Bendamustin i kombination med ofatumumab, karboplatin och etoposid för refraktära eller återfallande aggressiva B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18 och uppåt

2. Patienter med histologiskt bekräftat DLBCL, inklusive primärt mediastinalt stort B-cellslymfom, T-cellsrikt B-cellslymfom, "dubbelträff" DLBCL, mantelcellslymfom, alla transformerade låggradiga B-cellslymfom eller follikulärt lymfom grad 3 (grad 3a eller 3b) som var refraktära mot RCHOP-liknande eller någon antracyklinbaserad kemoterapi eller återfall efter minst en tidigare kombinationskemoterapeutisk regim och som anses vara kandidater för en kemoterapi av räddningstyp.

   • Återfallande sjukdom:
   • Progressiv sjukdom efter en CR i minst 28 dagar. Progression kommer att definieras enligt Revised Response Criteria for Malignt Lymfom (Cheson 2007 (33)).
   • Refraktär sjukdom (försökspersoner måste uppfylla ett av följande kriterier):
   • Ihållande eller progressivt lymfom med en CR av <28 dagars varaktighet eller med en PR av vilken varaktighet som helst. Försökspersonerna måste ha fått minst 3 cykler av RCHOP-liknande eller någon antracyklinbaserad kemoterapi eller minst 2 hela cykler av HyperCVAD-liknande kemoterapi.
   • Ihållande lymfom och stabil sjukdom efter minst 2 cykler av RCHOP-liknande eller någon antracyklinbaserad kemoterapi eller minst 1 hel cykel av HyperCVAD-liknande kemoterapi (del A och B).
   • Progressiv sjukdom trots minst 1 cykel av RCHOP-liknande eller någon antracyklinbaserad kemoterapi eller minst 1 cykel (del A eller A och B) av HyperCVAD-liknande kemoterapi.
3. Mätbar sjukdom, definierad av de reviderade lymfomkriterierna (Cheson 2007).
4. Absolut neutrofilantal ≥1 500 och trombocytantal ≥ 75 000, såvida det inte beror på underliggande lymfom.
5. Vänsterkammars ejektionsfraktion uppskattad med MUGA-skanning eller 2D-ekokardiogram på minst 45 % Kardiologisk konsultation rekommenderas före inskrivning om en historia av kranskärlssjukdom, CHF med uppskattad LVEF på <50 % eller kliniskt signifikant arytmi.
6. Uppskattad glomerulär filtrationshastighet (GFR) måste vara ≥ 50 ml/min
7. Serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN) såvida det inte anses vara förhöjt sekundärt till lymfompåverkan i levern eller känt Gilberts syndrom.
8. Aspartattransaminas (AST)/alanintransaminas (ALT) ≤ 2,5 × ULN; såvida inte förhöjd sekundär till lymfominblandning i levern
9. Alkaliskt fosfatas ≤ 2,5 × ULN; såvida inte förhöjd sekundär till lymfominblandning i levern.
10. Prestandastatus för ECOG 0-2.
11. Både potentiella AutoSCT- eller AlloSCT-kandidater och de som inte är transplantationskandidater är berättigade till studien.
12. Kan förstå den undersökningsbara karaktären, potentiella risker och fördelar med studien och kan ge giltigt informerat samtycke och HIPAA-samtycke.
13. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste ha ett negativt serumgraviditetstest inom 3 dagar före inskrivningen.
14. Manliga och kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste använda en effektiv preventivmetod under studien och i minst 1 år efter behandlingen efter studien.
15. Måste kunna uppfylla studie- och uppföljningskrav.

Exklusions kriterier:

1. Aktuell samtidig kemoterapi, strålbehandling eller immunterapi annat än vad som anges i protokollet.
2. Användning av undersökningsmedel inom 4 veckor före registreringen.
3. All cancerbehandling inom 3 veckor innan studiestart. Patienten måste ha återhämtat sig från alla akuta toxiciteter från någon tidigare behandling.
4. Radioimmunterapi (dvs. Zevalin) inom 8 veckor efter registreringen.
5. Tidigare behandling med anti-CD20 monoklonal antikropp eller alemtuzumab inom 4 veckor före behandlingsstart.
6. Autolog stamcellsräddning inom 12 veckor före studieregistreringen eller de som genomgick allogen stamcellstransplantation inom ett år efter registreringen.
7. Känd leptomeningeal eller parenkymal hjärninblandning med lymfom såvida inte i fullständig remission efter behandling i minst 12 veckor med negativ CSF-cytologi inom 2 veckor. Profylax av CNS-sjukdom med intratekal dosering av cytotoxiska regimer är tillåten och bör utföras enligt den behandlande läkarens bedömning.
8. Historik med allvarlig organdysfunktion eller sjukdom som involverar hjärtat, njuren, levern eller andra organsystem som kan utsätta patienten för en överdriven risk att genomgå behandling.
9. Systemisk svamp-, bakterie-, virus- eller annan infektion om den inte kontrolleras. Definieras som att uppvisa pågående tecken/symtom relaterade till infektionen och utan förbättring, trots lämplig antibiotika eller annan behandling. (Kan skrivas in om behandlingen kontrolleras).
10. Betydande samtidig sjukdom, sjukdom eller psykiatrisk störning som skulle äventyra patientsäkerhet eller följsamhet, störa samtycke, studiedeltagande, uppföljning eller tolkning av studieresultat.
11. Försökspersoner som har aktuell aktiv lever- eller gallsjukdom (med undantag för patienter med Gilberts syndrom, asymtomatiska gallstenar, levermetastaser eller stabil kronisk leversjukdom enligt utredarens bedömning)
12. Historik av betydande cerebrovaskulär sjukdom under de senaste 6 månaderna eller pågående händelse med aktiva symtom.
13. Kliniskt signifikant hjärtsjukdom inklusive instabil angina, akut hjärtinfarkt inom sex månader före randomisering, kongestiv hjärtsvikt (NYHA III-IV) och arytmi såvida den inte kontrolleras av terapi, med undantag för extrasystoler eller mindre överledningsstörningar.
14. Annan malignitet, såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i minst 3 år efter avslutad kurativ avsiktsbehandling, med följande undantag: behandlad icke-melanom hudcancer, eventuellt in situ-karcinom eller cervikal intraepitelial neoplasi, oavsett sjukdom -fri varaktighet, är kvalificerade för denna studie om den definitiva behandlingen för tillståndet har slutförts. Organbunden prostatacancer utan tecken på återkommande eller progressiv sjukdom baserad på prostataspecifika antigenvärden (PSA) är också berättigade för denna studie om hormonbehandling har inletts, eller radikal prostatektomi eller definitiv prostatabestrålning har utförts.
15. Positivt test för humant immunbristvirus (HIV), såvida inte en odetekterbar virusmängd inom 3 månader efter inskrivning (HIV-RNA mindre än 48 kopior/ml) på HAART-terapi.
16. Positiv serologi för hepatit B (HB) definierad som ett positivt test för HBsAg. . Patienter med tidigare hepatit B-infektion i anamnesen, men immuna, med endast IgG Hepatitkärnantikropp + (HBcAb +) måste kontrolleras för hepatit B-virustitrar med PCR och om virusmängden inte kan detekteras kan registreras. Dessa patienter måste erhålla antiviral profylax, såsom lamivudin 100 mg po dagligen (eller motsvarande) med början minst en vecka före cykel 1 och fortsätt genom avslutad behandling och i 9 månader efter den sista dosen av ofatumumab. Hepatit B-virustitrar genom kvantitativ PCR och HBsAg bör kontrolleras varje månad (+/- 1 vecka) under behandlingen och var tredje månad (+/- 1 månad) därefter i 9 månader efter den sista ofatumumabdosen. I händelse av ett tidigt avbrott av den kliniska prövningen av någon anledning kommer en behandlande läkare att fastställa frekvensen och längden på uppföljningsstudier av hepatit B-virustiter och HBsAg-status. Det rekommenderas att patienten stannar på profylaktisk lamivudin eller motsvarande, enligt ovan, oavsett om studien fortsatte eller avslutades. Dessutom bör konsultation med en hepatolog vid behov inhämtas.
17. Positiv serologi för hepatit C (HC) definieras som ett positivt test för HCAb om det bekräftas med HC RIBA immunoblot-analys (för positiv HCAb utför reflexmässigt en HC RIBA-immunoblot-analys på samma prov)
18. Gravida eller ammande kvinnor.