Májsejt-átültetés fenilketonuriára

Egynél több donortól származó hepatocitákra lehet szükség ahhoz, hogy elegendő számú sejtet biztosítsanak a transzplantációhoz a betegségi folyamat korrigálása érdekében. Korábban azt becsültük, hogy a recipiens májtömege megközelíti a 4 x 10-et a 9. hepatocita/kg-hoz. Ez azonban csak becslés, és a valódi tömeg ennek a számnak a kétszerese is lehet. Célunk, hogy megkíséreljünk legalább 2x10-et a 8. erejű cellák/kg infúzió beadására. Miután megállapították, hogy a májsejtekre vonatkozó IND felszabadulási kritériumok teljesültek, a beteg intenzitásmodulált sugárterápiát (IMRT) kap, és megkezdődik a hepatocita-transzplantáció.

Preparatív májbesugárzás: A jobb májlebeny egy része, amely a teljes májtérfogat 35-50%-át teszi ki, egyetlen frakcióban 10 Gy dózisban kerül besugárzásra lineáris gyorsító alapú sztereotaktikus sugársebészeti rendszerrel, intenzitásmodulált sugárterápiával. tervezés (IMRT). A légzéskorlátozást a dózis meghatározott térfogatra történő beadásának pontosságának további növelésére és a szomszédos szövetek expozíciójának korlátozására használják. A májbesugárzást követően a jobb vagy a fő portális vénát átmenetileg (0-90 perc) elzárják, hogy kompenzáló mitotikus jelet adjon a donor hepatocitáknak. Kimutatták, hogy főemlősöknél a portális véna átmeneti elzáródása vagy embolizációja biztosítja a donorsejtek proliferációjához szükséges megfelelő mitotikus jeleket. Ekkor a donor hepatocitákat átültetik a recipiens májának besugárzott részébe.

Az egyes donormájból származó infúziók száma a páciens infúzióval szembeni toleranciájától (a portális véna trombózisának és a portális vénából a szisztémás vénás rendszerhez vezető shunting elkerülése), valamint a donor hepatociták életképességétől függ. Az egyes donormáj hepatocitáit három-négy infúzióban adják be, 6-8 óránként, amíg a sejtek életképtelenné válnak, körülbelül huszonnégy órával az első előkészítés után. Ideális esetben az infúziós katétert a portális keringésen kívül tartják a köldökvéna maradványában, így a beteget ki lehet engedni a kórházból, amíg a következő donormáj rendelkezésre nem áll. Mivel tapasztalatainkból még nem tudjuk, hogy az anyagcsere-betegség gyógyulásához a funkciójavításhoz szükséges transzplantációhoz hány sejtek szükségesek, ezért folytatjuk a hepatociták infúzióját, amint a donorok elérhetővé válnak a hepatociták célmennyiségének eléréséig és a májsejtek életképességéig. a cellák lejártak. Több donor hepatocitáinak felhasználása segít biztosítani, hogy megfelelő számú sejt kerüljön beadásra, miközben a portális nyomás a normál tartományban marad. Az alany hetente egyszer összegyűjti a Phe-szinteket, kapilláris vérmintával egy újszülött szűrőpapíron, és postán a CHP-nek. A Phe-szinteket havonta vénás mintában is gyűjtik. Azokban a hónapokban, amikor az utóellenőrzést előírják, mind a vénás, mind a kapilláris mintát gyűjtik.

Az alanyok a transzplantáció után gondos táplálkozási megfigyelést kapnak a Pittsburgh-i UPMC Gyermekkórház Orvosi Genetikai Division Division Dietetikusán keresztül. A háromnapos diéta nyilvántartása hat hónapon keresztül havonta egyszer, majd ezt követően háromhavonta készül. Az étrendnek változatlannak kell maradnia a vizsgálat során, kivéve, ha a vizsgálati személyzet utasítást ad.

Az alanyok ismételt neuropszichológiai értékelésen esnek át a transzplantációt követő 6., 12. és 24. hónapban (4. és 6. vizit, valamint a tanulmányi látogatás vége), amelyet összehasonlítanak a transzplantáció előtt kapott eredményekkel annak megállapítására, hogy az értékelési pontozás javulása összefügg-e a transzplantációs eljárás.

A teljes test Phe-oxidációjának izotópos monitorozását minden utóellenőrzési vizit alkalmával elvégzik az utolsó hepatocita infúziót követően. A graft kilökődésének gyanúja esetén egy további Phe oxidációs teszt is elvégezhető.

A transzplantációt követő 3. és 12. hónapban májbiopsziát kell végezni a donor hepatociták jelenlétének megállapítására, és a graft kilökődésének gyanúja esetén befejezhető.