Többközpontú, nyílt címkés tanulmány
Egy I. fázisú, többközpontú, nyílt elrendezésű vizsgálat egyetlen dózisú Droxidopa farmakokinetikájának vizsgálatára vesekárosodásban szenvedő betegeknél, egészséges önkéntesekkel összehasonlítva
Ez a vizsgálat egy nyílt elrendezésű, egyszeri kezelésű, egyszeri dózisú, párhuzamos csoportos vizsgálat lesz a droxidopa farmakokinetikájának (PK) értékelésére enyhe, közepesen súlyos és súlyos veseműködési zavarban és végstádiumú vesebetegségben (ESRD) szenvedő alanyoknál. egyszeri adagot, összehasonlítva a megfelelő egészséges alanyokkal, akiknek normális vesefunkciója van.
Összesen 48 férfi vagy nő, 16 normál vesefunkciójú alany (eGFR nagyobb, mint 90 ml/perc/1,73 m²) és nyolc (8) enyhe (60 kisebb, mint eGFR kevesebb, mint 89 ml/perc/1,73 m²), közepes (30 kisebb, mint eGFR kevesebb, mint 59 ml/perc/1,73 m²), vagy súlyos (15-tel kevesebb, mint eGFR kevesebb, mint 29 ml/perc/1,73 m²) vesekárosodás vagy ESRD (eGFR < 15 ml/perc/1,73 m² és hemodialízist igénylő) kerül kiválasztásra a felvételi és kizárási kritériumok szerint. Az orvosi és laboratóriumi vizsgálatokra az adagolást megelőző 28 napon belül kerül sor. Vizsgálati gyógyszerként 600 mg droxidopa egyszeri adagját 240 ml vízzel kell beadni egy éjszakán át tartó koplalás (legalább 10 óra) után.
A droxidopa és a metabolitok plazmakoncentrációinak mérésére szolgáló vérmintákat, többek között, de nem kizárólagosan a 3-OM-DOPS-t, az NE-t, a vanillinsavat és a protokatekuinsavat 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4 előtt kell gyűjteni. , 5, 6, 8, 10, 12, 24, 30, 36 órával az adagolás után egészséges önkéntesek, valamint enyhe, közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő, valamint ESRD-ben szenvedők esetében. Utóbbi esetében mind a nem hemodialízis, mind a hemodialízis látogatás alkalmával mintát gyűjtenek.
A dialízis során a dializátor artériás és vénás oldaláról 30 perces időközönként dializátummintákat vesznek a dialízis időszaka alatt. Ezenkívül a teljes dializátumot össze kell gyűjteni, fel kell jegyezni a térfogatát, és mintát kell tartani a droxidopa és a metabolitok mérésére, beleértve, de nem kizárólagosan a 3-OM-DOPS, NE, vanillinsav és protokatekuinsav koncentrációját.
A droxidopa és metabolitjainak, többek között, de nem kizárólagosan a 3-OM-DOPS-nak, a NE-nek, a vanillinsavnak és a protokatekuinsavatnak a mérésére vizeletmintákat kell gyűjteni a következő időközönként az adagolás után: 0 2, 2-4, 4-6, 6-8, 8-12, 12-24 és 24-36 óra egészséges önkéntesek és enyhe, közepes és súlyos vesekárosodásban szenvedő alanyok esetében.
Az utolsó PK vérmintavételt követő hét (7) napon belül fizikális vizsgálatot és laboratóriumi vizsgálatokat tartalmazó vizsgálat utáni látogatásra kerül sor.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Bevezetés A Droxidopa (L-DOPS) egy orálisan beadott, szintetikus katekolamin, amely a 3,4-dihidroxifenilalanin (DOPA) dekarboxiláz endogén enzim által egyetlen dekarboxilációs lépésben a szimpatikus neurotranszmitter noradrenalinná (NE) alakul. A Droxidopa-t eredetileg a Sumitomo Pharmaceuticals Co. Ltd. fejlesztette ki, és 1989 óta forgalmazzák Japánban az alábbiakban felsorolt javallatokra.
- Parkinson-kóros betegek fagyott járásának és felálláskor jelentkező szédülésének javulása.
- Az ortosztatikus hipotenzió, az ájulás és a felálláskor jelentkező szédülés javulása Shy-Drager-szindrómában és családi amiloid polyneuropathiában szenvedő betegeknél.
- Az ortosztatikus hipotenzió alábbi tüneteinek javulása hemodializált betegeknél: szédülés, szédülés, felálláskor jelentkező szédülés, rossz közérzet és gyengeség.
A Chelsea feltételezi, hogy ezekben a javallatokban az NE adrenerg neurotranszmitter hiánya vagy aktivitása hiányzik, amelyet az NE prodrug alkalmazása befolyásolhat.
