Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование дакомитиниба (PF-00299804) у пациентов с запущенным НМРЛ (после химиотерапии или выбора первой линии) для оценки профилактического вмешательства в отношении кожных и желудочно-кишечных НЯ и PRO (ARCHER 1042)

20 декабря 2018 г. обновлено: Pfizer

ARCHER 1042: ЭТАП 2 ИССЛЕДОВАНИЯ ДАКОМИТИНИБА ПРИ ЗАПАСНОМ НЕМЕЛКОКЛЕТОЧНОМ РАКЕ ЛЕГКОГО (ПОСЛЕ ХИМИОТЕРАПИИ ИЛИ ВЫБОР ПАЦИЕНТОВ ПЕРВОЙ ЛИНИИ) ДЛЯ ОЦЕНКИ ПРОФИЛАКТИЧЕСКОГО ВМЕШАТЕЛЬСТВА В СООТВЕТСТВИИ С ДЕРМАТОЛОГИЧЕСКИМИ И ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНЫМИ НЕЖЕЛАТЕЛЬНЫМИ ЯВЛЕНИЯМИ И РЕЗУЛЬТАТАМИ, СООБЩЕННЫМИ ПАЦИЕНТАМИ

Оценить влияние профилактического лечения на частоту нежелательных явлений у пациентов с распространенным НМРЛ (после химиотерапии), получавших дакомитиниб ежедневно в виде монотерапии. Оценить влияние прерванного режима дозирования дакомитиниба в цикле 1 на частоту нежелательных явлений у пациентов первой линии с распространенным НМРЛ с мутацией EGFR (мутация HER-1, мутация HER-2 или амплификация HER-2).

