Bendamustin i kombination med ofatumumab, carboplatin og etoposid til refraktære eller recidiverende aggressive B-celle lymfomer

Inklusionskriterier:

1. Alder 18 og derover

2. Patienter med histologisk bekræftet DLBCL, herunder primært mediastinalt storcellet B-celle lymfom, T-celle rigt B-celle lymfom, "dobbelthit" DLBCL, kappecellelymfom, alle transformerede lavgradige B-celle lymfomer eller grad 3 follikulært lymfomer (grad 3a eller 3b), som var refraktære over for RCHOP-lignende eller enhver antracyklinbaseret kemoterapi eller recidiverede efter mindst et tidligere kombinationskemoterapeutisk regime, og som anses for at være kandidater til en kemoterapi af redningstypen.

   • Tilbagefaldende sygdom:
   • Progressiv sygdom efter en CR i mindst 28 dage. Progression vil blive defineret i henhold til de reviderede responskriterier for malignt lymfom (Cheson 2007 (33)).
   • Refraktær sygdom (Forsøgspersoner skal opfylde et af følgende kriterier):
   • Vedvarende eller progressivt lymfom med en CR af <28 dages varighed eller med en PR af enhver varighed. Forsøgspersoner skal have modtaget mindst 3 cyklusser af RCHOP-lignende eller en hvilken som helst antracyklinbaseret kemoterapi eller mindst 2 hele cyklusser med HyperCVAD-lignende kemoterapi.
   • Vedvarende lymfom og stabil sygdom efter mindst 2 cyklusser med RCHOP-lignende eller en hvilken som helst antracyklinbaseret kemoterapi eller mindst 1 hel cyklus med HyperCVAD-lignende kemoterapi (del A og B).
   • Progressiv sygdom trods mindst 1 cyklus med RCHOP-lignende eller enhver antracyklinbaseret kemoterapi eller mindst 1 cyklus (del A eller A og B) med HyperCVAD-lignende kemoterapi.
3. Målbar sygdom, defineret af de reviderede lymfomkriterier (Cheson 2007).
4. Absolut neutrofiltal ≥1.500 og blodpladetal ≥ 75.000, medmindre det skyldes underliggende lymfom.
5. Venstre ventrikulær ejektionsfraktion estimeret ved MUGA-scanning eller 2D-ekkokardiogram på mindst 45 % Kardiologisk konsultation anbefales før tilmelding, hvis en historie med koronararteriesygdom, CHF med estimeret LVEF på <50 % eller klinisk signifikant arytmi.
6. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) skal være ≥ 50 ml/min
7. Serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN), medmindre det anses for forhøjet sekundært til lymfominvolvering af leveren eller kendt Gilberts syndrom.
8. Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; medmindre forhøjet sekundært til lymfom involvering af leveren
9. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN; medmindre forhøjet sekundært til lymfom involvering af leveren.
10. Ydeevnestatus for ECOG 0-2.
11. Både potentielt AutoSCT- eller AlloSCT-kandidater og dem, der ikke er transplantationskandidater, er kvalificerede til undersøgelsen.
12. I stand til at forstå undersøgelsens karakter, potentielle risici og fordele ved undersøgelsen og i stand til at give gyldigt informeret samtykke og HIPAA-samtykke.
13. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 3 dage før indskrivning.
14. Mandlige og kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal anvende en effektiv præventionsmetode under undersøgelsen og i mindst 1 år efter efterbehandlingen.
15. Skal kunne overholde studie- og opfølgningskrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Aktuel samtidig kemoterapi, strålebehandling eller immunterapi, som ikke er specificeret i protokollen.
2. Brug af forsøgsmidler inden for 4 uger før tilmelding.
3. Enhver kræftbehandling inden for 3 uger før studiestart. Patienten skal være kommet sig over alle akutte toksiciteter fra enhver tidligere behandling.
4. Radioimmunterapi (dvs. Zevalin) inden for 8 uger efter tilmelding.
5. Forudgående behandling med anti-CD20 monoklonalt antistof eller alemtuzumab inden for 4 uger før start af behandlingen.
6. Redning af autologe stamceller inden for 12 uger før studieindskrivning eller dem, der gennemgik allogen stamcelletransplantation inden for et år efter tilmelding.
7. Kendt leptomeningeal eller parenkym hjerneinvolvering med lymfom, medmindre i fuldstændig remission efter behandling i mindst 12 uger med negativ CSF-cytologi inden for 2 uger. Profylakse af CNS-sygdom ved hjælp af intratekal dosering af cytotoksiske regimer er tilladt og bør udføres efter den behandlende læges skøn.
8. Anamnese med alvorlig organdysfunktion eller sygdom, der involverer hjerte, nyre, lever eller andet organsystem, som kan sætte patienten i unødig risiko for at gennemgå behandling.
9. Systemisk svampe-, bakteriel, viral eller anden infektion, hvis den ikke kontrolleres. Defineret som at udvise vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen og uden bedring på trods af passende antibiotika eller anden behandling. (Kan tilmeldes, hvis den er kontrolleret på behandling).
10. Betydelig samtidig sygdom, sygdom eller psykiatrisk lidelse, der ville kompromittere patientsikkerhed eller compliance, forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater.
11. Personer, der har aktuel aktiv lever- eller galdesygdom (med undtagelse af patienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske galdesten, levermetastaser eller stabil kronisk leversygdom pr. investigator vurdering)
12. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sygdom inden for de seneste 6 måneder eller igangværende hændelse med aktive symptomer.
13. Klinisk signifikant hjertesygdom, herunder ustabil angina, akut myokardieinfarkt inden for seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvigt (NYHA III-IV) og arytmi, medmindre det kontrolleres af terapi, med undtagelse af ekstrasystoler eller mindre ledningsabnormiteter.
14. Anden malignitet, medmindre patienten har været sygdomsfri i mindst 3 år efter afslutningen af ​​kurativ intentionsterapi, med følgende undtagelser: behandlet ikke-melanom hudkræft, ethvert in situ karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, uanset sygdommen -fri varighed, er berettiget til denne undersøgelse, hvis den endelige behandling for tilstanden er afsluttet. Organ-begrænset prostatacancer uden tegn på tilbagevendende eller progressiv sygdom baseret på prostata-specifikke antigen (PSA) værdier er også kvalificerede til denne undersøgelse, hvis hormonbehandling er påbegyndt, eller radikal prostatektomi eller definitiv prostata bestråling er blevet udført.
15. Positiv test for Human Immunodeficiency Virus (HIV), medmindre upåviselig viral belastning inden for 3 måneder efter tilmelding (HIV RNA mindre end 48 kopier/ml) på HAART-behandling.
16. Positiv serologi for hepatitis B (HB) defineret som en positiv test for HBsAg. . Patienter med tidligere hepatitis B-infektion i anamnesen, men immune, med kun IgG Hepatitis-kerne-antistof + (HBcAb +) skal kontrolleres for hepatitis B-virustitre ved PCR, og hvis virusmængden ikke kan påvises, kan de tilmeldes. Disse patienter skal modtage antiviral profylakse, såsom lamivudin 100 mg po dagligt (eller tilsvarende), begyndende mindst en uge før cyklus 1 og fortsættes gennem afslutningen af ​​behandlingen og i 9 måneder efter den sidste dosis ofatumumab. Hepatitis B-virustitre ved kvantitativ PCR og HBsAg bør kontrolleres hver måned (+/- 1 uge) under behandling og hver 3. måned (+/- 1 måned) derefter i 9 måneder efter den sidste ofatumumab-dosis. I tilfælde af en tidlig afslutning af det kliniske forsøg uanset årsag, vil en behandlende læge bestemme hyppigheden og længden af ​​opfølgningsundersøgelser af hepatitis B-virustitre og HBsAg-status. Det anbefales, at patienten forbliver på profylaktisk lamivudin eller tilsvarende som ovenfor, uanset om undersøgelsen blev fortsat eller afsluttet. Desuden bør der konsulteres en hepatolog, hvis det er relevant.
17. Positiv serologi for hepatitis C (HC) defineret som en positiv test for HCAb, hvis den bekræftes af HC RIBA immunoblot-assay (for positive HCAb udføres refleksivt en HC RIBA-immunoblot-analyse på den samme prøve)
18. Gravide eller ammende kvinder.