Az orális P2Y12 receptorblokkoló testreszabott választéka (PRU-MATRIX)
A P2Y12 szájreceptor-blokkoló testreszabott kiválasztása a gondozási ponton végzett fenotípus-értékelés alapján
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Részletes leírás
A klopidogrellel kezelt betegek 20-30%-a nem reagál megfelelően a gyógyszerre, és nagyobb az ischaemiás események, köztük a halál, a szívinfarktus, a stroke és a stent trombózis kockázata.
A kezelés alatti magas thrombocyta-reaktivitás a klopidogrél kezelés alatt a fenotípusos (spontán thrombocyta-reaktivitás, gyulladásos állapot, a klinikai kép élessége, életkor, vesefunkció) és genetikai változók összetett kölcsönhatásától függ.
Két fő funkcióvesztési allélt azonosítottak: 1) A CYP450 2C19*2 a kaukázusi populáció körülbelül 25%-ában van jelen, és alacsonyabb mennyiségű klopidogrél aktív metabolitot eredményez. A 2C19*2 hordozóinál nagyobb a halálozás vagy az infarktus kockázata, és 2,7-szeres a stent trombózis kockázata, ha hagyományos klopidogrellel kezelik őket; 2) Az ABCB-1 C hordozók csökkentik a klopidogrél felszívódását, és hasonlóképpen kimutatták, hogy klopidogrél kezelés esetén nagyobb az ischaemiás mellékhatások kockázata. A közelmúltban azonban számos kutató kimutatta, hogy önmagában a genetikai tesztelés pozitív prediktív értéke a PCI idején korlátozott, és a genetikai státusz ismerete önmagában a két korábban leírt funkcionális allél elvesztésével kapcsolatban csak nagyon kevés ideig képes azonosítani. a clopidogrel-re nem reagáló betegek. Ezért kidolgoztak egy algoritmust, amely kombinálja a fenotípus-információkat, amelyekről kimutatták, hogy kockázatot jelentenek mind az ischaemiás, mind a vérzéses eseményekre a PCI-s betegek egyéves követése során.
Ezt az algoritmust egyetlen központi retrospektív nyilvántartásból fejlesztették ki. Egy prospektív multicentrikus vizsgálat keretében történő prospektív validálása érdekében a jelen vizsgálatban felvett első 320 betegnél a kibocsátáskor és 30 nap múlva fenotípus-felmérést, a randomizálás időpontjában pedig genotípus-értékelést kell végezni, függetlenül attól, hogy melyik csoportba kerültek. (azaz ellátási standard vagy gén és fenotípus). A mechanisztikus résztanulmány mögött meghúzódó hipotézis az, hogy ennek a kombinált fenotípus-genotípus algoritmusnak a használata növeli azon betegek arányát 30 nap után, akik a PRU-értékek szerint a terápiás tartományban lesznek, a standard ellátás 50%-áról a 70%-hoz képest. gén és fenotípus csoportban.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Várható)
Fázis
- 4. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Brescia, Olaszország
- Aktív, nem toborzó
- Spedali Civili di Brescia
-
Carbonia, Olaszország
- Toborzás
- Azienda USL Sirai
-
Kapcsolatba lépni:
- Salvatore Ierna, MD
-
Kutatásvezető:
- Salvatore Ierna, MD
-
Ferrara, Olaszország, 44100
- Toborzás
- University Hospital Of Ferrara
-
Kapcsolatba lépni:
- Marco Valgimigli, MD, PhD
- Telefonszám: +39 3356478877
- E-mail: vlgmrc@unife.it
-
Lodi, Olaszország
- Aktív, nem toborzó
- Ospedale di Lodi
-
Naples, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale dei Colli, Cardiologia SUN
-
Kutatásvezető:
- Paolo Calabrò, MD
-
Kapcsolatba lépni:
- Paolo Calabrò, MD PhD
-
Rimini, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale degli Infermi di Rimini
-
Kutatásvezető:
- Andrea Santarelli, MD
-
Torino, Olaszország
- Toborzás
- Ospedale San Giovanni Bosco
-
Kapcsolatba lépni:
- Roberto Garbo, MD
-
Kutatásvezető:
- Roberto Garbo, MD
-
Vimercate, Olaszország
- Toborzás
- A. O. Ospedale Civile di Vimercate
-
Kapcsolatba lépni:
- Stefano Garducci, MD
-
Kutatásvezető:
- Stefano Garducci, MD
-
Zingonia, Olaszország
- Toborzás
- Policlinico San Marco
-
Kapcsolatba lépni:
- Nicoletta De Cesare, MD
-
Kutatásvezető:
- Nicoletta De Casare, MD
-
-
Calabria
-
Catanzaro, Calabria, Olaszország, 88100
- Aktív, nem toborzó
- Azienda Ospedaliera Pugliese Ciaccio
-
-
MI
-
Milano, MI, Olaszország, 20121
- Toborzás
- Azienda Ospedaliera Fatebenefratelli e Oftalmico
-
Kapcsolatba lépni:
- B. Cortese, MD
- Telefonszám: +393347298103
- E-mail: bcortese@gmail.com
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- a fő MATRIX vizsgálatba bevont betegek, akiknél stent behelyezéssel járó koszorúér-angioplasztika történt.
