Бендамустин в комбинации с офатумумабом, карбоплатином и этопозидом при рефрактерных или рецидивирующих агрессивных В-клеточных лимфомах

Критерии включения:

1. Возраст 18 лет и старше

2. Пациенты с гистологически подтвержденной ДВККЛ, включая первичную медиастинальную крупноклеточную В-клеточную лимфому, В-клеточную лимфому, богатую Т-клетками, ДВККЛ с двойным попаданием, мантийно-клеточную лимфому, любые трансформированные В-клеточные лимфомы низкой степени злокачественности или фолликулярную лимфому 3 степени (степень 3a или 3b), которые были невосприимчивы к RCHOP-подобной или любой химиотерапии на основе антрациклина или рецидивировали после как минимум одного предшествующего комбинированного химиотерапевтического режима и считаются кандидатами на химиотерапию типа спасения.

   • Рецидив заболевания:
   • Прогрессирование заболевания после CR в течение не менее 28 дней. Прогрессирование будет определяться в соответствии с пересмотренными критериями ответа для злокачественной лимфомы (Cheson 2007 (33)).
   • Рефрактерное заболевание (субъекты должны соответствовать одному из следующих критериев):
   • Персистирующая или прогрессирующая лимфома с CR длительностью <28 дней или с PR любой продолжительности. Субъекты должны были пройти не менее 3 циклов химиотерапии, подобной RCHOP или любой химиотерапии на основе антрациклина, или не менее 2 полных циклов химиотерапии, подобной HyperCVAD.
   • Персистирующая лимфома и стабильное заболевание после не менее 2 циклов RCHOP-подобной или любой химиотерапии на основе антрациклина или не менее 1 полного цикла химиотерапии, подобной HyperCVAD (часть A и B).
   • Прогрессирующее заболевание, несмотря на по крайней мере 1 цикл RCHOP-подобной или любой химиотерапии на основе антрациклина или по крайней мере 1 цикл (часть A или A и B) HyperCVAD-подобной химиотерапии.
3. Поддающееся измерению заболевание, определяемое пересмотренными критериями лимфомы (Cheson 2007).
4. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500 и количество тромбоцитов ≥75000, если только это не связано с лимфомой.
5. Фракция выброса левого желудочка, оцененная с помощью MUGA-сканирования или 2D-эхокардиограммы, составляет не менее 45 %. Перед включением в исследование рекомендуется консультация кардиолога, если в анамнезе имеется ишемическая болезнь сердца, ЗСН с предполагаемой ФВ ЛЖ <50 % или клинически значимая аритмия.
6. Расчетная скорость клубочковой фильтрации (СКФ) должна быть ≥ 50 мл/мин.
7. Билирубин сыворотки ≤ 1,5 × верхняя граница нормы (ВГН), если не считается повышенным вследствие вовлечения лимфомы печени или известного синдрома Жильбера.
8. Аспартаттрансаминаза (АСТ)/аланинтрансаминаза (АЛТ) ≤ 2,5 × ВГН; если не повышен вторично по отношению к поражению лимфомой печени
9. Щелочная фосфатаза ≤ 2,5 × ВГН; если не повышен вторично по отношению к поражению лимфомой печени.
10. Состояние производительности ECOG 0-2.
11. Как потенциальные кандидаты на AutoSCT или AlloSCT, так и те, кто не является кандидатом на трансплантацию, имеют право на участие в исследовании.
12. Способен понимать исследовательский характер, потенциальные риски и преимущества исследования, а также может предоставить действительное информированное согласие и согласие HIPAA.
13. Пациентки детородного возраста должны иметь отрицательный сывороточный тест на беременность в течение 3 дней до включения в исследование.
14. Пациенты мужского и женского пола с репродуктивным потенциалом должны использовать эффективный метод контрацепции во время исследования и как минимум в течение 1 года после лечения после исследования.
15. Должен быть в состоянии соблюдать требования к учебе и последующим действиям.