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

236

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 110-744
        • Seoul National University Hospital
      • Seoul, Корея, Республика, 120-752
        • Severance Hospital, Yonsei University Health System
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
        • City of Hope
      • Fullerton, California, Соединенные Штаты, 92835
        • St. Jude Heritage Healthcare
      • Irvine, California, Соединенные Штаты, 92604
        • UCLA Hematology Oncology
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UC San Diego Medical Center - La Jolla
      • La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92037
        • UC San Diego Moores Cancer Center - Investigational Drug Services
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Ronald Reagan UCLA Medical Center
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Regulatory Management Only: TRIO-US Central Administration
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • UCLA Hematology Oncology
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Westwood Bowyer Clinic
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-7349
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Drug Management Only: UCLA West Medical Pharmacy Attn: Steven L. Wong, Pharm.D.
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Drug Managment Only: UCLA West Medical Pharmacy
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Regulatory Management Only TRIO-US Central Administration
      • Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91105
        • UCLA/Pasadena Healthcare
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92103
        • UC San Diego Medical Center - Hillcrest
      • San Luis Obispo, California, Соединенные Штаты, 93401
        • Coastal Integrative Cancer Care
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93105
        • Sansum Clinic
      • Santa Barbara, California, Соединенные Штаты, 93150
        • Cancer Center of Santa Barbara with Sansum Clinic
      • Santa Maria, California, Соединенные Штаты, 93454
        • Central Coast Medical Oncology Corporation
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Hematology Oncology
      • Santa Monica, California, Соединенные Штаты, 90404
        • UCLA Santa Monica Medical Center & Orthopaedic Hospital
      • Solvang, California, Соединенные Штаты, 93463
        • Cancer Center of Santa Barbara with Sansum Clinic
      • South Pasadena, California, Соединенные Штаты, 91030
        • City of Hope South Pasadena Cancer Center
      • Valencia, California, Соединенные Штаты, 91355
        • UCLA/Santa Clarita Valley Cancer Center
      • Westlake Village, California, Соединенные Штаты, 91361
        • UCLA Cancer Center
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80205
        • Kaiser Permanente Colorado - Franklin
      • Grand Junction, Colorado, Соединенные Штаты, 81501
        • St. Mary'S Hospital Regional Cancer Center
      • Lafayette, Colorado, Соединенные Штаты, 80026
        • Kaiser Permanente Colorado - Rock Creek
      • Lonetree, Colorado, Соединенные Штаты, 80124
        • Kaiser Permanente Colorado - Lonetree
    • Florida
      • Fort Lauderdale, Florida, Соединенные Штаты, 33308
        • Michael and Dianne Bienes Comprehensive Cancer Center, Holy Cross Hospital
      • Hollywood, Florida, Соединенные Штаты, 33021
        • Memorial Cancer Institute
      • Lake City, Florida, Соединенные Штаты, 32024
        • Cancer Care of North Florida, PA
      • Pembroke Pines, Florida, Соединенные Штаты, 33028
        • Memorial West Cancer Institute
    • Georgia
      • Athens, Georgia, Соединенные Штаты, 30607
        • University Cancer & Blood Center, LLC
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31405
        • Summit Cancer Care, PC
      • Savannah, Georgia, Соединенные Штаты, 31404
        • Summit Cancer Care,PC
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • University of Chicago Medical Center
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60612
        • Rush University Medical Center, Division of Hematology & Oncology
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Ships Drugs to: Emmanuel Semmes, RPh (or Ami Patel, Pharm D) University of Chicago
      • Peoria, Illinois, Соединенные Штаты, 61615
        • Illinois CancerCare, P.C.
    • Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67214
        • Cancer Center of Kansas
      • Wichita, Kansas, Соединенные Штаты, 67208
        • Cancer Center of Kansas
    • Michigan
      • Brownstown, Michigan, Соединенные Штаты, 48183
        • Josephine Ford Cancer Center-Downriver
      • Dearborn, Michigan, Соединенные Штаты, 48126
        • Henry Ford Medical Center - Fairlane
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Henry Ford Hospital
      • Novi, Michigan, Соединенные Штаты, 48377
        • Henry Ford Medical Center - Columbus
      • West Bloomfield, Michigan, Соединенные Штаты, 48322
        • Henry Ford Hospital and Medical Center - West Bloomfield
    • Mississippi
      • Corinth, Mississippi, Соединенные Штаты, 38834
        • The West Clinic, PC
      • Southaven, Mississippi, Соединенные Штаты, 38671
        • The West Clinic, PC
    • Missouri
      • Branson, Missouri, Соединенные Штаты, 65616
        • Mercy Clinic Cancer & Hematology-Branson
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65804
        • Mercy Hospital Springfield
      • Springfield, Missouri, Соединенные Штаты, 65807
        • Mercy Clinic Cancer and Hematology - Chub O-Reilly Cancer Center
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89128
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
      • Las Vegas, Nevada, Соединенные Штаты, 89169
        • Comprehensive Cancer Centers of Nevada
    • New Jersey
      • Livingston, New Jersey, Соединенные Штаты, 07039
        • Saint Barnabas Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • Bronx, New York, Соединенные Штаты, 10461
        • Montefiore-Einstein Center for Cancer Care
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10003
        • Beth Israel Medical Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10011
        • Beth Israel Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Columbia University Medical Center - The New York Presbyterian Hospital
      • Stony Brook, New York, Соединенные Штаты, 11794-9447
        • Stony Brook University Medical Center-Cancer Center
    • North Carolina
      • Hickory, North Carolina, Соединенные Штаты, 28602
        • Carolina Oncology Specialists, PA
      • Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157
        • Wake Forest University Health Sciences
    • North Dakota
      • Bismarck, North Dakota, Соединенные Штаты, 58501
        • Mid Dakota Clinic, PC
      • Bismarck, North Dakota, Соединенные Штаты, 58501
        • Legacy Pharma Research
      • Bismarck, North Dakota, Соединенные Штаты, 58501
        • St Alexius Medical Center
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29414
        • Charleston Hematology Oncology Associates, PA
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38120
        • The West Clinic, PC
      • Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38104
        • The West Clinic, PC
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76177
        • Investigational Products Center (IPC)
      • Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76177
        • Investigational Product Center (IPC)
    • Vermont
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05401
        • 'Fletcher Allen Health Care, Inc
      • Burlington, Vermont, Соединенные Штаты, 05405
        • Office of Clinical Trials Research, Fletcher Allen Health Care, Inc.
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Соединенные Штаты, 22031
        • Virginia Cancer Specialists, PC
    • Washington
      • Issaquah, Washington, Соединенные Штаты, 98029
        • Swedish Cancer Institute - Issaquah
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
        • Swedish Cancer Institute
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98122
        • Swedish Medical Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Распространенный немелкоклеточный рак легкого (НМРЛ).
  • Для когорты I и когорты II пациенты с распространенным НМРЛ должны пройти по крайней мере один предшествующий режим системной терапии, который включает, по крайней мере, одну стандартную химиотерапию для распространенного НМРЛ, и которые не достигли (т.е. прогрессируют или не переносят из-за токсичности, препятствующей дальнейшему лечению) стандартного Терапия распространенного или метастатического заболевания. Чтобы считаться непереносимым к лечению, пациент должен пройти не менее двух циклов, чтобы считаться ранее леченным.
  • В когорте III пациенты с распространенным НМРЛ не должны ранее получать системное лечение по поводу распространенного заболевания и нуждаться в известной мутации EGFR (HER-1), мутации HER-2 или амплификации HER-2. Пациенты когорты III могли ранее пройти адъювантную химиотерапию при заболевании на стадии I-III или комбинированную модальную химиотерапию-лучевую терапию при заболевании на стадии IIIA, если лечение было завершено более чем за 12 месяцев до включения в исследование.
  • Все когорты пациентов должны иметь признаки заболевания; однако для регистрации не требуется измеримое заболевание.
  • Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG) Статус эффективности 0-2
  • Расчетный клиренс креатинина ≥15 мл/мин.

Критерий исключения:

  • Предшествующее лечение препаратом, нацеленным на EGFR или HER (все когорты).
  • Химиотерапия, лучевая терапия, биологические или исследовательские агенты в течение 2 недель после исходной оценки заболевания (все когорты).
  • Пациенты с известным диффузным интерстициальным заболеванием легких (все когорты).
  • Исследовательская терапия как единственное лечение распространенного НМРЛ без назначения одобренной химиотерапии распространенного НМРЛ (для когорты I и когорты II)

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта I
Группа A: Дакомитиниб 45 мг перорально ежедневно по непрерывной схеме до прогрессирования заболевания, токсичности, смерти или отзыва согласия Доксициклин плацебо перорально 2 раза в сутки в течение 4 недель Группа B: Дакомитиниб 45 мг перорально ежедневно по непрерывной схеме до прогрессирования заболевания, токсичности, смерти или отзыв согласия Доксициклин 100 мг перорально 2 раза в сутки в течение 4 недель
Лекарство: Дакомитиниб
Дакомитиниб 45 мг перорально ежедневно по непрерывному графику до прогрессирования заболевания, токсичности, смерти или отзыва согласия
Лекарство: Дакомитиниб
Дакомитиниб 45 мг перорально ежедневно по непрерывной схеме в течение первых 10 дней в цикле 1, затем 4 дня перерыва в лечении, а затем непрерывный ежедневный прием до прогрессирования заболевания, токсичности, смерти или отзыва согласия
Лекарство: Доксициклин
Доксициклин или плацебо доксициклина два раза в день в течение 4 недель
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта II
Дакомитиниб 45 мг перорально ежедневно по непрерывному графику до прогрессирования заболевания, токсичности, смерти или отзыва согласия Крем 0,05% алклометазона дипропионата для местного применения наносится на лицо, руки, стопы, шею, спину и грудь перед сном в течение 4 недель Пробиотик VSL#3 4 капсулы перорально ежедневно или по 1 пакетику перорально ежедневно в течение 5 недель (начиная с дня минус 7 по день минус 4 и продолжая до дня 28)
Лекарство: Дакомитиниб
Дакомитиниб 45 мг перорально ежедневно по непрерывному графику до прогрессирования заболевания, токсичности, смерти или отзыва согласия
Лекарство: Дакомитиниб
Дакомитиниб 45 мг перорально ежедневно по непрерывной схеме в течение первых 10 дней в цикле 1, затем 4 дня перерыва в лечении, а затем непрерывный ежедневный прием до прогрессирования заболевания, токсичности, смерти или отзыва согласия
Лекарство: Пробиотик
Пробиотик VSL#3 4 капсулы перорально в день или 1 пакетик перорально в день на срок до 5 недель (начиная с дня минус 7 по день минус 4 и продолжая до дня 28)
Лекарство: Алклометазон крем
Местный крем алклометазона дипропионата 0,05% наносится на лицо, руки, ноги, шею, спину и грудь перед сном в течение 4 недель.
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта III
Когорта III представляет собой прерванный режим дозирования дакомитиниба только в первом цикле.
Лекарство: Дакомитиниб
Дакомитиниб 45 мг перорально ежедневно по непрерывному графику до прогрессирования заболевания, токсичности, смерти или отзыва согласия
Лекарство: Дакомитиниб
Дакомитиниб 45 мг перорально ежедневно по непрерывной схеме в течение первых 10 дней в цикле 1, затем 4 дня перерыва в лечении, а затем непрерывный ежедневный прием до прогрессирования заболевания, токсичности, смерти или отзыва согласия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников с выбранными представляющими интерес дерматологическими нежелательными явлениями (SDAEI) (все причины, все степени) в первые 8 недель лечения в группах лечения для когорты I
Временное ограничение: Первые 8 недель лечения

SDAEI всех причинно-следственных связей и всех степеней оценивали у участников когорты I. Эти SDAEI включали акнеформный дерматит, сухость кожи, эксфолиативную сыпь, изменение цвета ногтей, поражение ногтей, паронихию, зуд, сыпь, шелушение кожи, трещины кожи, кожную инфекцию, рваные раны и язвы кожи.

95% доверительный интервал (ДИ), рассчитанный с использованием точного метода на основе биномиального распределения.

После поправки 1 к протоколу Группа C была удалена из когорты I, а регистрация в группе C была прекращена. В результате только 7 участников были зачислены в группу I группы C. Учитывая меньший размер выборки, анализ критерия исхода 1 не проводился в когорте I группы C.
Первые 8 недель лечения
Процент участников с SDAEI (все причины, степень выше или равна [≥] 2) в первые 8 недель лечения в группе лечения для когорты I
Временное ограничение: Первые 8 недель лечения

SDAEI всех причинно-следственных связей и степени ≥2 оценивали у участников когорты I. Эти SDAEI включали акнеформный дерматит, сухость кожи, эксфолиативную сыпь, изменение цвета ногтей, поражение ногтей, паронихию, зуд, сыпь, шелушение кожи, трещины кожи, кожную инфекцию, рваные раны и язвы кожи. Нежелательные явления (НЯ) классифицировали по степени тяжести с использованием общих терминологических критериев нежелательных явлений Национального института рака (NCI-CTCAE, версия 4.0).

95% ДИ рассчитан с использованием точного метода на основе биномиального распределения. После поправки 1 к протоколу Группа C была удалена из когорты I, а регистрация в группе C была прекращена. В результате только 7 участников были зачислены в группу I группы C. Учитывая меньший размер выборки, анализ критерия исхода 2 не проводился в когорте I группы C.
Первые 8 недель лечения
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем (цикл 1, день 1) Баллы по шкале Skindex-16 (общий балл, балл симптомов, балл эмоций и балл функционирования) в группе лечения для когорты I
Временное ограничение: Первые 8 недель лечения

Сообщаемые пациентами результаты (PRO) качества жизни, связанного со здоровьем (HRQoL), и симптомов, связанных с заболеванием/лечением, оценивали с помощью дерматологического опроса (Skindex-16), который оценивает «беспокойство». Он включает в себя 3 многокомпонентные шкалы: симптомы, эмоции и функционирование. Были определены индивидуальные баллы по шкале и общие баллы. Вопросы Skindex были преобразованы в линейную шкалу от 0 (никогда не беспокоил) до 100 (всегда беспокоил). Баллы по подшкалам представляют собой среднее значение непропущенных вопросов по данной шкале, если не пропущено более (>) 75% от общего числа вопросов по подшкалам. Общий балл представляет собой среднее значение всех непропущенных вопросов в Skindex, если > 75% от общего числа вопросов не пропущены. Отрицательная оценка изменения представляет собой лучшее качество жизни. Изменение в 10 баллов считается клинически значимым.

Критерии завершения Skindex были определены как выполнение 3 из 4 пунктов по вопросам с 1 по 4, 6 из 7 пунктов по вопросам с 5 по 11, 4 из 5 пунктов по вопросам с 12 по 16 за посещение.
Первые 8 недель лечения
Процент участников с НЯ диареи (все причины, все степени и степени ≥2) в первые 8 недель лечения когорты II
Временное ограничение: Первые 8 недель лечения

НЯ диареи всех причин, всех степеней и степени ≥2 оценивали у участников когорты II. НЯ были классифицированы по тяжести с использованием NCI-CTCAE, версия 4.0.

95% ДИ рассчитан с использованием точного метода на основе биномиального распределения.
Первые 8 недель лечения
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем (цикл 1, день 1) Модифицированные баллы ежедневного опросника по оральному мукозиту (OMDQ) (категории и шкала болезненности рта и горла, а также категории и шкала диареи) для когорты II
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3, 4, 5 и 6, EoT и последующие действия

Тяжесть диареи оценивали с использованием модифицированного OMDQ. Эта анкета состоит всего из 6 вопросов; однако только два пункта относятся к симптомам диареи (пункт 5 и пункт 6). Оценки симптомов были разработаны как для полного вопросника, так и для вопросов, касающихся только диареи, для каждого заполненного опроса. Вопросы о мукозите были преобразованы в диапазон баллов от 0 до 10. Увеличение значений OMDQ связано с большей тяжестью симптомов.

Критерии завершения модифицированного OMDQ определялись как ответы на все 4 вопроса (вопросы 2, 4, 5 и 6).

М/Т = рот и горло.
Циклы 1, 2, 3, 4, 5 и 6, EoT и последующие действия
Процент участников с SDAEI (все причины, все степени) в первые 8 недель лечения когорты II
Временное ограничение: Первые 8 недель лечения

SDAEI всех причинно-следственных связей и всех степеней оценивали у участников когорты II. Эти SDAEI включали акнеформный дерматит, сухость кожи, эксфолиативную сыпь, изменение цвета ногтей, поражение ногтей, паронихию, зуд, сыпь, шелушение кожи, трещины кожи, кожную инфекцию, рваные раны и язвы кожи.

95% ДИ рассчитан с использованием точного метода на основе биномиального распределения.
Первые 8 недель лечения
Процент участников с SDAEI (все причины, степень ≥2) в первые 8 недель лечения когорты II
Временное ограничение: Первые 8 недель лечения

SDAEI всех причинно-следственных связей и степени ≥2 оценивали у участников когорты II. Эти SDAEI включали акнеформный дерматит, сухость кожи, эксфолиативную сыпь, изменение цвета ногтей, поражение ногтей, паронихию, зуд, сыпь, шелушение кожи, трещины кожи, кожную инфекцию, рваные раны и язвы кожи. НЯ были классифицированы по тяжести с использованием NCI-CTCAE, версия 4.0.

95% ДИ рассчитан с использованием точного метода на основе биномиального распределения.
Первые 8 недель лечения
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем (цикл 1, день 1) Оценки по шкале Skindex-16 (общая оценка, оценка симптомов, оценка эмоций и оценка функционирования) для когорты II
Временное ограничение: Циклы 1, 2, 3, 4, 5 и 6, EoT и последующие действия

PRO HRQoL и симптомов, связанных с заболеванием/лечением, оценивали с помощью дерматологического опроса (Skindex-16), который оценивает «беспокоение». Он включает в себя 3 многокомпонентные шкалы: симптомы, эмоции и функционирование. Были определены индивидуальные баллы по шкале и общие баллы. Вопросы Skindex были преобразованы в линейную шкалу от 0 (никогда не беспокоил) до 100 (всегда беспокоил). Баллы по подшкалам представляют собой среднее значение непропущенных вопросов в данной шкале, если > 75% от общего числа вопросов подшкалы не пропущены. Общий балл представляет собой среднее значение всех непропущенных вопросов в Skindex, если > 75% от общего числа вопросов не пропущены. Отрицательная оценка изменения представляет собой лучшее качество жизни. Изменение в 10 баллов считается клинически значимым.

Критерии завершения Skindex были определены как выполнение 3 из 4 пунктов по вопросам с 1 по 4, 6 из 7 пунктов по вопросам с 5 по 11, 4 из 5 пунктов по вопросам с 12 по 16 за посещение.
Циклы 1, 2, 3, 4, 5 и 6, EoT и последующие действия
Средняя площадь под временной кривой концентрации в плазме от 0 до 24 часов (AUC0-24) и от 0 до 120 часов (AUC0-120) для дакомитиниба и его метаболита PF-05199265 в цикле 1, дни 10-15 для когорты III
Временное ограничение: Цикл 1, день 10: перед введением дозы и через 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы (120-часовой образец был получен в день 15 перед введением дозы).

AUC0-24 представляет собой площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) от 0 до 24 часов после введения дозы. AUC0-120 представляет собой AUC от 0 до 120 часов после введения дозы. AUC рассчитывали методом линейных трапеций с использованием некомпартментного фармакокинетического (ФК) анализа.

нг*ч/мл = нанограмм-час на миллилитр
Цикл 1, день 10: перед введением дозы и через 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы (120-часовой образец был получен в день 15 перед введением дозы).
Средние максимальные наблюдаемые концентрации в плазме (Cmax) для дакомитиниба и его метаболита PF-05199265 в цикле 1, дни с 10 по 15 для когорты III
Временное ограничение: Цикл 1, день 10: перед введением дозы и через 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы (120-часовой образец был получен в день 15 перед введением дозы).
Cmax была получена путем прямой проверки данных. нг/мл = нанограммы на миллилитр
Цикл 1, день 10: перед введением дозы и через 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы (120-часовой образец был получен в день 15 перед введением дозы).
Среднее время достижения Cmax (Tmax) для дакомитиниба и его метаболита PF-05199265 в цикле 1, дни с 10 по 15 для когорты III
Временное ограничение: Цикл 1, день 10: перед введением дозы и через 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы (120-часовой образец был получен в день 15 перед введением дозы).
Tmax была получена путем прямого изучения данных как время первого появления Cmax.
Цикл 1, день 10: перед введением дозы и через 2, 4, 6, 24, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы (120-часовой образец был получен в день 15 перед введением дозы).