Kizárási kritériumok:
- nem hajlandó aláírni ezt az alvizsgálati konkrét beleegyezést
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Aktív összehasonlító: Gondozási szabvány
A kezelőorvos szabadon beadhatja a P2Y12 receptor blokkolót orálisan, beleértve a klopidogrelt, prasugrelt vagy ticagrelort, amely klinikai megítélése szerint a legmegfelelőbb az adott beteg számára.
|
Szabadon választható a clopidogrel, prasugrel vagy ticagrelor között
|
|
Kísérleti: Az orális P2Y12 receptor blokkoló testreszabott kiválasztása
Az orális P2Y12 receptor blokkoló kiválasztása egy olyan algoritmuson alapul, amely integrálja a fenotípus-információkat, beleértve, de nem kizárólagosan, a Verifynow P2Y12 vizsgálattal értékelt, kezelés közbeni maradék vérlemezke-reaktivitást.
|
egy gyógyszer a klopidogrél, prasugrel vagy ticagrelor között a fenotípus-információkat integráló algoritmus alapján.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Kardiovaszkuláris halálozás, szívinfarktus, stroke vagy BARC által meghatározott 2-es, 3-as vagy 5-ös vérzés
Időkeret: 1 év
|
A fent felsorolt változók bármelyikének első előfordulásáig eltelt idő elsődleges vizsgálati eredményként kerül jelentésre.
|
1 év
|
|
A terápiás tartományban lévő betegek aránya a maradék P2Y12 útvonal aktivitására a PRU értékek szerint.
Időkeret: 30 nap
|
Arra számítunk, hogy a korábban generált kombinált fenotípus és genotípus algoritmus jövőbeli alkalmazása azt eredményezi, hogy a betegek nagyobb arányban lesznek a terápiás tartományban a P2Y12 reziduális aktivitás tekintetében (70%), mint azoknál a betegeknél, akiknél a P2Y12 inhibitor megmaradt. a kezelőorvos belátása szerint.
A jelen vizsgálatba bevont első 320 beteg vesz részt ebben a mechanisztikus alvizsgálatban.
|
30 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
miokardiális infarktus
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
stroke
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
szív- és érrendszeri halálozás
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
Teljes halál
Időkeret: 1
|
1
|
|
|
BARC 2-es típusú vérzés
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
3-as típusú BARC vérzés
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
5-ös típusú BARC vérzés
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
A vérzés a Bleedscore szerint osztályozott
Időkeret: 1 év
|
1 év
|
|
|
Sztent trombózis
Időkeret: 1 év
|
A stent trombózist az ARC osztályozás szerint kell jelenteni
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Marco Valgimigli, MD, PhD, University Hospital Of Ferrara
Publikációk és hasznos linkek
Általános kiadványok
- Valgimigli M, Campo G, de Cesare N, Meliga E, Vranckx P, Furgieri A, Angiolillo DJ, Sabate M, Hamon M, Repetto A, Colangelo S, Brugaletta S, Parrinello G, Percoco G, Ferrari R; Tailoring Treatment With Tirofiban in Patients Showing Resistance to Aspirin and/or Resistance to Clopidogrel (3T/2R) Investigators. Intensifying platelet inhibition with tirofiban in poor responders to aspirin, clopidogrel, or both agents undergoing elective coronary intervention: results from the double-blind, prospective, randomized Tailoring Treatment with Tirofiban in Patients Showing Resistance to Aspirin and/or Resistance to Clopidogrel study. Circulation. 2009 Jun 30;119(25):3215-22. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.833236. Epub 2009 Jun 15.
- Campo G, Parrinello G, Ferraresi P, Lunghi B, Tebaldi M, Miccoli M, Marchesini J, Bernardi F, Ferrari R, Valgimigli M. Prospective evaluation of on-clopidogrel platelet reactivity over time in patients treated with percutaneous coronary intervention relationship with gene polymorphisms and clinical outcome. J Am Coll Cardiol. 2011 Jun 21;57(25):2474-83. doi: 10.1016/j.jacc.2010.12.047.
- Campo G, Ferraresi P, Marchesini J, Bernardi F, Valgimigli M. Relationship between paraoxonase Q192R gene polymorphism and on-clopidogrel platelet reactivity over time in patients treated with percutaneous coronary intervention. J Thromb Haemost. 2011 Oct;9(10):2106-8. doi: 10.1111/j.1538-7836.2011.04457.x. No abstract available.
- Campo G, Miccoli M, Tebaldi M, Marchesini J, Fileti L, Monti M, Valgimigli M, Ferrari R. Genetic determinants of on-clopidogrel high platelet reactivity. Platelets. 2011;22(6):399-407. doi: 10.3109/09537104.2011.579648. Epub 2011 May 31.
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Várható)
A tanulmány befejezése (Várható)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RFBU 13-I-PRU
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .