát vagy betartását, zavarja a beleegyezést, a vizsgálatban való részvételt, a nyomon követést vagy a vizsgálati eredmények értelmezését.
11. Aktív máj- vagy epebetegségben szenvedő alanyok (kivéve Gilbert-szindrómában, tünetmentes epekőben, májmetasztázisban vagy stabil krónikus májbetegségben szenvedő betegeket a vizsgáló értékelése szerint)
12. Jelentős cerebrovaszkuláris betegség az elmúlt 6 hónapban vagy folyamatban lévő esemény aktív tünetekkel.
13. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve az instabil anginát, a randomizációt megelőző hat hónapon belüli akut miokardiális infarktust, pangásos szívelégtelenséget (NYHA III-IV) és aritmiát, kivéve, ha terápiával kontrollálják, kivéve az extrasystolést vagy a kisebb ingerületvezetési rendellenességeket.
14. Egyéb rosszindulatú daganat, kivéve, ha a beteg a gyógyító szándékú terápia befejezését követően legalább 3 évig betegségmentes, az alábbi kivételekkel: kezelt nem melanómás bőrrák, bármilyen in situ carcinoma vagy méhnyak intraepiteliális neoplázia, betegségtől függetlenül -mentes időtartamú, akkor jogosultak részt venni ebben a vizsgálatban, ha az állapot végleges kezelését befejezték. A prosztata-specifikus antigén (PSA) értékek alapján ismétlődő vagy progresszív betegségre utaló, szerv által bezárt prosztatarák is alkalmas ebbe a vizsgálatba, ha hormonterápiát indítottak, radikális prosztataeltávolítást vagy definitív prosztata besugárzást végeztek.
15. Pozitív teszt a humán immundeficiencia vírusra (HIV), kivéve, ha a HAART-kezelésbe való felvételt követő 3 hónapon belül nem észlelhető a vírusterhelés (HIV RNS kevesebb, mint 48 kópia/ml).
16. A hepatitis B (HB) pozitív szerológiai vizsgálata a HBsAg pozitív tesztje. . Azokat a betegeket, akiknek a kórelőzményében hepatitis B fertőzés szerepel, de immunitásuk, és csak IgG Hepatitis core antitest + (HBcAb +) van, PCR-rel ellenőrizni kell a hepatitis B vírus titerét, és ha a vírusterhelés nem mutatható ki, be lehet vonni őket. Ezeknek a betegeknek antivirális profilaxist kell kapniuk, például napi 100 mg lamivudint (vagy azzal egyenértékűt), legalább egy héttel az 1. ciklus előtt, és a kezelés befejezéséig, valamint az utolsó ofatumumab adag beadása után 9 hónapig. A hepatitis B vírus titerét kvantitatív PCR-rel és HBsAg-vel kell ellenőrizni a kezelés ideje alatt havonta (+/- 1 hét), majd ezt követően 3 havonta (+/- 1 hónap) az utolsó ofatumumab adag után 9 hónapig. A klinikai vizsgálat bármely okból történő korai leállítása esetén a kezelőorvos határozza meg a hepatitis B vírustiterek és a HBsAg státusz nyomon követési vizsgálatainak gyakoriságát és hosszát. Javasoljuk, hogy a beteg továbbra is profilaktikus lamivudint vagy azzal egyenértékű gyógyszert kapjon a fentiek szerint, függetlenül attól, hogy a vizsgálatot folytatták vagy befejezték. Ezenkívül szükség esetén hepatológussal is konzultálni kell.
17. Pozitív hepatitis C (HC) szerológia, amelyet pozitív HCAb-tesztként határoznak meg, ha HC RIBA immunoblot vizsgálattal megerősítik (pozitív HCAb esetén végezzen reflexszerűen HC RIBA immunoblot vizsgálatot ugyanazon a mintán)
18. Terhes vagy szoptató nők.