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процент участников, получающих какое-либо сопутствующее медикаментозное или немедикаментозное лечение SDAEI, диареи и мукозита в когорте I по группам лечения, когорте II и когорте III
Временное ограничение: Скрининг перед последующим посещением после лечения (не менее 28 дней и не более 35 дней после окончания лечения дакомитинибом в связи с прогрессированием заболевания, непереносимостью лечения дакомитинибом или отказом участника)
Лекарства, используемые одновременно для лечения SDAEI, диареи и мукозита, оценивали для всех участников, получавших дакомитиниб на постоянной основе с превентивной профилактикой (группы I и II) или в виде прерывистого режима дозирования (группа III).
Скрининг перед последующим посещением после лечения (не менее 28 дней и не более 35 дней после окончания лечения дакомитинибом в связи с прогрессированием заболевания, непереносимостью лечения дакомитинибом или отказом участника)
Среднее значение AUC от 0 до конца интервала дозирования (AUC0-tau) для дакомитиниба и его метаболита PF-05199265 в цикле 2, день 1, для когорты I
Временное ограничение: Цикл 2. День 1: до введения дозы и через 2, 4, 6 и 24 часа после ее введения.
AUCtau представляла собой AUC от 0 времени до конца интервала дозирования, где интервал дозирования составлял 24 часа. AUCtau рассчитывали линейным/логарифмическим трапецеидальным методом с использованием некомпартментного ФК-анализа.
Цикл 2. День 1: до введения дозы и через 2, 4, 6 и 24 часа после ее введения.
Средняя Cmax для дакомитиниба и его метаболита PF-05199265 в цикле 2, день 1, для когорты I
Временное ограничение: Цикл 2. День 1: до введения дозы и через 2, 4, 6 и 24 часа после ее введения.
Cmax была получена путем прямой проверки данных.
Цикл 2. День 1: до введения дозы и через 2, 4, 6 и 24 часа после ее введения.
Медиана Tmax для дакомитиниба и его метаболита PF-05199265 в цикле 2, день 1, для когорты I
Временное ограничение: Цикл 2. День 1: до введения дозы и через 2, 4, 6 и 24 часа после ее введения.
Tmax была получена путем прямого изучения данных как время первого появления Cmax.
Цикл 2. День 1: до введения дозы и через 2, 4, 6 и 24 часа после ее введения.
Средний кажущийся клиренс (CL/F) для дакомитиниба в цикле 2, день 1 для когорты I
Временное ограничение: Цикл 2. День 1: до введения дозы и через 2, 4, 6 и 24 часа после ее введения.
CL/F рассчитывали как доза/AUCtau.
Цикл 2. День 1: до введения дозы и через 2, 4, 6 и 24 часа после ее введения.
Средние минимальные концентрации в плазме (Ctrough) для дакомитиниба при посещении когорт I, II и III
Временное ограничение: Когорты с I по III: предварительная доза в день 1 цикла с 3 по 10.

Ctrough представлял собой концентрацию дакомитиниба в плазме перед введением дозы в равновесном состоянии, полученную путем прямого изучения данных.

Количество проанализированных участников — это общее количество участников в лечебной группе в указанной популяции, n — это количество участников, вносящих вклад в сводную статистику.
Когорты с I по III: предварительная доза в день 1 цикла с 3 по 10.
Среднее значение Ctrough плазмы для PF-05199265 при посещении когорт I, II и III
Временное ограничение: Когорты с I по III: предварительная доза в день 1 цикла с 3 по 10.

Ctrough представлял собой концентрацию метаболита дакомитиниба в плазме перед введением дозы PF-05199265 в равновесном состоянии, полученную в результате прямого изучения данных.

Количество проанализированных участников — это общее количество участников в лечебной группе в указанной популяции, n — это количество участников, вносящих вклад в сводную статистику.
Когорты с I по III: предварительная доза в день 1 цикла с 3 по 10.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Pfizer

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

26 декабря 2011 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 мая 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 мая 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

20 октября 2011 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 ноября 2011 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

6 ноября 2011 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

9 января 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

20 декабря 2018 г.

Последняя проверка

1 декабря 2018 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • A7471042

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Pfizer предоставит доступ к личным обезличенным данным участников и связанным с ними документам исследования (например, протокол, план статистического анализа (SAP), отчет о клиническом исследовании (CSR)) по запросу квалифицированных исследователей и при соблюдении определенных критериев, условий и исключений. Дополнительную информацию о критериях обмена данными Pfizer и процессе запроса доступа можно найти по адресу: https://www.pfizer.com/science/clinical_trials/trial_data_and_results/data_requests.

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Romania

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться