Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A dakomitinib (PF-00299804) vizsgálata előrehaladott NSCLC-betegeken (kemoterápia után vagy első sor kiválasztása) a derm és GI AE és PRO profilaktikus beavatkozásának értékelésére (ARCHER 1042)

2018. december 20. frissítette: Pfizer

ARCHER 1042: A DACOMITINIB 2. FÁZISSÚ VIZSGÁLATA ELŐREhaladott, nem kissejtes tüdőrákban (KEMOTERÁPIA UTÁN, VAGY VÁLASSZON BE ELSŐ VONAL BETEGEKET) A BŐRGYÓGYÁSZATI ÉS A GASTROINTÉZETI BŐR- ÉS A GYOMORSZÁMÚ BEVEZETÉSEKRE VONATKOZÓ PROFILAKTIKAI BEAVATKOZÁS ÉRTÉKELÉSE

Felmérni a profilaktikus kezelés hatását a nemkívánatos események előfordulására előrehaladott NSCLC-s betegeknél (kemoterápia után), akiket naponta egyszer kezeltek dacomitinibbel. Az 1. ciklusban megszakított dakomitinib adagolási ütemterv hatásának felmérése a nemkívánatos események előfordulására az EGFR mutációval (HER-1 mutáció, HER-2 mutáció vagy HER-2 amplifikáció) rendelkező, előrehaladott NSCLC-s betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

