Индивидуальный выбор пероральных блокаторов рецепторов P2Y12 (PRU-MATRIX)

До 20-30% пациентов, получавших клопидогрел, не реагируют на препарат адекватно и имеют более высокий риск ишемических событий, включая смерть, инфаркт миокарда, инсульт и тромбоз стента.

Остаточная высокая реактивность тромбоцитов во время лечения, пока пациент принимает клопидогрел, зависит от сложного взаимодействия фенотипических (спонтанная реактивность тромбоцитов, воспалительный статус, острота клинических проявлений, возраст, функция почек) и генетических переменных.

Были идентифицированы два основных аллеля потери функции: 1) CYP450 2C19*2 присутствует примерно у 25% европеоидной популяции и приводит к меньшему количеству активного метаболита клопидогрела. Носители 2C19*2 подвержены более высокому риску смерти или ИМ и 2,7-кратному увеличению риска тромбоза стента при лечении обычным клопидогрелем; 2) У носителей ABCB-1 C снижена абсорбция клопидогреля, и аналогичным образом было показано, что они подвержены более высокому риску ишемических нежелательных явлений при лечении клопидогрелем. Однако недавно многие исследователи показали, что положительная прогностическая ценность только генетического тестирования во время ЧКВ ограничена, а знание только генетического статуса в отношении двух ранее описанных аллелей потери функции лишь с трудом позволяет идентифицировать их в течение длительного времени. срок клопидогрел плохие респондеры. Поэтому был разработан алгоритм, объединяющий информацию о фенотипе, который, как было показано, стратифицирует риски как ишемических, так и кровотечений в течение одного года наблюдения за пациентами с ЧКВ.

Этот алгоритм был разработан на основе ретроспективного реестра одного центра. Чтобы проспективно подтвердить это в контексте проспективного многоцентрового исследования, первые 320 пациентов, набранных в настоящем исследовании, будут проходить фенотип при выписке и через 30 дней, а также оценку генотипа во время рандомизации, независимо от группы, к которой они были отнесены. (т.е. стандарт ухода или ген и фенотип). Гипотеза, лежащая в основе этого механистического подисследования, заключается в том, что использование этого комбинированного алгоритма фенотип-генотип увеличит долю пациентов через 30 дней, которые будут находиться в терапевтическом диапазоне согласно значениям PRU, с 50% в стандартном лечении по сравнению с 70%. в группе генов и фенотипов.