Az 1. fázisú klinikai vizsgálatokban, amelyeket japán és kaukázusi alanyokon végeztek, a droxidopa jól tolerálható volt, és nem észleltek különbséget az orális felszívódásban a két csoport között. Egy kaukázusi alanynál (600 mg droxidopát kapott) mérsékelt szívfrekvencia-növekedéstől eltekintve, amelyről úgy ítélték meg, hogy összefüggésbe hozható a vizsgálati gyógyszeres kezeléssel, nem volt más nemkívánatos esemény (AE), amelyet a droxidopa-kezeléssel összefüggőnek tekintettek. A maximális plazmakoncentrációt (Cmax) a droxidopa egyszeri orális adagja (100-900 mg) beadása után 2-3 órával érte el. A droxidopa plazma eliminációs felezési ideje (t½) 1,4-1,5 óra volt, és a gyógyszer körülbelül 15%-a változatlan formában volt kimutatható a vizeletben. Nem figyeltek meg gyógyszerakkumulációt a droxidopa többszöri orális adagolása után (300 mg naponta kétszer 5 napon keresztül).
Bár a droxidopa terápiás hatásait a droxidopa NE-vé való átalakulásának köszönhetik, a droxidopa fő metabolitja a metilált droxidopa (3-OM-DOPS).
Egészséges önkénteseknek egyszeri 100 mg-os és 300 mg-os adagok beadása után droxidopát, 3-OM-DOPS-t és NE-t figyeltek meg a vizeletben. A droxidopa és a 3-OM-DOPS 24 órás kiválasztódása a beadott dózis körülbelül 15%-át és 8%-át tette ki (a 3-OM-DOPS molekulatömegre nem korrigálva), ami arra utal, hogy a vesefunkció befolyásolhatja a droxidopa és a 3-OM-DOPS clearance-ét. OM-DOPS.1,2 Egy primer autonóm elégtelenségben szenvedő betegek körében végzett populációs farmakokinetikai vizsgálat azt mutatta, hogy az életkor növekedése mind a droxidopa, mind a 3 OM DOPS clearance-ének csökkenésével jár (a látszólagos clearance 0,8%-kal csökkent életkoronként [65 éves korra hivatkozva]). Továbbá megállapították, hogy az L-Dopát vagy dopaminszármazékokat egyidejűleg szedő betegeknél a droxidopát nem szedő betegeknél tapasztalt clearance körülbelül 50%-a volt. 6 Biztonsági szempontból a droxidopát általában nagyon jól tolerálták a betegek sokféle populációjában.
Az orálisan beadható NE prekurzoraként a droxidopa várhatóan terápiát nyújt a NOH kezelésére neurodegeneratív betegségekkel összefüggő autonóm elégtelenségben szenvedő betegeknél.
A droxidopával kapcsolatos nem klinikai és klinikai tapasztalatok teljes leírása érdekében át kell tekinteni az Investigator's Brosúrát3.
2.0 Célkitűzések 2.1 Elsődleges célkitűzés Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a droxidopa farmakokinetikájának (PK) értékelése enyhe, közepes és súlyos veseműködési zavarban és ESRD-ben szenvedő alanyokban egyszeri orális adag után, összehasonlítva normál vesefunkciójú, egészséges alanyokkal.
A Cmax, Tmax, AUC(inf), CL/F, Vz/F, t½ és CLr PK paraméterek az értékelés elsődleges paraméterei.
2.2 Másodlagos célkitűzés Ennek a vizsgálatnak a másodlagos célja a Droxidopa biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése megfelelő egészséges alanyoknál, valamint enyhe-súlyos veseelégtelenségben és ESRD-ben szenvedőknél a résztvevők nemkívánatos eseményei és laboratóriumi mérései révén.
3.0 Vizsgálati terv 3.1 Vizsgálat leírása Ez a vizsgálat egy nyílt elrendezésű, egyszeri kezelésű, egyszeri dózisú, párhuzamos csoportos vizsgálat a droxidopa farmakokinetikai értékének értékelésére enyhe, közepesen súlyos és súlyos veseműködési zavarban és ESRD-ben szenvedő alanyok esetében egyetlen adaggal összehasonlítva. normál vesefunkciójú egészséges alanyok számára.
Tanulmány típusa
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Tennessee
-
Knoxville, Tennessee, Egyesült Államok, 37920
- NOCCR
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Tájékozott hozzájárulás
- 18 és 79 év közötti férfi vagy nő
- Fogamzóképes korú női alanynak, aki műtétileg nem steril vagy legalább 2 éves a menopauza után, jóváhagyott fogamzásgátlót kell használnia
- BMI 20-40 kg/m2
- Kerülje az edzést
- eGFR protokollonként az állapothoz
- Elegendő vénás hozzáférés
- Stabil gyógyszeradagolás 14 nappal a vizsgálat előtt és alatt
- Az egészséges kontroll alanyoknak jó általános egészségi állapotot kell mutatniuk protokoll szerint
- A demográfiai adatok alapján az alanyokat az Egészséges és a vesekárosodásban szenvedő csoportok párosítják
Kizárási kritériumok:
- Képtelenség befejezni a tanulmányt
- Elégtelen vénás hozzáférés
- Klinikailag jelentős betegség a vizsgálatot követő 4 héten belül
- Klinikailag instabil betegség a kórtörténetben, kivéve a vesekárosodást ezeknél az alanyoknál
- Orvosi vagy sebészeti állapotok, amelyek gátolhatják az IP felszívódását
- Laboratóriumi érték vagy egészségügyi probléma, amely megzavarhatja a vizsgálati adatokat, vagy veszélyes lehet az alanyra
- Olyan gyógyszerek, amelyek befolyásolhatják a gyógyszer felszívódását vagy eliminációs folyamatát 4 héttel a vizsgálat előtt
- Grapefruit termékek fogyasztása a vizsgálat előtt és után 7 napon belül
- A gyógyszeradag módosítása 14 nappal a vizsgálat előtt és alatt
- Aktív alkoholfogyasztás vagy kábítószer-függőség
- Pozitív alkoholteszt a szűréskor vagy azt követően
- Túlzott xantin fogyasztás
- Pozitív szerológiai teszt Hepatitis B vagy Hepatitis C vagy HIV
- Túlzott nikotinhasználat
- Pozitív vizeletszűrés a vény nélkül kapható gyógyszerekkel való visszaélésre
- Klinikailag jelentős kóros 12 elvezetéses EKG
- Vér, plazma vagy vérlemezkék adományozása a vizsgálatot követő 30 napon belül
- Klinikai vizsgálat másik szerrel 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb
- A tájékozott beleegyezés nem áll rendelkezésre, vagy visszavonták
- Bármilyen állapot, amelyet a vizsgáló úgy érez, befolyásolná a vizsgálati adatokat vagy az alanyok egészségét
- A tanulmányi központ vagy a központ alkalmazottai vagy a vizsgáló alkalmazottja vagy hozzátartozója
- Minden olyan állapot, amely növelheti az alany kockázatát
- Klinikailag jelentős laboratóriumi érték
- Klinikailag jelentős akut vagy krónikus betegség, kivéve a vesekárosodást azoknál az alanyoknál, amelyek befolyásolhatják az adatokat vagy az egészséget
- A gyógyszeradag módosítása a vizsgálatot követő 14 napon belül
- Ülő vérnyomás 180 feletti 105 felett
- Egészséges alany, akinek a kórtörténetében vesekárosodás szerepel
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: KEZELÉS
- Kiosztás: NON_RANDOMIZÁLT
- Beavatkozó modell: PÁRHUZAMOS
- Maszkolás: EGYIK SEM
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
KÍSÉRLETI: Normál veseműködés
16 normál vesefunkciójú alany (eGFR nagyobb, mint 90 ml/perc/1,73 m²)
|
Az alkalmazandó adag egyszeri 600 mg-os droxidopa adag (2 x 300 mg-os kapszula).
|
|
KÍSÉRLETI: Enyhe RD
Nyolc (8) enyhe (60 kisebb, mint eGFR kevesebb, mint 89 ml/perc/1,73 m²)
|
Az alkalmazandó adag egyszeri 600 mg-os droxidopa adag (2 x 300 mg-os kapszula).
|
|
KÍSÉRLETI: Mérsékelt RD
Nyolc mérsékelt (30 kisebb, mint eGFR kevesebb, mint 59 ml/perc/1,73 m²),
|
Az alkalmazandó adag egyszeri 600 mg-os droxidopa adag (2 x 300 mg-os kapszula).
|
|
KÍSÉRLETI: Súlyos RD
Nyolc súlyos (15-tel kevesebb, mint eGFR kevesebb, mint 29 ml/perc/1,73 m²)
|
Az alkalmazandó adag egyszeri 600 mg-os droxidopa adag (2 x 300 mg-os kapszula).
|
|
KÍSÉRLETI: Végstádiumú vesebetegség
Nyolc ESRD-vel (eGFR < 15 ml/perc/1,73 m²
és hemodialízist igényel)
|
Az alkalmazandó adag egyszeri 600 mg-os droxidopa adag (2 x 300 mg-os kapszula).
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Elsődleges cél Farmakokinetikai profil
Időkeret: előtte és 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 30, 36 óra
|
Ennek a vizsgálatnak az elsődleges célja a droxidopa farmakokinetikájának (PK) értékelése enyhe, közepesen súlyos és súlyos veseműködési zavarban és ESRD-ben szenvedő alanyokban egyetlen orális adag után, összehasonlítva normál vesefunkciójú, egészséges alanyokkal. A Cmax, Tmax, AUC(inf), CL/F, Vz/F, t½ és CLr PK paraméterek az értékelés elsődleges paraméterei. |
előtte és 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 30, 36 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Másodlagos cél Biztonság és tolerálhatóság
Időkeret: előtte és 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 30, 36 óra
|
E vizsgálat másodlagos célja a Droxidopa biztonságosságának és tolerálhatóságának felmérése megfelelő egészséges alanyoknál, valamint enyhe-súlyos veseelégtelenségben és ESRD-ben szenvedőknél a résztvevők nemkívánatos eseményei és laboratóriumi mérései révén.
|
előtte és 0, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10, 12, 24, 30, 36 óra
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: William D Schweiterman, MD, Chelsea Therapeutics
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)
A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (BECSLÉS)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- Droxidopa NOH103
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .