Bendamustin i kombinasjon med ofatumumab, karboplatin og etoposid for refraktære eller residiverende aggressive B-celle lymfomer

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18 og oppover

2. Pasienter med histologisk bekreftet DLBCL, inkludert primært mediastinalt stort B-celle lymfom, T-cellerikt B-celle lymfom, "dobbelttreff" DLBCL, mantelcellelymfom, alle transformerte lavgradige B-celle lymfomer eller grad 3 follikulært lymfom (grad 3a eller 3b) som var refraktære mot RCHOP-lignende eller annen antracyklinbasert kjemoterapi eller fikk tilbakefall etter minst ett tidligere kombinasjonskjemoterapeutisk regime og som anses som kandidater for en kjemoterapi av bergingstypen.

   • Tilbakefallende sykdom:
   • Progressiv sykdom etter en CR i minst 28 dager. Progresjon vil bli definert i henhold til Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson 2007 (33)).
   • Refraktær sykdom (Forsøkspersonene må oppfylle ett av følgende kriterier):
   • Vedvarende eller progressivt lymfom med en CR på <28 dagers varighet eller med en PR av hvilken som helst varighet. Forsøkspersonene må ha mottatt minst 3 sykluser med RCHOP-lignende eller annen antracyklinbasert kjemoterapi eller minst 2 hele sykluser med HyperCVAD-lignende kjemoterapi.
   • Vedvarende lymfom og stabil sykdom etter minst 2 sykluser med RCHOP-lignende eller annen antracyklinbasert kjemoterapi eller minst 1 hel syklus med HyperCVAD-lignende kjemoterapi (del A og B).
   • Progressiv sykdom til tross for minst 1 syklus med RCHOP-lignende eller annen antracyklinbasert kjemoterapi eller minst 1 syklus (del A eller A og B) med HyperCVAD-lignende kjemoterapi.
3. Målbar sykdom, definert av de reviderte lymfomkriteriene (Cheson 2007).
4. Absolutt nøytrofiltall ≥1 500 og antall blodplater ≥ 75 000, med mindre det skyldes underliggende lymfom.
5. Venstre ventrikkel-ejeksjonsfraksjon estimert ved MUGA-skanning eller 2D-ekkokardiogram på minst 45 % Kardiologisk konsultasjon anbefales før påmelding dersom en historie med koronararteriesykdom, CHF med estimert LVEF på <50 % eller klinisk signifikant arytmi.
6. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) må være ≥ 50 ml/min
7. Serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN) med mindre det anses forhøyet sekundært til lymfominvolvering i leveren eller kjent Gilberts syndrom.
8. Aspartattransaminase (AST)/alanintransaminase (ALT) ≤ 2,5 × ULN; med mindre forhøyet sekundært til lymfompåvirkning av leveren
9. Alkalisk fosfatase ≤ 2,5 × ULN; med mindre forhøyet sekundært til lymfompåvirkning av leveren.
10. Ytelsesstatus for ECOG 0-2.
11. Både potensielt AutoSCT- eller AlloSCT-kandidater og de som ikke er transplantasjonskandidater er kvalifisert for studien.
12. I stand til å forstå undersøkelsens natur, potensielle risikoer og fordeler ved studien, og i stand til å gi gyldig informert samtykke og HIPAA-samtykke.
13. Kvinnelige pasienter i fertil alder må ha en negativ serumgraviditetstest innen 3 dager før påmelding.
14. Mannlige og kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må bruke en effektiv prevensjonsmetode under studien og i minimum 1 år etter etterbehandlingen.
15. Må kunne overholde studie- og oppfølgingskrav.

Ekskluderingskriterier:

1. Gjeldende samtidig kjemoterapi, strålebehandling eller immunterapi annet enn det som er spesifisert i protokollen.
2. Bruk av undersøkelsesmidler innen 4 uker før påmelding.
3. Eventuell kreftbehandling innen 3 uker før studiestart. Pasienten må ha kommet seg etter alle akutte toksisiteter fra tidligere behandling.
4. Radioimmunterapi (dvs. Zevalin) innen 8 uker etter påmelding.
5. Tidligere behandling med anti-CD20 monoklonalt antistoff eller alemtuzumab innen 4 uker før behandlingsstart.
6. Autolog stamcelleredning innen 12 uker før studieregistrering eller de som gjennomgikk allogen stamcelletransplantasjon innen ett år etter registrering.
7. Kjent leptomeningeal eller parenkymal hjerneinvolvering med lymfom med mindre i fullstendig remisjon etter behandling i minst 12 uker med negativ CSF-cytologi innen 2 uker. Profylakse av CNS-sykdom ved bruk av intratekal dosering av cytotoksiske regimer er tillatt og bør utføres i henhold til den behandlende legens skjønn.
8. Anamnese med alvorlig organdysfunksjon eller sykdom som involverer hjerte, nyre, lever eller annet organsystem som kan sette pasienten i overdreven risiko for å gjennomgå behandling.
9. Systemisk sopp-, bakterie-, virus- eller annen infeksjon hvis den ikke kontrolleres. Definert som å vise pågående tegn/symptomer relatert til infeksjonen og uten bedring, til tross for passende antibiotika eller annen behandling. (Kan bli registrert hvis kontrollert på behandling).
10. Betydelig samtidig sykdom, sykdom eller psykiatrisk lidelse som ville kompromittere pasientsikkerhet eller etterlevelse, forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater.
11. Personer som har nåværende aktiv lever- eller gallesykdom (med unntak av pasienter med Gilberts syndrom, asymptomatiske gallesteiner, levermetastaser eller stabil kronisk leversykdom per utreders vurdering)
12. Anamnese med betydelig cerebrovaskulær sykdom de siste 6 månedene eller pågående hendelse med aktive symptomer.
13. Klinisk signifikant hjertesykdom inkludert ustabil angina, akutt hjerteinfarkt innen seks måneder før randomisering, kongestiv hjertesvikt (NYHA III-IV) og arytmi med mindre det kontrolleres av terapi, med unntak av ekstrasystoler eller mindre ledningsavvik.
14. Annen malignitet, med mindre pasienten har vært sykdomsfri i minst 3 år etter fullføring av kurativ intensjonsbehandling, med følgende unntak: behandlet ikke-melanom hudkreft, ethvert in situ karsinom eller cervical intraepitelial neoplasi, uavhengig av sykdommen -fri varighet, er kvalifisert for denne studien hvis definitiv behandling for tilstanden er fullført. Organbegrenset prostatakreft uten tegn på tilbakevendende eller progressiv sykdom basert på prostataspesifikke antigenverdier (PSA) er også kvalifisert for denne studien hvis hormonbehandling er igangsatt, eller radikal prostatektomi eller definitiv prostatabestråling er utført.
15. Positiv test for humant immunsviktvirus (HIV), med mindre uoppdagelig viral belastning innen 3 måneder etter registrering (HIV RNA mindre enn 48 kopier/ml) på HAART-behandling.
16. Positiv serologi for hepatitt B (HB) definert som en positiv test for HBsAg. . Pasienter med tidligere hepatitt B-infeksjon i anamnesen, men immune, med kun IgG Hepatittkjerne-antistoff + (HBcAb +) må kontrolleres for hepatitt B-virustitere ved PCR, og hvis virusmengden ikke kan påvises, kan de registreres. Disse pasientene må motta antiviral profylakse, slik som lamivudin 100 mg po daglig (eller tilsvarende) som starter minst en uke før syklus 1 og fortsetter gjennom fullført behandling og i 9 måneder etter siste dose ofatumumab. Hepatitt B-virustitre ved kvantitativ PCR og HBsAg bør kontrolleres hver måned (+/- 1 uke) under behandling og hver 3. måned (+/- 1 måned) deretter i 9 måneder etter siste ofatumumab-dose. I tilfelle en tidlig avslutning av den kliniske studien uansett årsak, vil en behandlende lege bestemme hyppigheten og lengden på oppfølgingsstudier av hepatitt B-virustitere og HBsAg-status. Det anbefales at pasienten forblir på profylaktisk lamivudin eller tilsvarende, som ovenfor, uavhengig av om studien ble fortsatt eller avsluttet. I tillegg bør konsultasjon med en hepatolog om nødvendig innhentes.
17. Positiv serologi for hepatitt C (HC) definert som en positiv test for HCAb hvis bekreftet av HC RIBA immunoblot-analyse (for positiv HCAb, utfør refleksivt en HC RIBA-immunoblot-analyse på samme prøve)
18. Gravide eller ammende kvinner.