236

Fázis

  • 2. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • Duarte, California, Egyesült Államok, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Egyesült Államok, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Egyesült Államok, 92604
        • UCLA Hematology Oncology
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla
      • La Jolla, California, Egyesült Államok, 92037
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Regulatory Management only: TRIO-US Central Administration
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095-7349
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy Attn: Steven L. Wong, Pharm.D.
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Drug Managment Only: UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Egyesült Államok, 90095
        • Regulatory Management Only TRIO-US Central Administration
      • Pasadena, California, Egyesült Államok, 91105
        • UCLA/Pasadena Healthcare
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • San Luis Obispo, California, Egyesült Államok, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Barbara, California, Egyesült Államok, 93105
        • Sansum Clinic
      • Santa Barbara, California, Egyesült Államok, 93150
        • Cancer Center of Santa Barbara with Sansum Clinic
      • Santa Maria, California, Egyesült Államok, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Egyesült Államok, 90404
        • UCLA Santa Monica Medical Center & Orthopaedic Hospital
      • Solvang, California, Egyesült Államok, 93463
        • Cancer Center of Santa Barbara with Sansum Clinic
      • South Pasadena, California, Egyesült Államok, 91030
        • City of Hope South Pasadena Cancer Center
      • Valencia, California, Egyesült Államok, 91355
        • UCLA/Santa Clarita Valley Cancer Center
      • Westlake Village, California, Egyesült Államok, 91361
        • UCLA Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Egyesült Államok, 80205
        • Kaiser Permanente Colorado - Franklin
      • Grand Junction, Colorado, Egyesült Államok, 81501
        • St. Mary'S Hospital Regional Cancer Center
      • Lafayette, Colorado, Egyesült Államok, 80026
        • Kaiser Permanente Colorado - Rock Creek
      • Lonetree, Colorado, Egyesült Államok, 80124
        • Kaiser Permanente Colorado - Lonetree
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Egyesült Államok, 33308
        • Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center, Holy Cross Hospital
      • Hollywood, Florida, Egyesült Államok, 33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Lake City, Florida, Egyesült Államok, 32024
        • Cancer Care of North Florida, PA
      • Pembroke Pines, Florida, Egyesült Államok, 33028
        • Memorial West Cancer Institute
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Egyesült Államok, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Savannah, Georgia, Egyesült Államok, 31405
        • Summit Cancer Care, PC
      • Savannah, Georgia, Egyesült Államok, 31404
        • Summit Cancer Care,PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60612
        • Rush University Medical Center, Division of Hematology & Oncology
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
        • Ships Drugs to: Emmanuel Semmes, RPh (or Ami Patel, Pharm D) University of Chicago
      • Peoria, Illinois, Egyesült Államok, 61615
        • Illinois CancerCare, P.C.
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67214
        • Cancer Center of Kansas
      • Wichita, Kansas, Egyesült Államok, 67208
        • Cancer Center of Kansas
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Egyesült Államok, 48183
        • Josephine Ford Cancer Center-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Egyesült Államok, 48126
        • Henry Ford Medical Center - Fairlane
      • Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Novi, Michigan, Egyesült Államok, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
      • West Bloomfield, Michigan, Egyesült Államok, 48322
        • Henry Ford Hospital and Medical Center - West Bloomfield
    • Mississippi
      • Corinth, Mississippi, Egyesült Államok, 38834
        • The West Clinic, PC
      • Southaven, Mississippi, Egyesült Államok, 38671
        • The West Clinic, PC
    • Missouri
      • Branson, Missouri, Egyesült Államok, 65616
        • Mercy Clinic Cancer & Hematology-Branson
      • Springfield, Missouri, Egyesült Államok, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
      • Springfield, Missouri, Egyesült Államok, 65807
        • Mercy Clinic Cancer and Hematology - Chub O-Reilly Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Egyesült Államok, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Egyesült Államok, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Egyesült Államok, 10461
        • Montefiore-Einstein Center for Cancer Care
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10011
        • Beth Israel Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10032
        • Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
      • Stony Brook, New York, Egyesült Államok, 11794-9447
        • Stony Brook University Medical Center-Cancer Center
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Egyesült Államok, 28602
        • Carolina Oncology Specialists, PA
      • Winston-Salem, North Carolina, Egyesült Államok, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Egyesült Államok, 58501
        • Mid Dakota Clinic, PC
      • Bismarck, North Dakota, Egyesült Államok, 58501
        • Legacy Pharma Research
      • Bismarck, North Dakota, Egyesült Államok, 58501
        • St Alexius Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Egyesült Államok, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates, PA
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38120
        • The West Clinic, PC
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38104
        • The West Clinic, PC
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76177
        • Investigational Products Center (IPC)
      • Fort Worth, Texas, Egyesült Államok, 76177
        • Investigational Product Center (IPC)
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Egyesült Államok, 05401
        • 'Fletcher Allen Health Care, Inc
      • Burlington, Vermont, Egyesült Államok, 05405
        • Office of Clinical Trials Research, Fletcher Allen Health Care, Inc.
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Egyesült Államok, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Issaquah, Washington, Egyesült Államok, 98029
        • Swedish Cancer Institute - Issaquah
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98122
        • Swedish Medical Center
  • Koreai Köztársaság
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Koreai Köztársaság, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Előrehaladott nem kissejtes tüdőrák (NSCLC).
  • Az I. és II. kohorsz esetében az előrehaladott NSCLC-ben szenvedő betegeknek legalább egy korábbi szisztémás terápiát kell kapniuk, amely legalább egy standard kemoterápiát tartalmaz előrehaladott NSCLC-re, és akik sikertelennek bizonyultak (azaz előrehaladott vagy intoleráns toxicitás miatt, amely kizárja a további kezelést). előrehaladott vagy metasztatikus betegség terápiája. A kezelés intoleranciájának megállapításához a betegnek legalább két cikluson kell részesülnie ahhoz, hogy korábban kezeltnek minősüljön.
  • A III. kohorsz esetében az előrehaladott NSCLC-betegek nem részesültek előzetes szisztémás kezelésben előrehaladott betegségük miatt, és ismert EGFR (HER-1) mutációra, HER-2 mutációra vagy HER-2 amplifikációra van szükségük. A III. csoportba tartozó betegek előzetesen kaphattak adjuváns kemoterápiát az I-III. stádiumú betegség miatt, vagy a kombinált modalitású kemoterápia-sugárkezelést a IIIA. stádiumú betegség esetén megengedettek, ha a kezelést a beiratkozás előtt több mint 12 hónappal befejezték.
  • Minden kohorsznak, betegnek rendelkeznie kell betegséggel; mérhető betegség azonban nem szükséges a beiratkozáshoz.
  • Keleti Kooperatív Onkológiai Csoport (ECOG) Teljesítmény állapota 0-2
  • Becsült kreatinin-clearance ≥15 ml/perc.

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés EGFR-célzott vagy HER-célzott szerrel (minden kohorsz).
  • Kemoterápia, sugárterápia, biológiai vagy vizsgálati szerek a betegség kiindulási állapotfelmérését követő 2 héten belül (minden kohorsz).
  • Ismert diffúz intersticiális tüdőbetegségben szenvedő betegek (minden kohorsz).
  • Vizsgálati terápia, mint az előrehaladott NSCLC egyedüli kezelése, előrehaladott NSCLC-re jóváhagyott kemoterápia alkalmazása nélkül (I. és II. kohorsz esetén)

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: I. kohorsz
A kar: 45 mg dakomitinib naponta, szájon át, folyamatos ütemezésben a betegség progressziójáig, toxicitásig, halálozásig vagy a beleegyezés visszavonásáig Doxiciklin placebo orálisan BID 4 hétig B. kar: 45 mg dakomitinib naponta, szájon át, folyamatos adagolásban a betegség progressziójáig, toxicitásig, halálozásig vagy beleegyezés visszavonása Doxiciklin 100 mg szájon át BID 4 hétig
Drog: Dacomitinib
45 mg dakomitinib szájon át naponta, folyamatos ütemezésben a betegség progressziójáig, toxicitásig, halálozásig vagy a beleegyezés visszavonásáig
Drog: Dacomitinib
Napi 45 mg dakomitinib szájon át, folyamatos ütemezésben az 1. ciklusban az első 10 napban, majd 4 napos kezelésszünet, majd folyamatos napi adagolás a betegség progressziójáig, toxicitásig, halálozásig vagy a beleegyezés visszavonásáig
Drog: Doxiciklin
Doxycycline vagy Doxycycline placebo BID 4 hétig
KÍSÉRLETI: Kohorsz II
45 mg dakomitinib szájon át naponta, folyamatos ütemezésben a betegség progressziójáig, toxicitásig, halálozásig vagy a beleegyezés visszavonásáig Helyi alklometazon-diproprionát krém 0,05%-os, arcra, kézre, lábra, nyakra, hátra és mellkasra lefekvés előtt 4 héten keresztül VSL#3 probiotikus 4 kapszula szájon át naponta vagy 1 tasak szájon át naponta legfeljebb 5 hétig (a mínusz 7. nap és a mínusz 4. nap között kezdődik, és a 28. napig tart)
Drog: Dacomitinib
45 mg dakomitinib szájon át naponta, folyamatos ütemezésben a betegség progressziójáig, toxicitásig, halálozásig vagy a beleegyezés visszavonásáig
Drog: Dacomitinib
Napi 45 mg dakomitinib szájon át, folyamatos ütemezésben az 1. ciklusban az első 10 napban, majd 4 napos kezelésszünet, majd folyamatos napi adagolás a betegség progressziójáig, toxicitásig, halálozásig vagy a beleegyezés visszavonásáig
Drog: Probiotikus
VSL#3 probiotikus 4 kapszula szájon át naponta vagy 1 tasak szájon át naponta legfeljebb 5 hétig (a mínusz 7. naptól a mínusz 4. napig, és a 28. napig tart)
Drog: Alclometazon krém
Alklometazon-diproprionát 0,05%-os helyi krém, arcra, kezekre, lábakra, nyakra, hátra és mellkasra lefekvés előtt 4 héten keresztül
KÍSÉRLETI: Kohorsz III
A III. kohorsz a dakomitinib megszakított adagolási rendje csak az első ciklusban
Drog: Dacomitinib
45 mg dakomitinib szájon át naponta, folyamatos ütemezésben a betegség progressziójáig, toxicitásig, halálozásig vagy a beleegyezés visszavonásáig
Drog: Dacomitinib
Napi 45 mg dakomitinib szájon át, folyamatos ütemezésben az 1. ciklusban az első 10 napban, majd 4 napos kezelésszünet, majd folyamatos napi adagolás a betegség progressziójáig, toxicitásig, halálozásig vagy a beleegyezés visszavonásáig

