Bendamustiini yhdistelmänä ofatumumabin, karboplatiinin ja etoposidin kanssa refraktaaristen tai uusiutuneiden aggressiivisten B-solulymfoomien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

1. 18-vuotiaat ja sitä vanhemmat

2. Potilaat, joilla on histologisesti vahvistettu DLBCL, mukaan lukien primaarinen välikarsina suuri B-solulymfooma, T-solurikas B-solulymfooma, "kaksinkertainen" DLBCL, manttelisolulymfooma, mikä tahansa transformoitunut matala-asteinen B-solulymfooma tai asteen 3 follikulaarinen lymfooma (aste 3a tai 3b), jotka eivät olleet resistenttejä RCHOP:n kaltaiselle tai mille tahansa antrasykliinipohjaiselle kemoterapialle tai uusiutuivat vähintään yhden aikaisemman yhdistelmäkemoterapeuttisen hoito-ohjelman jälkeen ja joiden katsotaan olevan ehdokkaita pelastustyyppiseen kemoterapiaan.

   • Uusiutunut sairaus:
   • Progressiivinen sairaus CR:n jälkeen vähintään 28 päivää. Eteneminen määritellään pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien mukaisesti (Cheson 2007 (33)).
   • Refractory sairaus (Koehenkilöiden on täytettävä jokin seuraavista kriteereistä):
   • Pysyvä tai progressiivinen lymfooma, jonka CR on kestoltaan < 28 päivää tai jolla on minkä tahansa pituinen PR. Potilaiden on täytynyt saada vähintään 3 sykliä RCHOP:n kaltaista tai mitä tahansa antrasykliinipohjaista kemoterapiaa tai vähintään 2 täyttä sykliä HyperCVAD:n kaltaista kemoterapiaa.
   • Pysyvä lymfooma ja stabiili sairaus vähintään 2 syklin RCHOP:n kaltaisen tai minkä tahansa antrasykliinipohjaisen kemoterapian tai vähintään yhden täyden HyperCVAD:n kaltaisen kemoterapian syklin jälkeen (osa A ja B).
   • Progressiivinen sairaus huolimatta vähintään yhdestä RCHOP:n kaltaisesta tai muusta antrasykliinipohjaisesta kemoterapiajaksosta tai vähintään yhdestä HyperCVAD:n kaltaisesta kemoterapiajaksosta (osa A tai A ja B).
3. Mitattavissa oleva sairaus, määritelty tarkistetuilla lymfoomakriteereillä (Cheson 2007).
4. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1 500 ja verihiutaleiden määrä ≥ 75 000, paitsi jos syynä on taustalla oleva lymfooma.
5. Vasemman kammion ejektiofraktio, joka on arvioitu MUGA-skannauksella tai 2D-kaikukardiografialla vähintään 45 %:ksi. Kardiologin konsultointia suositellaan ennen ilmoittautumista, jos sinulla on ollut sepelvaltimotauti, sydämen vajaatoiminta ja arvioitu LVEF < 50 % tai kliinisesti merkittävä rytmihäiriö.
6. Arvioidun glomerulussuodatusnopeuden (GFR) on oltava ≥ 50 ml/min
7. Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN), ellei sen katsota olevan kohonnut maksan lymfooman tai tunnetun Gilbertin oireyhtymän vuoksi.
8. aspartaattitransaminaasi (AST)/alaniinitransaminaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN; ellei se ole sekundaarista maksan lymfooman vaikutuksesta
9. Alkalinen fosfataasi ≤ 2,5 × ULN; ellei se ole sekundaarista maksan lymfooman vaikutuksesta.
10. ECOG:n suorituskykytila ​​0-2.
11. Sekä mahdolliset AutoSCT- tai AlloSCT-ehdokkaat että ne, jotka eivät ole elinsiirtoehdokkaita, ovat kelvollisia tutkimukseen.
12. Pystyy ymmärtämään tutkimuksen luonteen, mahdolliset riskit ja hyödyt ja pystyy antamaan pätevän tietoon perustuvan suostumuksen ja HIPAA-suostumuksen.
13. Hedelmällisessä iässä olevilla naispotilailla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 3 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
14. Lisääntymiskykyisten mies- ja naispotilaiden on käytettävä tehokasta ehkäisymenetelmää tutkimuksen aikana ja vähintään vuoden ajan tutkimuksen jälkeisen hoidon jälkeen.
15. On kyettävä noudattamaan opiskelu- ja seurantavaatimuksia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Nykyinen samanaikainen kemoterapia, sädehoito tai immunoterapia, joka ei ole protokollassa määritelty.
2. Tutkimusaineiden käyttö 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.
3. Mikä tahansa syöpähoito 3 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa. Potilaan on täytynyt toipua kaikista aikaisemman hoidon akuuteista toksisista vaikutuksista.
4. Radioimmunoterapia (esim. Zevalin) 8 viikon kuluessa ilmoittautumisesta.
5. Aiempi hoito monoklonaalisella anti-CD20-vasta-aineella tai alemtutsumabilla 4 viikon sisällä ennen hoidon aloittamista.
6. Autologisten kantasolujen pelastus 12 viikon sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista tai niille, joille on tehty allogeeninen kantasolusiirto vuoden sisällä ilmoittautumisesta.
7. Tunnettu leptomeningeaalinen tai parenkymaalinen aivojen osallisuus lymfooman kanssa, ellei se ole täysin remissiossa vähintään 12 viikkoa kestäneen hoidon jälkeen ja negatiivinen CSF-sytologia 2 viikon sisällä. Keskushermoston sairauksien ennaltaehkäisy käyttämällä sytotoksisten hoitojen intratekaalista annostelua on sallittua, ja se tulee suorittaa hoitavan lääkärin harkinnan mukaan.
8. Aiempi vakava elimen toimintahäiriö tai sydän-, munuais-, maksa- tai muu elinjärjestelmäsairaus, joka voi asettaa potilaalle kohtuuttoman riskin joutua hoitoon.
9. Systeeminen sieni-, bakteeri-, virus- tai muu infektio, jos sitä ei hallita. Määritelty, että sillä on jatkuvia infektioon liittyviä merkkejä/oireita, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista tai muusta hoidosta huolimatta. (Voidaan ilmoittautua, jos se on hallinnassa hoidon aikana).
10. Merkittävä samanaikainen sairaus, sairaus tai psykiatrinen häiriö, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai hoitomyöntyvyyden, häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa.
11. Potilaat, joilla on aktiivinen maksa- tai sappisairaus (lukuun ottamatta potilaita, joilla on Gilbertin oireyhtymä, oireettomia sappikiviä, maksaetästaaseja tai stabiili krooninen maksasairaus tutkijan arvioiden mukaan)
12. Merkittävä aivoverisuonitauti viimeisen 6 kuukauden aikana tai meneillään oleva tapahtuma, jossa on aktiivisia oireita.
13. Kliinisesti merkittävä sydänsairaus, mukaan lukien epästabiili angina pectoris, akuutti sydäninfarkti kuuden kuukauden sisällä ennen satunnaistamista, kongestiivista sydämen vajaatoimintaa (NYHA III-IV) ja rytmihäiriöitä, ellei niitä saada hoidolla hallintaan, lukuun ottamatta ekstrasystoleja tai pieniä johtumishäiriöitä.
14. Muu pahanlaatuinen kasvain, paitsi jos potilas on ollut sairaudesta vapaa vähintään 3 vuotta parantavan intent-hoidon päättymisen jälkeen, lukuun ottamatta seuraavia poikkeuksia: hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä, mikä tahansa in situ -syöpä tai kohdunkaulan intraepiteliaalinen neoplasia sairaudesta riippumatta -vapaa kesto, ovat oikeutettuja tähän tutkimukseen, jos sairauden lopullinen hoito on saatu päätökseen. Elinrajoitettu eturauhassyöpä, jossa ei ole todisteita toistuvasta tai progressiivisesta sairaudesta eturauhasspesifisen antigeenin (PSA) arvojen perusteella, ovat myös kelvollisia tähän tutkimukseen, jos hormonihoito on aloitettu tai radikaali prostatektomia tai lopullinen eturauhasen säteilytys on tehty.
15. Positiivinen testi ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) varalta, ellei viruskuormaa ole havaittavissa 3 kuukauden sisällä HAART-hoitoon ilmoittautumisesta (HIV-RNA alle 48 kopiota/ml).
16. Positiivinen serologia hepatiitti B:lle (HB), joka määritellään positiiviseksi HBsAg-testiksi. . Potilaat, joilla on aiemmin ollut hepatiitti B -infektio, mutta joilla on immuuni ja joilla on vain IgG Hepatiitti-ydinvasta-aine + (HBcAb +), on tarkistettava hepatiitti B -viruksen tiitterit PCR:llä, ja jos viruskuormaa ei voida havaita, heidät voidaan ottaa mukaan. Näiden potilaiden on saatava antivirusprofylaksia, kuten lamivudiinia 100 mg po vuorokaudessa (tai vastaavaa) alkaen vähintään viikkoa ennen sykliä 1 ja jatkettava hoidon loppuun ja 9 kuukauden ajan viimeisen ofatumumabiannoksen jälkeen. Hepatiitti B -virustiitterit tulee tarkistaa kvantitatiivisella PCR:llä ja HBsAg:lla joka kuukausi (+/- 1 viikko) hoidon aikana ja sen jälkeen 3 kuukauden välein (+/- 1 kuukausi) 9 kuukauden ajan viimeisen ofatumumabiannoksen jälkeen. Jos kliininen tutkimus lopetetaan ennenaikaisesti jostain syystä, hoitava lääkäri määrittää hepatiitti B -viruksen tiittereitä ja HBsAg-statusta koskevien seurantatutkimusten tiheyden ja pituuden. On suositeltavaa, että potilas jatkaa profylaktista lamivudiinia tai vastaavaa, kuten edellä, riippumatta siitä, jatkettiinko tutkimusta vai lopetettiinko se. Lisäksi on tarvittaessa otettava yhteyttä hepatologiin.
17. Positiivinen serologia hepatiitti C:lle (HC), joka määritellään positiiviseksi HCAb-testiksi, jos se vahvistetaan HC RIBA -immunoblot-määrityksellä (positiiviselle HCAb:lle suorita refleksiivisesti HC RIBA -immunoblot-määritys samalle näytteelle)
18. Raskaana oleville tai imettäville naisille.