Критерий исключения:

1. Текущая сопутствующая химиотерапия, лучевая терапия или иммунотерапия, кроме указанных в протоколе.
2. Использование исследуемых агентов в течение 4 недель до регистрации.
3. Любая противораковая терапия в течение 3 недель до включения в исследование. Пациент должен оправиться от всех острых токсических эффектов от любой предшествующей терапии.
4. Радиоиммунотерапия (т. Зевалин) в течение 8 недель после зачисления.
5. Предварительное лечение моноклональными антителами к CD20 или алемтузумабом в течение 4 недель до начала терапии.
6. Спасение аутологичных стволовых клеток в течение 12 недель до включения в исследование или тех, кто перенес аллогенную трансплантацию стволовых клеток в течение одного года после включения.
7. Известное лептоменингеальное или паренхиматозное поражение головного мозга с лимфомой, за исключением случаев полной ремиссии после лечения в течение как минимум 12 недель с отрицательным результатом цитологического исследования спинномозговой жидкости в течение 2 недель. Профилактика заболеваний ЦНС с помощью интратекального введения цитотоксических препаратов разрешена и должна проводиться по усмотрению лечащего врача.
8. Серьезная органная дисфункция или заболевание, связанное с сердцем, почками, печенью или другой системой органов в анамнезе, которые могут подвергать пациента неоправданному риску прохождения лечения.
9. Системная грибковая, бактериальная, вирусная или другая инфекция, если ее не контролировать. Определяется как наличие продолжающихся признаков/симптомов, связанных с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики или другое лечение. (Может быть зачислен, если лечение контролируется).
10. Серьезное сопутствующее заболевание, заболевание или психическое расстройство, которое может поставить под угрозу безопасность пациента или его соблюдение, помешать согласию, участию в исследовании, последующему наблюдению или интерпретации результатов исследования.
11. Субъекты с текущим активным заболеванием печени или желчевыводящих путей (за исключением пациентов с синдромом Жильбера, бессимптомными камнями в желчном пузыре, метастазами в печень или стабильным хроническим заболеванием печени по оценке исследователя)
12. История серьезного цереброваскулярного заболевания за последние 6 месяцев или продолжающееся событие с активными симптомами.
13. Клинически значимое сердечное заболевание, включая нестабильную стенокардию, острый инфаркт миокарда в течение шести месяцев до рандомизации, застойную сердечную недостаточность (NYHA III-IV) и аритмию, если она не контролируется терапией, за исключением экстрасистолии или незначительных нарушений проводимости.
14. Другое злокачественное новообразование, за исключением случаев, когда у пациента не было признаков заболевания в течение как минимум 3 лет после завершения лечебной терапии, за следующими исключениями: пролеченный немеланомный рак кожи, любая карцинома in situ или цервикальная интраэпителиальная неоплазия, независимо от заболевания. - бесплатная продолжительность, имеют право на участие в этом исследовании, если окончательное лечение состояния было завершено. Ограниченный органом рак предстательной железы без признаков рецидива или прогрессирования заболевания на основании значений простатспецифического антигена (ПСА) также подходит для этого исследования, если была начата гормональная терапия или проведена радикальная простатэктомия или радикальное облучение предстательной железы.
15. Положительный тест на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ), за исключением неопределяемой вирусной нагрузки в течение 3 месяцев после включения (РНК ВИЧ менее 48 копий/мл) на ВААРТ.
16. Положительный серологический анализ на гепатит B (HB), определяемый как положительный тест на HBsAg. . Пациенты с предшествующей историей инфекции гепатита В, но иммунные, только с ядерным антителом IgG гепатита + (HBcAb +), должны быть проверены на титры вируса гепатита В с помощью ПЦР, и, если вирусная нагрузка не определяется, могут быть зачислены. Эти пациенты должны получать противовирусную профилактику, такую ​​как ламивудин 100 мг перорально в день (или эквивалент), начиная как минимум за одну неделю до цикла 1 и продолжая его до завершения лечения и в течение 9 месяцев после последней дозы офатумумаба. Титры вируса гепатита В с помощью количественной ПЦР и HBsAg следует проверять каждый месяц (+/- 1 неделя) во время терапии и каждые 3 месяца (+/- 1 месяц) после этого в течение 9 месяцев после последней дозы офатумумаба. В случае досрочного прекращения клинического исследования по любой причине лечащий врач будет определять частоту и продолжительность последующих исследований титров вируса гепатита В и статуса HBsAg. Рекомендуется, чтобы пациент продолжал профилактический прием ламивудина или его эквивалента, как указано выше, независимо от того, было ли исследование продолжено или прекращено. Кроме того, при необходимости следует получить консультацию гепатолога.
17. Положительный серологический анализ на гепатит С (HC), определяемый как положительный тест на HCAb, если он подтверждается иммуноблот-анализом HC RIBA (для положительных результатов HCAb рефлекторно выполните иммуноблот-анализ HC RIBA на том же образце)
18. Беременные или кормящие женщины.