난치성 또는 재발성 공격성 B세포 림프종에 대해 오파투무맙, 카보플라틴 및 에토포사이드와 벤다무스틴 병용

포함 기준:

1. 18세 이상

2. 원발성 종격동 큰 B 세포 림프종, T 세포 풍부 B 세포 림프종, "이중 히트" DLBCL, 맨틀 세포 림프종, 변형된 저등급 B 세포 림프종 또는 3등급 여포성 림프종(등급 3a 또는 3b)을 포함하여 조직학적으로 확인된 DLBCL 환자 RCHOP 유사 또는 임의의 안트라사이클린 기반 화학 요법에 반응하지 않았거나 적어도 하나의 이전 조합 화학 요법 요법 후 재발했으며 구제 유형 화학 요법의 후보로 간주됩니다.

   • 재발된 질병:
   • 최소 28일 동안 CR 후 진행성 질환. 진행은 악성 림프종에 대한 개정된 반응 기준(Cheson 2007(33))에 따라 정의됩니다.
   • 불응성 질환(피험자는 다음 기준 중 하나를 충족해야 함):
   • CR이 28일 미만이거나 PR이 임의의 기간인 지속성 또는 진행성 림프종. 피험자는 적어도 3주기의 RCHOP 유사 또는 임의의 안트라사이클린 기반 화학 요법 또는 적어도 2주기의 HyperCVAD 유사 화학 요법을 받아야 합니다.
   • 최소 2주기의 RCHOP 유사 화학 요법 또는 모든 안트라사이클린 기반 화학 요법 또는 HyperCVAD 유사 화학 요법의 최소 1주기 전체 후 지속성 림프종 및 안정 질병(파트 A 및 B).
   • 최소 1주기의 RCHOP 유사 또는 임의의 안트라사이클린 기반 화학요법 또는 최소 1주기(파트 A 또는 A 및 B)의 HyperCVAD 유사 화학요법에도 불구하고 진행성 질환.
3. 수정된 림프종 기준에 의해 정의된 측정 가능한 질병(Cheson 2007).
4. 근본적인 림프종으로 인한 것이 아닌 한 절대 호중구 수 ≥1,500 및 혈소판 수 ≥ 75,000.
5. MUGA 스캔으로 추정한 좌심실 박출률 또는 최소 45%의 2D 심초음파는 관상동맥 질환, 추정 LVEF가 50% 미만인 CHF 또는 임상적으로 유의한 부정맥의 병력이 있는 경우 등록 전에 심장과 상담을 권장합니다.
6. 예상 사구체 여과율(GFR)은 ≥ 50mL/분이어야 합니다.
7. 혈청 빌리루빈 ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN). 간 림프종 관련 또는 알려진 길버트 증후군에 이차적으로 상승한 것으로 간주되지 않는 한.
8. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST)/알라닌 트랜스아미나제(ALT) ≤ 2.5 × ULN; 간 림프종 침범에 이차적으로 상승하지 않는 한
9. 알칼리성 포스파타제 ≤ 2.5 × ULN; 간 림프종 침범에 이차적으로 상승하지 않는 한.
10. ECOG 0-2의 수행 상태.
11. 잠재적인 AutoSCT 또는 AlloSCT 후보자와 이식 후보자가 아닌 사람 모두 연구에 참여할 수 있습니다.
12. 연구의 특성, 잠재적 위험 및 이점을 이해할 수 있고 유효한 정보에 입각한 동의 및 HIPAA 동의를 제공할 수 있습니다.
13. 가임 여성 환자는 등록 전 3일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
14. 가임 남성 및 여성 환자는 연구 기간 동안 및 연구 후 치료 후 최소 1년 동안 효과적인 피임 방법을 사용해야 합니다.
15. 연구 및 후속 요구 사항을 준수할 수 있어야 합니다.

제외 기준:

1. 프로토콜에 명시된 것과 다른 현재 병용 화학 요법, 방사선 요법 또는 면역 요법.
2. 등록 전 4주 이내에 연구용 제제 사용.
3. 연구 시작 전 3주 이내의 모든 항암 요법. 환자는 이전 치료의 모든 급성 독성에서 회복되어야 합니다.
4. 방사선면역요법(즉, Zevalin) 등록 후 8주 이내
5. 치료 시작 전 4주 이내에 항-CD20 단클론 항체 또는 알렘투주맙으로 치료를 받은 적이 있습니다.
6. 연구 등록 전 12주 이내에 자가 줄기 세포 구조 또는 등록 후 1년 이내에 동종 줄기 세포 이식을 받은 사람.
7. 2주 이내에 음성 CSF 세포학으로 최소 12주 동안 치료 후 완전한 관해가 아닌 한 림프종과 함께 알려진 연수막 또는 실질 뇌 침범. 세포독성 요법의 척수강내 투여를 사용하는 CNS 질환의 예방은 허용되며 치료 의사의 재량에 따라 수행되어야 합니다.
8. 심각한 장기 기능 장애 또는 심장, 신장, 간 또는 환자를 치료를 받는 데 과도한 위험에 처하게 할 수 있는 기타 장기 시스템과 관련된 질병의 병력.
9. 통제되지 않는 경우 전신 진균, 박테리아, 바이러스 또는 기타 감염. 적절한 항생제 또는 기타 치료에도 불구하고 감염과 관련된 지속적인 징후/증상을 나타내고 개선되지 않는 것으로 정의됩니다. (치료를 통제하는 경우 등록할 수 있음).
10. 환자의 안전 또는 순응도를 손상시키거나, 동의, 연구 참여, 후속 조치 또는 연구 결과 해석을 방해하는 중대한 동시 질병, 질병 또는 정신 장애.
11. 현재 활동성 간 또는 담도 질환이 있는 피험자(길버트 증후군, 무증상 담석, 간 전이 또는 연구자 평가에 따른 안정적인 만성 간 질환 환자 제외)
12. 지난 6개월 동안 중요한 뇌혈관 질환의 병력 또는 활성 증상이 있는 진행 중인 사건.
13. 불안정 협심증, 무작위 배정 전 6개월 이내의 급성 심근경색증, 울혈성 심부전(NYHA III-IV), 요법으로 조절되지 않는 부정맥을 포함하는 임상적으로 유의한 심장 질환(수축외 또는 경미한 전도 이상 제외).
14. 기타 악성종양(환자가 근치 요법 완료 후 최소 3년 동안 질병이 없는 경우 제외), 다음 예외: 질병에 관계없이 치료된 비흑색종 피부암, 임의의 상피내 암종 또는 자궁경부 상피내 신생물 - 무료 기간, 조건에 대한 결정적인 치료가 완료된 경우 이 연구에 적격합니다. 전립선 특이 항원(PSA) 값에 근거하여 재발성 또는 진행성 질환의 증거가 없는 장기 한정 전립선암도 호르몬 요법이 시작되었거나 근치적 전립선 절제술 또는 최종 전립선 방사선 조사가 수행된 경우 이 연구에 적합합니다.
15. HAART 치료에 등록한 지 3개월 이내에 감지할 수 없는 바이러스 부하(HIV RNA가 48 copies/mL 미만)가 아닌 한 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 테스트.
16. HBsAg에 대한 양성 검사로 정의된 B형 간염(HB)에 대한 양성 혈청학. . 이전에 B형 간염 감염 병력이 있지만 면역이 있고 IgG만 있는 환자 Hepatitis core antibody + (HBcAb +)는 PCR로 B형 간염 바이러스 역가를 확인해야 하며 바이러스 부하가 감지되지 않는 경우 등록할 수 있습니다. 이러한 환자는 1주기 최소 1주 전에 시작하여 치료 완료까지 그리고 마지막 오파투무맙 투여 후 9개월 동안 매일 라미부딘 100mg po(또는 이에 상응하는 용량)와 같은 항바이러스 예방 조치를 받아야 합니다. 정량적 PCR 및 HBsAg에 의한 B형 간염 바이러스 역가는 요법을 받는 동안 매월(+/- 1주), 그 후 마지막 오파투무맙 투여 후 9개월 동안 3개월마다(+/- 1개월) 확인해야 합니다. 어떤 이유로든 임상 시험이 조기에 종료되는 경우 치료 의사는 B형 간염 바이러스 역가 및 HBsAg 상태에 대한 후속 연구의 빈도와 기간을 결정할 것입니다. 환자는 연구가 계속되거나 종료되었는지 여부에 관계없이 위와 같이 예방적 라미부딘 또는 이와 동등한 것을 유지하는 것이 좋습니다. 또한 적절한 경우 간장 전문의와 상의해야 합니다.
17. C형 간염(HC)에 대한 양성 혈청 검사는 HC RIBA 면역블롯 분석으로 확인된 경우 HCAb에 대한 양성 테스트로 정의됩니다(양성 HCAb의 경우 반사적으로 동일한 샘플에 대해 HC RIBA 면역블롯 분석을 수행함).
18. 임산부 또는 수유부.