Bendamustine in combinatie met ofatumumab, carboplatine en etoposide voor refractaire of recidiverende agressieve B-cellymfomen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 en ouder

2. Patiënten met histologisch bevestigde DLBCL, waaronder primair mediastinaal grootcellig B-cellymfoom, T-celrijk B-cellymfoom, "double hit" DLBCL, mantelcellymfoom, elk getransformeerd laaggradig B-cellymfoom of graad 3 folliculair lymfoom (graad 3a of 3b) die refractair waren voor RCHOP-achtige chemotherapie of chemotherapie op basis van anthracycline of een recidief hadden na ten minste één eerder gecombineerd chemotherapeutisch regime en die worden beschouwd als kandidaten voor een salvage-type chemotherapie.

   • Recidiverende ziekte:
   • Progressieve ziekte na een CR gedurende ten minste 28 dagen. Progressie zal worden gedefinieerd volgens de Revised Response Criteria for Maligne Lymphoma (Cheson 2007 (33)).
   • Refractaire ziekte (proefpersonen moeten aan een van de volgende criteria voldoen):
   • Aanhoudend of progressief lymfoom met een CR van <28 dagen of met een PR van welke duur dan ook. Proefpersonen moeten ten minste 3 cycli van RCHOP-achtige of anthracycline-gebaseerde chemotherapie of ten minste 2 volledige cycli van HyperCVAD-achtige chemotherapie hebben gekregen.
   • Aanhoudend lymfoom en stabiele ziekte na ten minste 2 cycli van RCHOP-achtige of anthracycline gebaseerde chemotherapie of ten minste 1 volledige cyclus van HyperCVAD-achtige chemotherapie (deel A en B).
   • Progressieve ziekte ondanks ten minste 1 cyclus van RCHOP-achtige of anthracycline-gebaseerde chemotherapie of ten minste 1 cyclus (deel A of A en B) van HyperCVAD-achtige chemotherapie.
3. Meetbare ziekte, gedefinieerd door de herziene lymfoomcriteria (Cheson 2007).
4. Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500 en aantal bloedplaatjes ≥ 75.000, tenzij vanwege een onderliggend lymfoom.
5. Linkerventrikelejectiefractie geschat door MUGA-scan of 2D-echocardiogram van ten minste 45% Cardiologisch consult wordt aanbevolen voorafgaand aan inschrijving bij een voorgeschiedenis van coronaire hartziekte, CHF met geschatte LVEF van <50% of klinisch significante aritmie.
6. De geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) moet ≥ 50 ml/min zijn
7. Serumbilirubine ≤ 1,5 × bovengrens van normaal (ULN), tenzij geacht verhoogd secundair te zijn aan lymfoombetrokkenheid van de lever of bekend syndroom van Gilbert.
8. Aspartaattransaminase (AST)/alaninetransaminase (ALAT) ≤ 2,5 × ULN; tenzij verhoogd secundair aan lymfoombetrokkenheid van de lever
9. Alkalische fosfatase ≤ 2,5 × ULN; tenzij verhoogd secundair aan lymfoombetrokkenheid van de lever.
10. Prestatiestatus van ECOG 0-2.
11. Zowel potentiële AutoSCT- of AlloSCT-kandidaten als degenen die geen transplantatiekandidaten zijn, komen in aanmerking voor de studie.
12. In staat om het onderzoekskarakter, de potentiële risico's en voordelen van het onderzoek te begrijpen, en in staat om geldige geïnformeerde toestemming en HIPAA-toestemming te geven.
13. Vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten binnen 3 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben.
14. Mannelijke en vrouwelijke patiënten die zwanger kunnen worden, moeten een effectieve anticonceptiemethode gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende minimaal 1 jaar na de behandeling na het onderzoek.
15. Moet kunnen voldoen aan studie- en vervolgeisen.

Uitsluitingscriteria:

1. Huidige gelijktijdige chemotherapie, bestralingstherapie of immunotherapie anders dan gespecificeerd in het protocol.
2. Gebruik van onderzoeksmiddelen binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving.
3. Elke behandeling tegen kanker binnen 3 weken voor aanvang van de studie. De patiënt moet hersteld zijn van alle acute toxiciteiten van een eerdere therapie.
4. Radioimmunotherapie (d.w.z. Zevalin) binnen 8 weken na inschrijving.
5. Eerdere behandeling met anti-CD20 monoklonaal antilichaam of alemtuzumab binnen 4 weken voor aanvang van de therapie.
6. Autologe stamcelredding binnen 12 weken vóór inschrijving voor de studie of degenen die binnen een jaar na inschrijving een allogene stamceltransplantatie hebben ondergaan.
7. Bekende leptomeningeale of parenchymale hersenbetrokkenheid met lymfoom, tenzij in volledige remissie na behandeling gedurende ten minste 12 weken met negatieve CSF-cytologie binnen 2 weken. Profylaxe van CZS-ziekte met behulp van intrathecale dosering van cytotoxische regimes is toegestaan ​​en moet worden uitgevoerd volgens het oordeel van de behandelend arts.
8. Voorgeschiedenis van ernstige orgaandisfunctie of ziekte waarbij het hart, de nieren, de lever of een ander orgaansysteem betrokken zijn, waardoor de patiënt een onnodig risico loopt om een ​​behandeling te ondergaan.
9. Systemische schimmel-, bacteriële, virale of andere infectie indien niet onder controle. Gedefinieerd als het vertonen van aanhoudende tekenen/symptomen gerelateerd aan de infectie en zonder verbetering, ondanks geschikte antibiotica of andere behandelingen. (Kan worden ingeschreven indien gecontroleerd op behandeling).
10. Significante gelijktijdige ziekte, ziekte of psychiatrische stoornis die de veiligheid of therapietrouw van de patiënt in gevaar zou kunnen brengen, toestemming, studiedeelname, follow-up of interpretatie van onderzoeksresultaten zou kunnen belemmeren.
11. Proefpersonen die momenteel een actieve lever- of galaandoening hebben (met uitzondering van patiënten met het syndroom van Gilbert, asymptomatische galstenen, levermetastasen of stabiele chronische leverziekte volgens de beoordeling van de onderzoeker)
12. Geschiedenis van significante cerebrovasculaire ziekte in de afgelopen 6 maanden of aanhoudende gebeurtenis met actieve symptomen.
13. Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder onstabiele angina, acuut myocardinfarct binnen zes maanden voorafgaand aan randomisatie, congestief hartfalen (NYHA III-IV) en aritmie tenzij onder controle gehouden door therapie, met uitzondering van extrasystolen of kleine geleidingsafwijkingen.
14. Andere maligniteiten, tenzij de patiënt ten minste 3 jaar ziektevrij is geweest na voltooiing van curatieve intentietherapie, met de volgende uitzonderingen: behandelde niet-melanome huidkanker, elk in situ carcinoom of cervicale intra-epitheliale neoplasie, ongeacht de ziekte -vrije duur, komen in aanmerking voor dit onderzoek als de definitieve behandeling voor de aandoening is voltooid. Orgaanbegrensde prostaatkanker zonder bewijs van recidiverende of progressieve ziekte op basis van prostaatspecifiek antigeen (PSA)-waarden komen ook in aanmerking voor dit onderzoek als hormonale therapie is gestart, of radicale prostatectomie of definitieve prostaatbestraling is uitgevoerd.
15. Positieve test op het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), tenzij er binnen 3 maanden na inschrijving geen virale belasting is (hiv-RNA minder dan 48 kopieën/ml) voor HAART-therapie.
16. Positieve serologie voor Hepatitis B (HB) gedefinieerd als een positieve test voor HBsAg. . Patiënten met een voorgeschiedenis van hepatitis B-infectie, maar immuun, met alleen IgG Hepatitis core-antilichaam + (HBcAb +) moeten worden gecontroleerd op hepatitis B-virustiters door middel van PCR en als de virale belasting niet detecteerbaar is, kunnen ze worden ingeschreven. Deze patiënten moeten antivirale profylaxe krijgen, zoals lamivudine 100 mg po per dag (of een equivalent) vanaf ten minste één week voorafgaand aan cyclus 1 en voortgezet tot het einde van de behandeling en gedurende 9 maanden na de laatste dosis ofatumumab. Hepatitis B-virustiters door middel van kwantitatieve PCR en HBsAg moeten tijdens de therapie elke maand (+/- 1 week) worden gecontroleerd en daarna elke 3 maanden (+/- 1 maand) gedurende 9 maanden na de laatste dosis ofatumumab. In het geval van een vroegtijdige beëindiging van de klinische studie om welke reden dan ook, zal een behandelend arts de frequentie en de duur van vervolgonderzoeken van hepatitis B-virustiters en HBsAg-status bepalen. Het wordt aanbevolen dat de patiënt profylactisch lamivudine of een equivalent blijft gebruiken, zoals hierboven, ongeacht of de studie werd voortgezet of beëindigd. Bovendien moet, indien nodig, een hepatoloog worden geraadpleegd.
17. Positieve serologie voor hepatitis C (HC) gedefinieerd als een positieve test voor HCAb indien bevestigd door HC RIBA-immunoblotassay (voer voor positieve HCAb reflexmatig een HC RIBA-immunoblotassay uit op hetzelfde monster)
18. Zwangere of zogende vrouwen.