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kiválasztott bőrgyógyászati ​​nemkívánatos eseményekkel (SDAEI) szenvedő résztvevők százalékos aránya a kezelés első 8 hetében a kezelési kar szerint az I. kohorszban
Időkeret: A kezelés első 8 hete

Az I. kohorsz résztvevőinél minden ok-okozati összefüggést és minden fokozatú SDAEI-t értékeltek. Ezek az SDAEI-k közé tartozott a pattanásos dermatitis, száraz bőr, hámló kiütés, köröm elszíneződése, körömrendellenesség, paronychia, viszketés, kiütés, bőrhámlás, bőrrepedések, bőrfertőzés, bőrsérülés és bőrfekély.

95%-os konfidencia intervallum (CI) binomiális eloszláson alapuló egzakt módszerrel kiszámítva.

Az 1. protokollmódosítást követően a C ágat eltávolították az I. kohorszból, és a C karba való felvételt megszüntették. Ennek eredményeként csak 7 résztvevőt vettek fel az I. csoport C karjába. Tekintettel a kisebb mintaméretre, az 1. eredménymérés elemzését nem végezték el az I. csoport C karjában.
A kezelés első 8 hete
Az SDAEI-vel (minden ok-okozati összefüggés, fokozat nagyobb, mint [≥] 2 vagy egyenlő) a résztvevők százalékos aránya a kezelés első 8 hetében a kezelési kar szerint az I. kohorszban
Időkeret: A kezelés első 8 hete

Az I. kohorsz résztvevőinél az összes okozati összefüggést és a ≥2 fokozatú SDAEI-t értékelték. Ezek az SDAEI-k közé tartozott a pattanásos dermatitis, száraz bőr, hámló kiütés, köröm elszíneződése, körömrendellenesség, paronychia, viszketés, kiütés, bőrhámlás, bőrrepedések, bőrfertőzés, bőrsérülés és bőrfekély. A nemkívánatos eseményeket (AE) a National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE, 4.0-s verzió) szerint osztályozták súlyosságuk szerint.

95%-os CI binomiális eloszláson alapuló egzakt módszerrel számított. Az 1. protokollmódosítást követően a C ágat eltávolították az I. kohorszból, és a C karba való felvételt megszüntették. Ennek eredményeként csak 7 résztvevőt vettek fel az I. csoport C karjába. Tekintettel a kisebb mintaméretre, a 2. eredménymérés elemzését nem végezték el az I. csoport C karjában.
A kezelés első 8 hete
Átlagos változás az alapvonalhoz képest (1. ciklus 1. nap) Skindex-16 skála pontszámok (összpontszám, tüneti pontszám, érzelem pontszám és működési pontszám) kezelési kar szerint az I. kohorszban
Időkeret: A kezelés első 8 hete

Az egészséggel kapcsolatos életminőség (HRQoL) és a betegséggel/kezeléssel összefüggő tüneteket a betegek által jelentett eredmények (PRO-k) és a betegséggel/kezeléssel összefüggő tüneteket a „zavart” értékelő Dermatológiai felmérés (Skindex-16) segítségével értékelték. 3 többtételes skálát tartalmaz: tünetek, érzelmek és működés. Meghatározták az egyéni skálázott pontszámokat és az összpontszámokat. A Skindex-kérdéseket egy 0-tól (soha nem zavarta) 100-ig (mindig zavaró) lineáris skálára alakítottuk át. Az alskálák pontszámai egy adott skálán nem hiányzó kérdések átlagát jelentik, ha az összes alskálás kérdés több mint (>) 75%-a nem hiányzik. Az összpontszám az összes nem hiányzó kérdés átlaga a Skindexben, ha az összes kérdés >75%-a nem hiányzik. A negatív változási pontszám jobb életminőséget jelent. A 10 pontos változási pontszám klinikailag szignifikánsnak minősül.

A Skindex kitöltési kritériumait úgy határozták meg, hogy az 1–4. kérdéseknél 4-ből 3-at, az 5–11. kérdéseknél 7-ből 6-ot, a 12–16. kérdéseknél 5-ből 4-et a látogatás során.
A kezelés első 8 hete
A II. kohorsz kezelésének első 8 hetében hasmenéssel (minden ok-okozati összefüggés, minden fokozat és ≥2 fokozat) szenvedő résztvevők százalékos aránya
Időkeret: A kezelés első 8 hete

A II. kohorsz résztvevőinél minden ok-okozati összefüggést, minden fokozatot és ≥2 fokozatú hasmenést értékeltek. A nemkívánatos események súlyosságát az NCI-CTCAE 4.0-s verziójával osztályozták.

95%-os CI binomiális eloszláson alapuló egzakt módszerrel számított.
A kezelés első 8 hete
Átlagos változás az alapértékhez képest (1. ciklus, 1. nap) Módosított szájnyálkahártya-gyulladás napi kérdőív (OMDQ) pontszámai (száj- és torokfájás kategóriák és skálák, valamint hasmenés kategóriák és skála) a II. kohorszban
Időkeret: 1., 2., 3., 4., 5. és 6. ciklus, EoT és nyomon követés

A hasmenés súlyosságát a módosított OMDQ segítségével értékeltük. Ez a kérdőív összesen 6 kérdésből áll; azonban csak két tétel vonatkozik a hasmenés tüneteire (5. és 6. tétel). A tünetpontszámokat mind a teljes kérdőívhez, mind a csak a hasmenéssel kapcsolatos kérdésekhez minden kitöltött felméréshez kidolgoztuk. A nyálkahártya-gyulladásra vonatkozó kérdéseket 0-tól 10-ig terjedő pontszámra alakítottuk át. A növekvő OMDQ-értékek nagyobb tünetterheléssel járnak.

A módosított OMDQ kitöltési kritériumokat mind a 4 kérdés (2., 4., 5. és 6. kérdés) kitöltéseként határoztuk meg.

M/T = száj és torok.
1., 2., 3., 4., 5. és 6. ciklus, EoT és nyomon követés
Az SDAEI-ben (minden oksági összefüggésben, minden fokozatban) szenvedő résztvevők százalékos aránya a kezelés első 8 hetében a II. kohorszban
Időkeret: A kezelés első 8 hete

A II. kohorsz résztvevőinél minden ok-okozati összefüggést és minden fokozatú SDAEI-t értékeltek. Ezek az SDAEI-k közé tartozott a pattanásos dermatitis, száraz bőr, hámló kiütés, köröm elszíneződése, körömrendellenesség, paronychia, viszketés, kiütés, bőrhámlás, bőrrepedések, bőrfertőzés, bőrsérülés és bőrfekély.

95%-os CI binomiális eloszláson alapuló egzakt módszerrel számított.
A kezelés első 8 hete
Az SDAEI-ben (minden oksági kapcsolat, ≥2 fokozat) szenvedő résztvevők százalékos aránya a kezelés első 8 hetében a II. kohorszban
Időkeret: A kezelés első 8 hete

A II. kohorsz résztvevőinél az összes okozati összefüggést és a ≥2 fokozatú SDAEI-t értékelték. Ezek az SDAEI-k közé tartozott a pattanásos dermatitis, száraz bőr, hámló kiütés, köröm elszíneződése, körömrendellenesség, paronychia, viszketés, kiütés, bőrhámlás, bőrrepedések, bőrfertőzés, bőrsérülés és bőrfekély. A nemkívánatos események súlyosságát az NCI-CTCAE 4.0-s verziójával osztályozták.

95%-os CI binomiális eloszláson alapuló egzakt módszerrel számított.
A kezelés első 8 hete
Átlagos változás az alapvonalhoz képest (1. ciklus, 1. nap) Skindex-16 skála pontszámai (összpontszám, tüneti pontszám, érzelmi pontszám és működési pontszám) a II. kohorszban
Időkeret: 1., 2., 3., 4., 5. és 6. ciklus, EoT és nyomon követés

A HRQoL és a betegséggel/kezeléssel kapcsolatos tüneteket a Dermatologic Survey (Skindex-16) segítségével értékelték, amely értékeli a „zavart”. 3 többtételes skálát tartalmaz: tünetek, érzelmek és működés. Meghatározták az egyéni skálázott pontszámokat és az összpontszámokat. A Skindex-kérdéseket egy 0-tól (soha nem zavarta) 100-ig (mindig zavaró) lineáris skálára alakítottuk át. Az alskálák pontszámai egy adott skálán nem hiányzó kérdések átlagát jelentik, ha az összes alskálás kérdés > 75%-a nem hiányzó. Az összpontszám az összes nem hiányzó kérdés átlaga a Skindexben, ha az összes kérdés >75%-a nem hiányzik. A negatív változási pontszám jobb életminőséget jelent. A 10 pontos változási pontszám klinikailag szignifikánsnak minősül.

A Skindex kitöltési kritériumait úgy határozták meg, hogy az 1–4. kérdéseknél 4-ből 3-at, az 5–11. kérdéseknél 7-ből 6-ot, a 12–16. kérdéseknél 5-ből 4-et a látogatás során.
1., 2., 3., 4., 5. és 6. ciklus, EoT és nyomon követés
Átlagos terület a plazmakoncentrációs időgörbe alatt 0-24 óra (AUC0-24) és 0-120 óra (AUC0-120) a dakomitinib és metabolitja, PF-05199265 esetében az 1. ciklus 10-15. napján a III. kohorsz esetében
Időkeret: 1. ciklus 10. nap: Az adagolás előtt és 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után (a 120 órás mintát a 15. napon, az adagolás előtt vettük).

Az AUC0-24 a plazmakoncentráció-idő görbe (AUC) alatti terület az adagolást követő 0 és 24 óra között. Az AUC0-120 az AUC az adagolás utáni 0 és 120 óra között. Az AUC-t lineáris trapéz módszerrel számítottuk ki, nem kompartmentális farmakokinetikai (PK) analízissel.

ng*óra/mL = nanogramm óra milliliterenként
1. ciklus 10. nap: Az adagolás előtt és 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után (a 120 órás mintát a 15. napon, az adagolás előtt vettük).
A dakomitinib és metabolitja, a PF-05199265 átlagos maximális megfigyelt plazmakoncentrációi (Cmax) az 1. ciklus 10-15. napján a III. kohorszban
Időkeret: 1. ciklus 10. nap: Az adagolás előtt és 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után (a 120 órás mintát a 15. napon, az adagolás előtt vettük).
A Cmax értéket az adatok közvetlen vizsgálatából kaptuk. ng/mL = nanogramm per milliliter
1. ciklus 10. nap: Az adagolás előtt és 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után (a 120 órás mintát a 15. napon, az adagolás előtt vettük).
A Cmax (Tmax) medián előfordulási ideje a dakomitinib és metabolitja, PF-05199265 esetében az 1. ciklusban, 10–15. nap a III. kohorszban
Időkeret: 1. ciklus 10. nap: Az adagolás előtt és 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után (a 120 órás mintát a 15. napon, az adagolás előtt vettük).
A Tmax-ot az adatok közvetlen vizsgálatából kaptuk, mint a Cmax első előfordulásának időpontját.
1. ciklus 10. nap: Az adagolás előtt és 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 és 120 órával az adagolás után (a 120 órás mintát a 15. napon, az adagolás előtt vettük).

