Bendamustina em Combinação com Ofatumumabe, Carboplatina e Etoposido para Linfomas de Células B Agressivos Refratários ou Recidivantes

Critério de inclusão:

1. Idade 18 e acima

2. Pacientes com DLBCL confirmado histologicamente, incluindo linfoma mediastinal primário de grandes células B, linfoma de células B rico em células T, DLBCL "double hit", linfoma de células do manto, qualquer linfoma de células B de baixo grau transformado ou linfoma folicular de grau 3 (Grau 3a ou 3b) que foram refratários ao RCHOP-like ou qualquer quimioterapia à base de antraciclina ou recidivaram após pelo menos um regime quimioterapêutico de combinação anterior e que são considerados candidatos a uma quimioterapia do tipo de resgate.

   • Doença recidivante:
   • Doença progressiva após uma RC por pelo menos 28 dias. A progressão será definida de acordo com os Critérios de Resposta Revisados ​​para Linfoma Maligno (Cheson 2007 (33)).
   • Doença refratária (Os indivíduos devem atender a um dos seguintes critérios):
   • Linfoma persistente ou progressivo com CR <28 dias de duração ou com PR de qualquer duração. Os indivíduos devem ter recebido pelo menos 3 ciclos de quimioterapia do tipo RCHOP ou qualquer outra de base antraciclina ou pelo menos 2 ciclos completos de quimioterapia do tipo HyperCVAD.
   • Linfoma persistente e doença estável após pelo menos 2 ciclos de quimioterapia semelhante a RCHOP ou qualquer quimioterapia à base de antraciclina ou pelo menos 1 ciclo completo de quimioterapia semelhante a HyperCVAD (parte A e B).
   • Doença progressiva apesar de pelo menos 1 ciclo de quimioterapia semelhante a RCHOP ou qualquer quimioterapia de base antraciclina ou pelo menos 1 ciclo (parte A ou A e B) de quimioterapia semelhante a HyperCVAD.
3. Doença mensurável, definida pelos critérios de linfoma revisados ​​(Cheson 2007).
4. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1.500 e contagem de plaquetas ≥ 75.000, a menos que devido a linfoma subjacente.
5. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo estimada por varredura MUGA ou ecocardiograma 2D de pelo menos 45% Recomenda-se consulta de cardiologia antes da inscrição se houver história de doença arterial coronariana, ICC com FEVE estimada <50% ou arritmia clinicamente significativa.
6. A taxa de filtração glomerular (TFG) estimada deve ser ≥ 50 mL/min
7. Bilirrubina sérica ≤ 1,5 × limite superior do normal (LSN), a menos que considerada elevada secundária ao envolvimento de linfoma do fígado ou síndrome de Gilbert conhecida.
8. Aspartato transaminase (AST)/alanina transaminase (ALT) ≤ 2,5 × LSN; a menos que elevada secundária ao envolvimento de linfoma do fígado
9. Fosfatase alcalina ≤ 2,5 × LSN; a menos que elevada secundária ao envolvimento de linfoma do fígado.
10. Status de desempenho do ECOG 0-2.
11. Ambos os candidatos potencialmente AutoSCT ou AlloSCT e aqueles que não são candidatos a transplante são elegíveis para o estudo.
12. Capaz de compreender a natureza da investigação, riscos e benefícios potenciais do estudo e capaz de fornecer consentimento informado válido e consentimento HIPAA.
13. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 3 dias antes da inscrição.
14. Pacientes do sexo masculino e feminino com potencial reprodutivo devem usar um método contraceptivo eficaz durante o estudo e por no mínimo 1 ano após o tratamento após o estudo.
15. Deve ser capaz de cumprir os requisitos de estudo e acompanhamento.

Critério de exclusão:

1. Quimioterapia concomitante atual, radioterapia ou imunoterapia diferente da especificada no protocolo.
2. Uso de agentes experimentais dentro de 4 semanas antes da inscrição.
3. Qualquer terapia anticancerígena dentro de 3 semanas antes da entrada no estudo. O paciente deve ter se recuperado de todas as toxicidades agudas de qualquer terapia anterior.
4. Radioimunoterapia (ou seja, Zevalin) dentro de 8 semanas após a inscrição.
5. Tratamento prévio com anticorpo monoclonal anti-CD20 ou alemtuzumab dentro de 4 semanas antes do início da terapia.
6. Resgate de células-tronco autólogas dentro de 12 semanas antes da inscrição no estudo ou aqueles que foram submetidos a transplante alogênico de células-tronco dentro de um ano após a inscrição.
7. Envolvimento cerebral leptomeníngeo ou parenquimatoso conhecido com linfoma, a menos que em remissão completa após tratamento por pelo menos 12 semanas com citologia do LCR negativa em 2 semanas. A profilaxia da doença do SNC usando dosagem intratecal de esquemas citotóxicos é permitida e deve ser realizada de acordo com o critério do médico assistente.
8. Histórico de disfunção orgânica grave ou doença envolvendo o coração, rim, fígado ou outro sistema orgânico que possa colocar o paciente em risco indevido de se submeter ao tratamento.
9. Infecção sistêmica fúngica, bacteriana, viral ou outra, se não for controlada. Definido como exibindo sinais/sintomas contínuos relacionados à infecção e sem melhora, apesar de antibióticos apropriados ou outro tratamento. (Pode ser inscrito se controlado no tratamento).
10. Doença concomitante significativa, doença ou distúrbio psiquiátrico que comprometeria a segurança ou a adesão do paciente, interferiria no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo.
11. Indivíduos com doença hepática ou biliar ativa atual (com exceção de pacientes com síndrome de Gilbert, cálculos biliares assintomáticos, metástases hepáticas ou doença hepática crônica estável por avaliação do investigador)
12. História de doença cerebrovascular significativa nos últimos 6 meses ou evento contínuo com sintomas ativos.
13. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo angina instável, infarto agudo do miocárdio seis meses antes da randomização, insuficiência cardíaca congestiva (NYHA III-IV) e arritmia, a menos que controlada por terapia, com exceção de extrassístoles ou pequenas anormalidades de condução.
14. Outras malignidades, a menos que o paciente esteja livre de doença por pelo menos 3 anos após a conclusão da terapia de intenção curativa, com as seguintes exceções: câncer de pele não melanoma tratado, qualquer carcinoma in situ ou neoplasia intraepitelial cervical, independentemente da doença -duração livre, são elegíveis para este estudo se o tratamento definitivo para a condição tiver sido concluído. O câncer de próstata confinado a órgãos sem evidência de doença recorrente ou progressiva com base nos valores do antígeno prostático específico (PSA) também é elegível para este estudo se a terapia hormonal tiver sido iniciada, ou prostatectomia radical ou irradiação definitiva da próstata tiver sido realizada.
15. Teste positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV), a menos que carga viral indetectável dentro de 3 meses da inscrição (RNA do HIV inferior a 48 cópias/mL) em terapia HAART.
16. Sorologia positiva para Hepatite B (HB) definida como teste positivo para HBsAg. . Pacientes com história prévia de infecção por hepatite B, mas imunes, com apenas anticorpo IgG core da hepatite + (HBcAb +) devem ser verificados quanto aos títulos do vírus da hepatite B por PCR e, se a carga viral for indetectável, podem ser inscritos. Esses pacientes devem receber profilaxia antiviral, como lamivudina 100 mg VO diariamente (ou equivalente), começando pelo menos uma semana antes do ciclo 1 e continuando até a conclusão do tratamento e por 9 meses após a última dose de ofatumumabe. Os títulos do vírus da hepatite B por PCR quantitativo e HBsAg devem ser verificados mensalmente (+/- 1 semana) durante a terapia e a cada 3 meses (+/- 1 mês) durante 9 meses após a última dose de ofatumumabe. No caso de um término antecipado do estudo clínico por qualquer motivo, um médico assistente determinará a frequência e a duração dos estudos de acompanhamento dos títulos do vírus da hepatite B e do status do HBsAg. Recomenda-se que o paciente permaneça em uso profilático de lamivudina ou equivalente, conforme descrito acima, independentemente de o estudo ter sido continuado ou encerrado. Além disso, se apropriado, deve-se consultar um hepatologista.
17. Sorologia positiva para hepatite C (HC) definida como um teste positivo para HCAb se confirmado por ensaio HC RIBA immunoblot (para HCAb positivo realizar reflexivamente um ensaio HC RIBA immunoblot na mesma amostra)
18. Mulheres grávidas ou lactantes.