Bendamustin v kombinaci s ofatumumabem, karboplatinou a etoposidem pro refrakterní nebo recidivující agresivní B-lymfomy

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 a výše

2. Pacienti s histologicky potvrzeným DLBCL, včetně primárního mediastinálního velkobuněčného lymfomu B, lymfomu B buněk bohatého na T buňky, DLBCL s dvojitým zásahem, lymfomu z plášťových buněk, jakýchkoli transformovaných lymfomů z B buněk nízkého stupně nebo folikulárního lymfomu 3. stupně (3a nebo 3b), kteří byli refrakterní na chemoterapii podobnou RCHOP nebo na jakoukoli chemoterapii založenou na antracyklinu nebo relabovali po alespoň jednom předchozím kombinovaném chemoterapeutickém režimu a kteří jsou považováni za kandidáty na chemoterapii záchranného typu.

   • Recidivující onemocnění:
   • Progresivní onemocnění po CR po dobu minimálně 28 dnů. Progrese bude definována podle revidovaných kritérií odpovědi pro maligní lymfom (Cheson 2007 (33)).
   • Refrakterní onemocnění (Subjekty musí splňovat jedno z následujících kritérií):
   • Perzistující nebo progresivní lymfom s CR trvající <28 dní nebo s PR jakéhokoli trvání. Subjekty musely podstoupit alespoň 3 cykly chemoterapie podobné RCHOP nebo jakékoli antracyklinové báze nebo alespoň 2 úplné cykly chemoterapie podobné HyperCVAD.
   • Přetrvávající lymfom a stabilní onemocnění po alespoň 2 cyklech chemoterapie typu RCHOP nebo jakékoli chemoterapie na antracyklinové bázi nebo alespoň 1 úplném cyklu chemoterapie typu HyperCVAD (část A a B).
   • Progresivní onemocnění navzdory alespoň 1 cyklu chemoterapie typu RCHOP nebo jakékoli chemoterapie na bázi antracyklinu nebo alespoň 1 cyklu (část A nebo A a B) chemoterapie typu HyperCVAD.
3. Měřitelné onemocnění definované revidovanými kritérii lymfomu (Cheson 2007).
4. Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500 a počet krevních destiček ≥ 75 000, pokud není způsoben základním lymfomem.
5. Ejekční frakce levé komory odhadnutá pomocí MUGA skenu nebo 2D-echokardiogramu alespoň 45 % Před zařazením do studie se doporučuje kardiologická konzultace, pokud má v anamnéze onemocnění koronárních tepen, CHF s odhadovanou LVEF < 50 % nebo klinicky významnou arytmii.
6. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) musí být ≥ 50 ml/min
7. Sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normálu (ULN), pokud není považován za zvýšený v důsledku lymfomového postižení jater nebo známého Gilbertova syndromu.
8. aspartáttransamináza (AST)/alanintransamináza (ALT) ≤ 2,5 × ULN; pokud se nezvýší sekundárně po postižení jater lymfomem
9. alkalická fosfatáza ≤ 2,5 × ULN; pokud se nezvýší sekundárně po postižení jater lymfomem.
10. Stav výkonnosti ECOG 0-2.
11. Do studie jsou způsobilí jak potenciálně kandidáti AutoSCT nebo AlloSCT, tak ti, kteří nejsou kandidáty na transplantaci.
12. Schopní porozumět povaze výzkumu, potenciálním rizikům a přínosům studie a schopni poskytnout platný informovaný souhlas a souhlas HIPAA.
13. Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 3 dnů před zařazením.
14. Pacienti mužského a ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem musí během studie a minimálně 1 rok po léčbě po studii používat účinnou metodu antikoncepce.
15. Musí být schopen splnit studijní a následné požadavky.

Kritéria vyloučení:

1. Současná souběžná chemoterapie, radiační terapie nebo imunoterapie jiná, než jak je uvedeno v protokolu.
2. Použití zkoumaných látek během 4 týdnů před zařazením.
3. Jakákoli protinádorová terapie během 3 týdnů před vstupem do studie. Pacient se musí zotavit ze všech akutních toxicit z jakékoli předchozí terapie.
4. Radioimunoterapie (tj. Zevalin) do 8 týdnů od zápisu.
5. Předchozí léčba monoklonální protilátkou anti-CD20 nebo alemtuzumabem během 4 týdnů před zahájením léčby.
6. Autologní záchrana kmenových buněk do 12 týdnů před zařazením do studie nebo ti, kteří podstoupili alogenní transplantaci kmenových buněk do jednoho roku od zařazení.
7. Známé leptomeningeální nebo parenchymální postižení mozku lymfomem, pokud nedojde k úplné remisi po léčbě po dobu alespoň 12 týdnů s negativní cytologií CSF do 2 týdnů. Profylaxe onemocnění CNS pomocí intratekálního dávkování cytotoxických režimů je povolena a měla by být prováděna podle uvážení ošetřujícího lékaře.
8. Anamnéza závažné orgánové dysfunkce nebo onemocnění zahrnujícího srdce, ledviny, játra nebo jiný orgánový systém, které mohou pacienta vystavit nepřiměřenému riziku léčby.
9. Systémová plísňová, bakteriální, virová nebo jiná infekce, pokud není kontrolována. Definováno jako projevující přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí a bez zlepšení, navzdory vhodným antibiotikům nebo jiné léčbě. (Lze zapsat, pokud je léčba kontrolována).
10. Významné souběžné onemocnění, onemocnění nebo psychiatrická porucha, která by ohrozila bezpečnost nebo komplianci pacienta, narušila souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie.
11. Subjekty, které mají v současnosti aktivní onemocnění jater nebo žlučových cest (s výjimkou pacientů s Gilbertovým syndromem, asymptomatickými žlučovými kameny, jaterními metastázami nebo stabilním chronickým onemocněním jater podle hodnocení zkoušejícího)
12. Anamnéza významného cerebrovaskulárního onemocnění za posledních 6 měsíců nebo probíhající příhoda s aktivními příznaky.
13. Klinicky významné srdeční onemocnění včetně nestabilní anginy pectoris, akutního infarktu myokardu během šesti měsíců před randomizací, městnavého srdečního selhání (NYHA III-IV) a arytmie, pokud není kontrolováno terapií, s výjimkou extrasystol nebo malých převodních abnormalit.
14. Jiná malignita, pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu alespoň 3 let po dokončení kurativní záměrné terapie, s následujícími výjimkami: léčený nemelanomový karcinom kůže, jakýkoli in situ karcinom nebo cervikální intraepiteliální neoplazie, bez ohledu na onemocnění - bez trvání, jsou způsobilí pro tuto studii, pokud byla dokončena definitivní léčba daného stavu. Orgánově omezený karcinom prostaty bez známek rekurentního nebo progresivního onemocnění na základě hodnot prostatického specifického antigenu (PSA) je také vhodný pro tuto studii, pokud byla zahájena hormonální terapie nebo byla provedena radikální prostatektomie nebo definitivní ozáření prostaty.
15. Pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV), s výjimkou nedetekovatelné virové zátěže do 3 měsíců od zařazení (HIV RNA méně než 48 kopií/ml) na terapii HAART.
16. Pozitivní sérologie na hepatitidu B (HB) definovaná jako pozitivní test na HBsAg. . Pacienti s předchozí anamnézou infekce hepatitidy B, ale imunní, pouze s IgG základní protilátkou proti hepatitidě + (HBcAb +) musí být zkontrolováni na titry viru hepatitidy B pomocí PCR, a pokud je virová zátěž nedetekovatelná, mohou být zařazeni. Tito pacienti musí dostávat antivirovou profylaxi, jako je lamivudin 100 mg po denně (nebo ekvivalent), počínaje nejméně jeden týden před 1. cyklem a pokračovat až do dokončení léčby a 9 měsíců po poslední dávce ofatumumabu. Titry viru hepatitidy B pomocí kvantitativní PCR a HBsAg by měly být kontrolovány každý měsíc (+/- 1 týden) během léčby a poté každé 3 měsíce (+/- 1 měsíc) po dobu 9 měsíců po poslední dávce ofatumumabu. V případě předčasného ukončení klinické studie z jakéhokoli důvodu určí ošetřující lékař frekvenci a délku následných studií titrů viru hepatitidy B a stavu HBsAg. Doporučuje se, aby pacient pokračoval v profylaktické léčbě lamivudinem nebo ekvivalentem, jak je uvedeno výše, bez ohledu na to, zda studie pokračovala nebo byla ukončena. Kromě toho by měla být v případě potřeby zajištěna konzultace s hepatologem.
17. Pozitivní sérologie na hepatitidu C (HC) definovaná jako pozitivní test na HCAb, pokud je potvrzen testem HC RIBA immunoblot (pro pozitivní HCAb reflexivně proveďte test HC RIBA immunoblot na stejném vzorku)
18. Těhotné nebo kojící ženy.