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Azon résztvevők százalékos aránya, akik egyidejűleg gyógyszeres vagy nem gyógyszeres kezelésben részesültek SDAEI, hasmenés és nyálkahártyagyulladás miatt az I. kohorszban a kezelési ágon, a II. és a III.
Időkeret: Szűrés a kezelés utáni ellenőrző látogatásig (legalább 28 nappal és legfeljebb 35 nappal a dacomitinib-kezelés befejezése után a betegség progressziója, a dacomitinib-kezelés intoleranciája vagy a résztvevők megvonása miatt)
Az SDAEI-k, a hasmenés és a nyálkahártya-gyulladás kezelésére egyidejűleg alkalmazott gyógyszereket minden résztvevő esetében értékelték, akik folyamatosan kaptak dakomitinibet megelőző profilaktikus (I. és II. kohorsz) vagy megszakított adagolási rendként (III. kohorsz).
Szűrés a kezelés utáni ellenőrző látogatásig (legalább 28 nappal és legfeljebb 35 nappal a dacomitinib-kezelés befejezése után a betegség progressziója, a dacomitinib-kezelés intoleranciája vagy a résztvevők megvonása miatt)
Átlagos AUC 0-tól az adagolási intervallum végéig (AUC0-tau) a dakomitinib és metabolitja, PF-05199265 esetében a 2. ciklus 1. napján az I. kohorszban
Időkeret: 2. ciklus 1. nap: beadás előtt és 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után
Az AUCtau az AUC a 0 időponttól az adagolási intervallum végéig, ahol az adagolási intervallum 24 óra volt. Az AUCtau-t lineáris/log trapéz módszerrel számítottuk ki, nem kompartmentális PK analízissel.
2. ciklus 1. nap: beadás előtt és 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után
A dakomitinib és metabolitja, PF-05199265 átlagos Cmax a 2. ciklus 1. napján az I. kohorszban
Időkeret: 2. ciklus 1. nap: beadás előtt és 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után
A Cmax értéket az adatok közvetlen vizsgálatából kaptuk.
2. ciklus 1. nap: beadás előtt és 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után
A dakomitinib és metabolitja, PF-05199265 medián Tmax a 2. ciklus 1. napján az I. kohorszban
Időkeret: 2. ciklus 1. nap: beadás előtt és 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után
A Tmax-ot az adatok közvetlen vizsgálatából kaptuk, mint a Cmax első előfordulásának időpontját.
2. ciklus 1. nap: beadás előtt és 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után
Átlagos látszólagos clearance (CL/F) a dakomitinib esetében a 2. ciklus 1. napján az I. kohorszban
Időkeret: 2. ciklus 1. nap: beadás előtt és 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után
A CL/F-et dózis/AUCtau-ként számítottuk ki.
2. ciklus 1. nap: beadás előtt és 2, 4, 6 és 24 órával az adagolás után
A dakomitinib átlagos minimális plazmakoncentrációi (Ctrough) látogatás alapján az I., II. és III. kohorszban
Időkeret: I–III. kohorsz: Előadagolás a 3–10. ciklus 1. napján.

A Ctrough a dakomitinib adagolás előtti plazmakoncentrációja volt egyensúlyi állapotban, amelyet az adatok közvetlen vizsgálatából kaptunk.

Az elemzett résztvevők száma a kezelési csoportban részt vevők teljes száma a jelzett populációban, n pedig az összesítő statisztikákhoz hozzájáruló résztvevők száma.
I–III. kohorsz: Előadagolás a 3–10. ciklus 1. napján.
Átlagos plazma Ctrough a PF-05199265 esetében az I., II. és III. kohorsz látogatása alapján
Időkeret: I–III. kohorsz: Előadagolás a 3–10. ciklus 1. napján.

A Ctrough a dakomitinib PF-05199265 metabolitjának adagolás előtti plazmakoncentrációja volt egyensúlyi állapotban, amelyet az adatok közvetlen vizsgálatából kaptunk.

Az elemzett résztvevők száma a kezelési csoportban részt vevők teljes száma a jelzett populációban, n pedig az összesítő statisztikákhoz hozzájáruló résztvevők száma.
I–III. kohorsz: Előadagolás a 3–10. ciklus 1. napján.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Pfizer

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2011. december 26.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. május 18.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. május 18.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2011. október 20.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2011. november 2.

Első közzététel (BECSLÉS)

2011. november 6.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2019. január 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2018. december 20.

Utolsó ellenőrzés

2018. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • A7471042

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

IGEN

IPD terv leírása

A Pfizer hozzáférést biztosít az egyéni, azonosítatlan résztvevői adatokhoz és a kapcsolódó tanulmányi dokumentumokhoz (pl. protokollt, statisztikai elemzési tervet (SAP), klinikai vizsgálati jelentést (CSR)) képzett kutatók kérésére, bizonyos kritériumok, feltételek és kivételek függvényében. A Pfizer adatmegosztási kritériumairól és a hozzáférés kérésének folyamatáról további részletek a következő címen találhatók: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel