Elección personalizada del bloqueador del receptor oral P2Y12 (PRU-MATRIX)

Hasta el 20-30 % de los pacientes tratados con clopidogrel no responden adecuadamente al fármaco y tienen un mayor riesgo de eventos isquémicos que incluyen muerte, infarto de miocardio, accidente cerebrovascular y trombosis del stent.

La alta reactividad plaquetaria residual durante el tratamiento mientras el paciente recibe clopidogrel depende de una interacción compleja de variables fenotípicas (reactividad plaquetaria espontánea, estado inflamatorio, agudeza de la presentación clínica, edad, función renal) y genéticas.

Se han identificado dos alelos principales de pérdida de función: 1) CYP450 2C19*2 está presente en alrededor del 25 % de la población caucásica y da como resultado una menor cantidad de metabolito activo de clopidogrel. Los portadores de 2C19*2 tienen un mayor riesgo de muerte o infarto de miocardio y un riesgo 2,7 veces mayor de trombosis del stent si se tratan con clopidogrel convencional; 2) Los portadores de ABCB-1 C tienen una absorción reducida de clopidogrel y, de manera similar, se ha demostrado que tienen un mayor riesgo de eventos adversos isquémicos si se tratan con clopidogrel. Sin embargo, muchos investigadores han demostrado recientemente que el valor predictivo positivo de las pruebas genéticas solas en el momento de la ICP es limitado y que el conocimiento del estado genético por sí solo con respecto a los dos alelos de pérdida de función descritos anteriormente es poco capaz de identificar a largo plazo. respondedores deficientes a clopidogrel a término. Por lo tanto, se ha desarrollado un algoritmo que combina la información del fenotipo que se ha demostrado que estratifica el riesgo de eventos tanto isquémicos como hemorrágicos hasta un año de seguimiento en pacientes con PCI.

Este algoritmo se ha desarrollado a partir de un registro retrospectivo de un solo centro. Para validarlo prospectivamente en el contexto de un estudio multicéntrico prospectivo, los primeros 320 pacientes reclutados en el presente estudio se someterán a una evaluación del fenotipo al alta y a los 30 días y del genotipo en el momento de la aleatorización, independientemente del grupo al que hayan sido asignados. (es decir, estándar de atención o gen y fenotipo). La hipótesis detrás de este subestudio mecanicista es que el uso de este algoritmo combinado de fenotipo-genotipo aumentará la proporción de pacientes a los 30 días que estarán en el rango terapéutico según los valores de PRU del 50 % en el estándar de atención frente al 70 % en el grupo de genes y fenotipos.