Maksasolusiirto fenyyliketonuriaan

Hepatosyyttejä useammalta kuin yhdeltä luovuttajalta saatetaan vaatia riittävän määrän soluja siirtämistä varten sairauden korjaamiseksi. Olemme aiemmin arvioineet, että vastaanottajan maksan massa lähestyy 4 x 10 ja 9. teho hepatosyyttejä/kg. Tämä on kuitenkin vain arvio, ja todellinen massa voi olla kaksi kertaa tämä luku. Tavoitteenamme on yrittää infusoida vähintään 2x10 8. tehokennoja/kg. Kun on todettu, että IND:n vapautumiskriteerit maksasoluille on täytetty, potilas saa intensiteettimoduloitua säteilyhoitoa (IMRT) ja maksasolunsiirto alkaa.

Valmisteleva maksan säteilytys: Osa oikean maksan lohkosta, joka käsittää 35-50 % koko maksan tilavuudesta, säteilytetään 10 Gy:n annoksella yhdessä fraktiossa käyttämällä lineaarista kiihdytinpohjaista stereotaktista radiokirurgiajärjestelmää, jossa on intensiteettimoduloitua sädehoitoa. suunnittelu (IMRT). Hengitysporttia käytetään annoksen annostelun tarkkuuden lisäämiseksi määrättyyn tilavuuteen ja viereisten kudosten altistumisen rajoittamiseen. Maksan säteilytyksen jälkeen oikea tai pääporttilaskimo tukkeutuu tilapäisesti (0-90 min) kompensoivan mitoottisen signaalin antamiseksi luovuttajien maksasoluille. Ohimenevän porttilaskimotukoksen tai embolisaation on osoitettu kädellisillä tarjoavan asianmukaiset mitoottiset signaalit, joita tarvitaan luovuttajasolujen lisääntymiseen. Tällöin luovuttajan hepatosyytit siirretään vastaanottajan maksan säteilytettyyn osaan.

Kustakin luovuttajan maksasta annettavien infuusioiden määrä riippuu potilaan infuusion sietokyvystä (porttilaskimotromboosin ja porttilaskimon systeemisen laskimojärjestelmän shuntingin välttäminen) ja luovuttajan hepatosyyttien elinkyvystä. Jokaisen luovuttajan maksan hepatosyytit annetaan 3-4 infuusiona 6-8 tunnin välein, kunnes solut eivät ole enää eläviä, noin 24 tuntia alkuperäisen valmistelun jälkeen. Ihannetapauksessa infuusiokatetria pidetään aivan portaaliveren ulkopuolella napalaskimojäännöksessä, jotta potilas voidaan mahdollisesti kotiuttaa sairaalasta, kunnes seuraava luovuttajan maksa on käytettävissä. Koska emme kokemuksemme perusteella vielä tiedä toiminnan parantamiseksi tarvittavien solujen määrää aineenvaihduntasairauden parantumiseksi, jatkamme maksasolujen infuusiota luovuttajien tullessa saataville, kunnes hepatosyyttien tavoitetilavuus on saavutettu ja solut ovat vanhentuneet. Useiden luovuttajien maksasolujen käyttäminen auttaa varmistamaan, että riittävä määrä soluja infusoituu ja portaalipaine pysyy normaalilla alueella. Phe-arvot kerätään kerran viikossa käyttäen kapillaariverinäytettä vastasyntyneen seulontasuodatinpaperilla, ja postitettu CHP:lle. Phe-tasot kerätään myös laskimonäytteessä kuukausittain. Niiden kuukausien aikana, jolloin seurantakäynti on suunniteltu, otetaan sekä laskimo- että kapillaarinäyte.

Koehenkilöt saavat huolellisen ruokavalion tarkkailun siirron jälkeen Pittsburghin UPMC Children's Hospitalin lääketieteellisen genetiikan tutkimusravitsemusterapeutin kautta. Kolmen päivän ruokavaliokirjaukset täytetään kerran kuukaudessa kuuden kuukauden ajan ja sen jälkeen kolmen kuukauden välein. Ruokavalion tulee pysyä muuttumattomana koko tutkimuksen ajan, ellei tutkimushenkilöstö ole ohjeistanut.

Koehenkilöille tehdään uusi neuropsykologinen arviointi 6, 12 ja 24 kuukauden kuluttua siirrosta (käynnit 4 ja 6 sekä opintokäynnin loppu), jota verrataan tuloksiin, jotka on saatu ennen siirtoa sen määrittämiseksi, liittyykö arviointipisteiden paranemiseen elinsiirtomenettely.

Koko kehon Phe-hapetuksen isotooppiseuranta suoritetaan jokaisella seurantakäynnillä viimeisen hepatosyytti-infuusion jälkeen. Ylimääräinen Phe-hapetuskoe voidaan myös suorittaa, jos epäillään siirteen hyljintää.

Maksabiopsiat otetaan 3 ja 12 kuukauden kuluttua siirrosta luovuttajan hepatosyyttien esiintymisen arvioimiseksi, ja ne voidaan suorittaa, jos epäillään siirteen hylkimistä.