Bendamustin in Kombination mit Ofatumumab, Carboplatin und Etoposid bei refraktären oder rezidivierten aggressiven B-Zell-Lymphomen

Einschlusskriterien:

1. Ab 18 Jahren

2. Patienten mit histologisch bestätigtem DLBCL, einschließlich primärem mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom, T-Zell-reichem B-Zell-Lymphom, „Double-Hit“-DLBCL, Mantelzell-Lymphom, transformierten niedriggradigen B-Zell-Lymphomen oder follikulärem Lymphom Grad 3 (Grad 3a oder 3b), die waren refraktär gegenüber einer RCHOP-ähnlichen Chemotherapie oder einer Anthracyclin-basierten Chemotherapie oder erlitten nach mindestens einer vorherigen Kombinationschemotherapie einen Rückfall und gelten als Kandidaten für eine Salvage-Chemotherapie.

   • Rückfallerkrankung:
   • Fortschreitende Erkrankung nach einer CR für mindestens 28 Tage. Das Fortschreiten wird gemäß den Revised Response Criteria for Malignant Lymphoma (Cheson 2007 (33)) definiert.
   • Refraktäre Erkrankung (Die Probanden müssen eines der folgenden Kriterien erfüllen):
   • Anhaltendes oder fortschreitendes Lymphom mit einer CR von <28 Tagen Dauer oder mit einer PR beliebiger Dauer. Die Probanden müssen mindestens 3 Zyklen einer RCHOP-ähnlichen oder einer Anthracyclin-basierten Chemotherapie oder mindestens 2 vollständige Zyklen einer HyperCVAD-ähnlichen Chemotherapie erhalten haben.
   • Anhaltendes Lymphom und stabile Erkrankung nach mindestens 2 Zyklen einer RCHOP-ähnlichen oder einer Anthracyclin-basierten Chemotherapie oder mindestens einem vollständigen Zyklus einer HyperCVAD-ähnlichen Chemotherapie (Teil A und B).
   • Fortschreitende Erkrankung trotz mindestens 1 Zyklus einer RCHOP-ähnlichen oder einer Anthracyclin-basierten Chemotherapie oder mindestens 1 Zyklus (Teil A oder A und B) einer HyperCVAD-ähnlichen Chemotherapie.
3. Messbare Krankheit, definiert durch die überarbeiteten Lymphomkriterien (Cheson 2007).
4. Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1.500 und Thrombozytenzahl ≥ 75.000, es sei denn, es liegt ein zugrunde liegendes Lymphom vor.
5. Die durch MUGA-Scan oder 2D-Echokardiogramm geschätzte linksventrikuläre Ejektionsfraktion beträgt mindestens 45 %. Vor der Einschreibung wird eine kardiologische Konsultation empfohlen, wenn in der Vorgeschichte eine koronare Herzkrankheit, CHF mit einer geschätzten LVEF von <50 % oder eine klinisch signifikante Arrhythmie vorliegt.
6. Die geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (GFR) muss ≥ 50 ml/min betragen
7. Serumbilirubin ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN), es sei denn, es wird als Folge einer Lymphombeteiligung der Leber oder eines bekannten Gilbert-Syndroms als erhöht angesehen.
8. Aspartattransaminase (AST)/Alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; sofern die Werte nicht infolge einer Lymphombeteiligung der Leber erhöht sind
9. Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 × ULN; sofern die Werte nicht infolge einer Lymphombeteiligung der Leber erhöht sind.
10. Leistungsstatus von ECOG 0-2.
11. Sowohl potenzielle AutoSCT- oder AlloSCT-Kandidaten als auch solche, die keine Transplantationskandidaten sind, sind für die Studie geeignet.
12. In der Lage, den Untersuchungscharakter, die potenziellen Risiken und Vorteile der Studie zu verstehen und eine gültige Einverständniserklärung und HIPAA-Einwilligung abzugeben.
13. Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 3 Tagen vor der Einschreibung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
14. Männliche und weibliche Patienten im gebärfähigen Alter müssen während der Studie und für mindestens 1 Jahr nach der Behandlung nach der Studie eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.
15. Muss in der Lage sein, die Studien- und Folgeanforderungen zu erfüllen.

Ausschlusskriterien:

1. Aktuelle begleitende Chemotherapie, Strahlentherapie oder Immuntherapie, die nicht im Protokoll angegeben ist.
2. Verwendung von Prüfmitteln innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung.
3. Jede Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen vor Studienbeginn. Der Patient muss sich von allen akuten Toxizitäten einer früheren Therapie erholt haben.
4. Radioimmuntherapie (d. h. Zevalin) innerhalb von 8 Wochen nach der Einschreibung.
5. Vorherige Behandlung mit monoklonalem Anti-CD20-Antikörper oder Alemtuzumab innerhalb von 4 Wochen vor Therapiebeginn.
6. Autologe Stammzellrettung innerhalb von 12 Wochen vor Studieneinschluss oder diejenigen, die sich innerhalb eines Jahres nach Einschreibung einer allogenen Stammzelltransplantation unterzogen haben.
7. Bekannte leptomeningeale oder parenchymale Hirnbeteiligung bei Lymphomen, es sei denn, es handelt sich nach einer Behandlung von mindestens 12 Wochen um eine vollständige Remission mit negativer Liquorzytologie innerhalb von 2 Wochen. Die Prophylaxe von ZNS-Erkrankungen durch intrathekale Gabe zytotoxischer Therapien ist zulässig und sollte nach Ermessen des behandelnden Arztes durchgeführt werden.
8. Schwere Organfunktionsstörungen oder Erkrankungen des Herzens, der Niere, der Leber oder eines anderen Organsystems in der Vorgeschichte, die den Patienten einem übermäßigen Risiko für eine Behandlung aussetzen könnten.
9. Systemische Pilz-, Bakterien-, Virus- oder andere Infektionen, sofern nicht kontrolliert. Definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion und ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika oder anderer Behandlung. (Kann aufgenommen werden, wenn die Behandlung unter Kontrolle ist).
10. Signifikante gleichzeitige Erkrankung, Krankheit oder psychiatrische Störung, die die Sicherheit oder Compliance des Patienten gefährden, die Einwilligung, die Teilnahme an der Studie, die Nachverfolgung oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde.
11. Probanden, die derzeit an einer aktiven Leber- oder Gallenerkrankung leiden (mit Ausnahme von Patienten mit Gilbert-Syndrom, asymptomatischen Gallensteinen, Lebermetastasen oder stabiler chronischer Lebererkrankung nach Einschätzung des Prüfarztes)
12. Vorgeschichte einer schwerwiegenden zerebrovaskulären Erkrankung in den letzten 6 Monaten oder anhaltendes Ereignis mit aktiven Symptomen.
13. Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich instabiler Angina pectoris, akutem Myokardinfarkt innerhalb von sechs Monaten vor der Randomisierung, Herzinsuffizienz (NYHA III-IV) und Arrhythmie, sofern nicht durch Therapie kontrolliert, mit Ausnahme von Extrasystolen oder geringfügigen Erregungsleitungsstörungen.
14. Andere bösartige Erkrankungen, es sei denn, der Patient ist seit mindestens 3 Jahren nach Abschluss der kurativen Therapie krankheitsfrei, mit folgenden Ausnahmen: behandelter nicht-melanozytärer Hautkrebs, jegliches In-situ-Karzinom oder zervikale intraepitheliale Neoplasie, unabhängig von der Krankheit -freie Dauer, sind für diese Studie geeignet, wenn die endgültige Behandlung der Erkrankung abgeschlossen wurde. Organbegrenzter Prostatakrebs ohne Anzeichen einer wiederkehrenden oder fortschreitenden Erkrankung basierend auf den Werten des prostataspezifischen Antigens (PSA) kommt ebenfalls für diese Studie in Frage, wenn eine Hormontherapie eingeleitet wurde oder eine radikale Prostatektomie oder eine definitive Prostatabestrahlung durchgeführt wurde.
15. Positiver Test auf das Humane Immundefizienzvirus (HIV), es sei denn, die Viruslast ist innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme in die HAART-Therapie nicht nachweisbar (HIV-RNA weniger als 48 Kopien/ml).
16. Positive Serologie für Hepatitis B (HB), definiert als positiver Test für HBsAg. . Patienten mit einer Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Infektion, die jedoch immun sind und nur über IgG-Hepatitis-Core-Antikörper + (HBcAb +) verfügen, müssen mittels PCR auf Hepatitis-B-Virustiter überprüft werden und können aufgenommen werden, wenn die Viruslast nicht nachweisbar ist. Diese Patienten müssen eine antivirale Prophylaxe wie Lamivudin 100 mg p.o. täglich (oder ein Äquivalent) erhalten, beginnend mindestens eine Woche vor Zyklus 1 und bis zum Abschluss der Behandlung und für 9 Monate nach der letzten Dosis Ofatumumab. Die Hepatitis-B-Virustiter mittels quantitativer PCR und HBsAg sollten während der Therapie jeden Monat (+/- 1 Woche) und danach alle 3 Monate (+/- 1 Monat) für 9 Monate nach der letzten Ofatumumab-Dosis überprüft werden. Im Falle eines vorzeitigen Abbruchs der klinischen Studie aus irgendeinem Grund bestimmt ein behandelnder Arzt die Häufigkeit und Dauer der Nachuntersuchungen der Hepatitis-B-Virustiter und des HBsAg-Status. Es wird empfohlen, dass der Patient weiterhin prophylaktisch Lamivudin oder ein Äquivalent wie oben beschrieben einnimmt, unabhängig davon, ob die Studie fortgesetzt oder abgebrochen wurde. Darüber hinaus sollte gegebenenfalls die Konsultation eines Hepatologen erfolgen.
17. Positive Serologie für Hepatitis C (HC), definiert als positiver Test auf HCAb, wenn dies durch einen HC-RIBA-Immunblot-Assay bestätigt wird (führen Sie bei positivem HCAb reflexartig einen HC-RIBA-Immunoblot-Assay mit derselben Probe durch)
18. Schwangere oder stillende Frauen.